Asociación Universidad Privada San Juan

Bautista
Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela Profesional de Medicina Humana

CURSO DE BIOLOGÍA MOLECULAR

ORGANIZACIÓN Y
FUNCIÓN MITOCONDRIAL
 GENERALIDADES : MITOCONDRIAS

 Probable origen
bacteriano
 En todo tipo celular
eucariotico
 Numero depende
de tipo celular
 Localización en
lugar de mayor
demanda
energética
 Se desplaza sobre
microtúbulos
 Pose genoma
propio
 ESTRUCTURA MITOCONDRIAL
Membrana mitocondrial externa
•Contiene porinas
Matriz mitocondrial
•60-70%
•Agua y proteínas PROTEINAS F1
hidrosolubles.
•Moléculas de ADN
•Moléculas de ARN
•Enzimas,ribosomas
•Iones
Espacio
intermembrana
F0
• algunas Enzimas
•Quimicamente igual al Partícula F
citosol .
Membrana mitocondrial interna
•Consta de una cabeza o complejo F1,
•Posee crestas, con cardiolipina,sin colesterol un pedúnculo o factor F0 y una base
•Enzimas ATP sintetasa (particula F ) Lípidos 20 y hidrófila.
80% proteínas .
 ADN mt

 ADN circular bicatenario

 Ambas codificantes
 Ausencia de histonas e intrones, carentes de mecanismos de reparación
 Múltiples copias
 Transcripción independiente del nucleo
 ADNmt: GENOMA MITOCONDRIAL HUMANO
 16,569 nucleotidos
 37 genes que codifican para
13 para ARNm – 13 proteinas
2 para ARNr
22 para ARNt

 13 polipeptidos corresponden :

7 subunidades del NADH (complejo I);

1 subunidad (cyt b) del citocromo c óxido-
reductasa (complejo III);
3 subunidades ( I, II, III) de la citocromo c oxidasa
(complejo IV), y
2 subunidades de la ATP asa (complejo V)

 El resto de los polipéptidos (proteinas

ribosomales,transcripcion,traduccion,Krebs) y el
complejo II completo, están codificados por el
GENOMA NUCLEAR.
INTERNALIZACIÓN DE PROTEINAS DE LA MATRIZ MITOCONDRIAL
 Herencia de las enfermedades mitocondriales

 MELAS : miopatía mitocondrial con encefalopatía y acidosis láctica (disfunción

del complejo I de la cadena respiratoria) mutación en gen MT-TL1 del ADNm
que codifica para el ARNt Leu (UUA/UUG)
 MERRF : epilepsia mioclónica fibras rojas deshilachadas (disfunción del
complejo V) mutación A8344G ( transición de adenina a guanina en la posición
8344 del gen)
 MND : enfermedad de las neuronas motoras
 RESPIRACIÓN CELULAR

• Proceso catabólico
• Proceso exergónico
• Obtención de energía útil
(ATP)
• La energía obtenida es
usada para el “trabajo
celular”
• En eucariotas: ocurre en
el citosol (aneróbica) y la
mitocondria (aeróbica)
FASE CITOSÓLICA :
GLUCOLISIS
 Primera fase
• Las cinco primeras reacciones constituyen una
fase de inversión de energía, en la que se
sintetizan azúcares-fosfato a costa de la
conversión de ATP en ADP, y el sustrato de seis
carbonos se desdobla en dos azúcares-fosfato
de tres carbonos.
1. Primera inversión del ATP

• La glucosa es fosforilada mediante un

ATP, esta reacción es catalizada por la
HEXOQUINASA
 2. Isomerización de la glucosa-6-fosfato

• La glucosa-6-fosfato sufre transposición de sus átomos de

H y O2, mediante la presencia de la enzima
FOSFOGLUCOISOMERASA.
 3. Segunda inversión de ATP

• La enzima FOSFOFRUCTOQUINASA 1 (PFK1), realiza

una segunda fosforilación por ATP

• La molécula está lista para su disociacion

4. Fragmentación en dos triosa fosfatos

• La enzima ALDOLASA, produce el desdoblamiento del

azúcar en dos intermediarios de tres carbonos (DHAP y
G-3-P).
 5. Isomerización de la dihidroxiacetona
fosfato

• La enzima TRIOSA FOSFATO ISOMERASA,

convierte uno de los productos, la
dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehido-3-
fosfato.
 FASE
PREPARATORIA
 Segunda fase

• Las cinco últimas reacciones corresponden a una fase

de generación de energía, en esta fase, las triosas-
fosfato se convierten en compuestos ricos en energía,
que transfieren fosfato al ADP, dando lugar a la síntesis
de ATP.
 6. Generación del primer compuesto de
alta energía

2 2

2
2

• Cada molécula de gliceraldehido -3-fosfato es objeto de

deshidrogenación (por la gliceraldehido 3
fosfatodeshidrogenasa) con el NAD como aceptor de H.
• El producto de ésta reacción muy exergonica es el
fosfoglicerato que reacciona con el fosfato inorgánico
citosolico generando 1,3 bifosfoglicerato
 7. Primera fosforilación a nivel de
sustrato

2 2

2 2

• Fosfoglicerato quinasa:
• Transfiere un grupo fosfórilo de energía elevada del
glicerato-1,3 bifosfato al ADP
• Se producen dos moléculas de ATP
 8. Preparación para la síntesis del
siguiente compuesto de alta energía

2 2

• Las dos moléculas de glicerato 3 fosfato se isomerizan a

través de la enzima FOSFOGLICERATO MUTASA,
transformándose en dos moléculas de glicerato 2 fosfato
 9. Síntesis del segundo compuesto de
alta energía

• En esta reacción ocurre una deshidratación simple

de los dos glicerato 2 fosfato para dar dos
moléculas de fosfoenolpiruvato bajo la acción de la
enzima ENOLASA.
 10. Segunda fosforilación a nivel de
sustrato

Piruvato quinasa
2 2

• Defosforilación de los Fosfoenolpiruvatos,

obteniéndose 2 piruvatos y ATP. Reacción
irreversible mediada por la PIRUVATO QUINASA.
 FASE
RETRIBUTIVA
 BALANCE
NETO DE
LOS
PRODUCTOS
DE LA
GLICOLISIS

¿DESTINO DE
PIRUVATO ?
 glucólisis
C6H12O6
Fermentación
2 ATP Alcoholica
inversión 2 ADP 2 NAD+

2 NADH
4 ATP
cosecha 2 piruvato

DESCARBOXILACIÓN
2 ATP netos
forma etanol
2 H2O
2 CO2
2 acetaldehídos

electrones,
REDUCCIÓN
hidrógeno forma
NAD+

2 etanol
glucólisis Fermentación
C6H12O6
Láctica
2 ATP

inversión 2 ADP 2 NAD+

2 NADH
4 ATP

cosecha 2 piruvato

2 ATP netos

lactate
fermentation REDUCENhidrógeno
A LOS
electrones,
PIRUVATOS
froma NADH

2 lactato
 FASE
MITOCONDRIAL

RESPIRACIÓN
AERÓBICA
DESCARBOXILACIÓN Y DESHIDROGENACION DEL
PIRUVATO

COFACTORES
Tiamina (Vit B1)
ENZIMA PIRUVATO Riboflavina (Vit. B2)
DESHIDROGENASA Niacina(Vit.B3)
A.Pantoténico (B5)
A.Lipoico
EL CICLO DE KREBS
 2C

4C 6C

CITRATO SINTASA
ACONITASA
DESHIDROGE
NASA DE
MALATO
6C

4C
DESHIDROGE
NASA DE
FUMARASA ISOCITRATO

5C
4C DESHIDROGE DESHIDROGENASA
NASA DE DE
SUCCINATO CETOGLUTARATO

GTP - ATP
SINTASA DE
4C SUCCINIL CoA 4C
 NOTA:
• POR CADA PIRUVATO QUE
INGRESÓ AL MITOSOL,SE
PRODUCE :
1 ATP
2 CO2
3 NADH2
1 FADH2
 CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES

•COMPLEJO I : NADH DESHIDROGENASA (Con FMN-Fe -S)

•COMPLEJO II : SUCCINATO DESHIDROGENASA
•COMPLEJO III: CITOCROMO bc1
•COMPLEJO IV : CITOCROMO OXIDASA c
Los complejos están ligados por dos compuestos solubles, que tienen movilidad
lateral dentro de la membrana: la ubiquinona (coenzima Q) y el citocromo c
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA Y LA
QUIMIÓSMOSIS

NOTA:

1NADH2 --- 3 ATP

1FADH2 --- 2 ATP

1961- Mitchell- Hipótesis Quimiosmótica

 COMPLEJO ATP sintasa
• F1 : 5 polipeptidos: a b, d
y 3 sitios catalíticos (para
síntesis de ATP solo en b )
• Fo: Proteína integral ,
canal transmembrana
para protones con 3
subunidades: a, b2 y c10-14
• MECANISMO DE CAMBIO DE
UNIÓN:
• Gradiente de protones
• Flujo de protones
• Rotación de anillo c
• torsión subunidad gamma a través de
b2
SISTEMA DE LANZADERAS
GLICEROL FOSFATO

2 NADH2 2 FAD

2 NAD 2 FADH2

4 ATP
MALATO ASPARTATO (Higado,riñón , m.cardiaco)

2 NAD
2 NADH2
2 NADH2
2 NAD

6 ATP
Resultado de la Respiración Celular
PROCESO POR PIRUVATO POR GLUCOSA
GLUCÓLISIS 2 ATP
ACETILACIÓN 1 NADH2=3ATP 6 ATP
CICLO DE KREBS 1 ATP 24 ATP
3 NADH2=9ATP
1 FADH2=2ATP 32 ATP

32 ATP
+

GLICEROL FOSFATO (4) MALATO ASPARTATO (6)

36 ATP 38 ATP
GRACIAS