MESTRE EM FARMACOLOGIA- UFPI

ESPECIALISTA EM FARMACOLOGIA-UFLA(MG)
FARMACÊUTICO BIOQUÍMICO-UFPI
 Tranqülizantes
ANTI-HIPERTENSIVOS

Katzung/98
Katzung/98
AGENTES DE AÇÃO CENTRAL
 METILDOPA
 sintetizada como análogo
• Efeito hipotensor bloq
da DOPA – inibição da - por inibidores centrais
DOPA-descarboxilase DOPA-descarboxilase
- por antagonistas  de ação
 “falso neurotransmissor”: central
metabolizada a • Estimula receptores 2 -
metilnoradrenalina tronco cerebral
 efeito agonista parcial • Diminui o fluxo simpático do
SNC
• Metabolizada SNC a
metilnoradrenalina
 METILDOPA
Ações:
• Reduz a PA por reduzir a RVP
• Pouco efeito sobre DC e FC
• Inibe a secreção de renina (sem importância p/  PA)
• Causa redução da resistência vascular renal
– pacientes com insuficiência renal
• Pouca hipotensão postural
• “Pseudotolerância” – retenção de sais e líquidos
– associação com um diurético
 METILDOPA

Toxicidade e efeitos colaterais:

• Sedação, depressão
• Redução da acuidade mental / esquecimento
• Distúrbios do sono
• Cefaléia
• Impotência, diarréia, visão embaçada
• Bradicardia
• Hipersensibilidade do seio carotídeo
• Anemia hemolítica (raramente)
 CLONIDINA

• causava sedação, hipotensão e bradicardia

• é um agonista parcial 2
– ativação central de R. 2
– reduz o tônus simpático e aumenta o parassimpático
• ação sobre: 2 pré-sináptico
2 pós-sináptico
outro receptor
 Clonidina, metildopa, guanabenz, guanfacina:
agonistas seletivos 2  anti-hipertensivos de ação central

-
+ b
Captação 2 Difusão
neuronal Clonidina NA

Captação tecidual 1 b 2
extra-neuronal
EFEITOS BIOLÓGICOS
 CLONIDINA
• Redução da PA decorre de:
–  FC
– Relaxamento de vasos de capacitância
–  RVP principalnmente na posição ereta
• Fluxo sanguíneo renal é mantido
• Há retenção de sais e líquidos
– associar com um diurético
 CLONIDINA
Toxicidade e efeitos colaterais:
• Sedação, depressão
• Disfunção sexual
• Bradicardia
• Dermatite de contato
• Interação com antidepressivos tricíclicos (bloq. )
• Crise hipertensiva na suspensão abrupta
 BLOQUEADORES GANGLIONARES
TRIMETAFAM

 Inibição de reflexos vasomotores simpáticos

 Taquicardia leve
 pode ocorrer retorno venoso -  DC - PA

Efeitos colaterais:

 Simpáticos: hipotensão, disfunção sexual,  transpiração

 Parassimpáticos: constipação, retenção urinária, visão
turva, boca seca
 TRIMETAFAM
Farmacocinética:
• infusão IV lenta
• Efeito em 5 min, duração de 10 a 15 min
 AGENTES BLOQUEADORES
ADRENÉRGICOS

•  PA por inibição da liberação de catecolaminas

 RESERPINA

Rauwolfia serpentina

Foi uma das primeiras (1950) drogas eficazes

usadas amplamente
- anti-hipertensivo
- anti-psicótico (tranquilizantes)
 RESERPINA
• Uso década de 50 - depleção de catecolaminas
•  RVP e DC -  PA
•  FC e secreção de renina
• Hipotensão postural leve
• Sedação,  concentração, distúrbios do sono, depressão
• Diarréia
• Aumento da secreção ácida gástrica

Farmacocinética:
• Pouco conhecida - conc. plasmática cai rapidamente
• Efeitos persistentes
• É totalmente metabolizada
ANTAGONISTAS DOS
RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
 PRAZOSINA, TERAZOSINA, DOXAZOSINA ......
Antagonismo reversível  seletividade 1 >>> 2

-
+ b
Captação 2 Difusão

neuronal NA
Prazosina
Captação tecidual 1 b
extra-neuronal
EFEITOS BIOLÓGICOS
 ANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS
Farmacocinética:
• boa absorção VO
• metabolismo razoável de 1a passagem
• ½ vida: 3-4 h

Toxicidade e efeitos colaterais:

• seletividade / efeito de 1a dose / tontura, cefaléia, lassidão
• hipotensão postural
• taquicardia  reflexa
bloqueio alfa 2 pré-sináptico
• retenção líquido   volemia
• impotência sexual (bloqueia ejaculação)
• obstrução nasal
• diarréia  efeito direto,  liberação ACH
 ANTAGONISTAS b-ADRENÉRGICOS

• Análise de fichas médicas de pacientes com angina

– uso do propranolol tinha efeito colateral -  PA

• antagonismo puro ou agonismo parcial

• diferença de afinidade por b1 ou b2
• efeitos anestésicos locais
 PROPRANOLOL
Farmacocinética:
• boa absorção VO
• conc. plasmática máx. 1-3 hs
• baixa biodisponibilidade (1a passagem)
• absorção x extração hepática x indivíduo
• gde volume de distribuição
• ½ vida: 3-6 hs
• metabolização hepática x duração efeito
 PROPRANOLOL

Toxicidade e efeitos colaterais:

• b2 musculatura lisa brônquica -  resistência
(asmáticos)
• síndrome de abstinência
– nervosismo, taquicardia, angina, PA

• outros efeitos:
– diarréia, constipação, náuseas, vômito
– distúrbios do sono, lassidão, depressão
 FÁRMACO POT T1/2 CARDIO ASI ANEST
(h) SELETIV AGON LOCAL
(b1) PARC (QUIN)
--------------------------------------------------------------------------------
PROPRANOLOL 1 3-5 0 0 ++
PINDOLOL 5-10 3-4 0 ++ ++
PRACTOLOL 0,3 5-10 + ++ 0
METOPROLOL 0,5-2 3-4 + 0 ±
ATENOLOL 1 6-8 + ± 0
TOLAMOLOL 0,3-1 3-6 + 0 ±
NADOLOL 0,5 14-18 0 0 0
TIMOLOL 5-10 4 0 ± 0
BLOQUEADORES DOS
CANAIS DE CÁLCIO
»nifedipina (Adalat)
»fendilina (Plenum)
»nitrendipina (Baypress)
»verapamil (Dilacoron) ©
»diltiazem (Cardizem) ©
»bifendipina - felodipina -
anlodipina....
 INIBIDORES DO SISTEMA

RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
INIBIDORES DA ENZIMA
CONVERSORA
(IECA)

captopril (Capoten)

enalapril (Renitec)

ramipril (Triatec)

fosinipril (Monopril)

benzaperil (Lotensin)......
 ANTI-HIPERTENSIVOS

CAPTOPRIL

Katzung/98
 CAPTOPRIL

• análogo do terminal dipeptídico da AI  exemplo de desenvolvimento

de drogas iECA
•PA em hipertensos

•ação por 8 h, erupção cutânea, distúrbios do paladar, neutropenia e

proteinúria

•tosse seca ( Bradicinina)

 BLOQS. DOS
RECEPTORES DA ANG II

losartan
candesartan
irbesartan
volsartan
telmisartan.....
VASODILATADORES
 ANTI-HIPERTENSIVOS

Katzung/98

Rim

(+) PA
 VASODILATADORES
1. ARTERIAIS
– hidralazina (Hidralazina) - minoxidil (Loniten) -
diazóxido (Tensuril)

2. ARTERIAIS E VENOSOS
– nitroprussiato de sódio (Nipride)
 VASODILATADORES

NITROVASODILATADORES
NITRATOS ORGÂNICOS:
dinitrato de isossorbida

NITROPRUSSIATO DE SÓDIO

BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO

verapamil
nifedipina
ABRIDORES DE CANAIS DE POTÁSSIO
minoxidil
diazóxido
cromacalina
DIURÉTICOS
 Ca

1- Acetazolamida
2- Diurético osmótico
3- Diurético de alça
4- Tiazídico
5- Antag. da aldosterona
6- Antag. do ADH
Katzung/98