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Generation
Douglas Hanahan1,2,* and Robert A. Weinberg3,*
1The Swiss Institute for Experimental Cancer Research (ISREC), School of Life
Sciences, EPFL, Lausanne CH-1015, Switzerland
2The Department of Biochemistry & Biophysics, UCSF, San Francisco, CA 94158,
USA
3Whitehead Institute for Biomedical Research, Ludwig/MIT Center for Molecular
Oncology, and MIT Department of Biology, Cambridge,
MA 02142, USA
• Definición
• Proto-oncogenes: genes responsables de la codificación de proteínas nucleares, citoplasmáticas y
de membrana implicados en la regulación de la proliferación y/o diferenciación celular
(homeostasis celular).
• Oncogenes: son proto-oncogenes mutados que participan en cascadas de señalización inducen
constitutivamente división celular, induciendo cáncer.
• Función oncogénica
• Los oncogenes afectan la regulación del ciclo celular, en las vías implicadas en diferenciación,
apoptosis o estimulación del ciclo celular.
• Inducción de la angiogénesis
Microambiente Inestabilidad
• Activación de la invasión y metástasis Tumoral del Genoma
• P53
• Capta el estrés y anormalidades del interior celular
• Si el daño en el genoma es excesivo, o si los niveles de nucleótidos, señales promotoras de
crecimiento, glucosa y oxígeno son subóptimos, la TP53 puede detener la progresión celular hasta
que estas circunstancias se normalicen.
• Si el daño es irreparable, puede desencadenar la apoptosis.
• La telomerasa es una enzima, que agrega telómeros a los extremos del DNA
telomérico:
• Se expresa en el 90% de las células inmortalizadas
• Se correlaciona con la resistencia para senescencia celular y crisis/apoptosis.
4. Inmortalidad Replicativa
• La senescencia celular
• Cuando es inducida por una señalización excesiva o no balanceada de los
oncogenes, se convierte en un mecanismo protector de la neoplasia
• Barrera protectora para la expansión neoplásica, que puede ser
desencadenada por anormalidades asociadas a la proliferación, incluyendo:
• Altos niveles de señalización oncogénica
• Acortamiento subcrítico de los telómeros
• La senescencia celular
• Cuando es inducida por una señalización excesiva o no balanceada de los oncogenes, se convierte
en un mecanismo protector de la neoplasia
• Barrera protectora para la expansión neoplásica, que puede ser desencadenada por anormalidades
asociadas a la proliferación, incluyendo:
• Altos niveles de señalización oncogénica
• Acortamiento subcrítico de los telómeros
• VEFG-A:
• Codifica ligandos que se involucran en el crecimiento de vasos celulares
• Se encarga de la supervivencia homeostática de las células endoteliales
• La expresión de los genes VEFG está condicionada por:
• Hipoxia
• Señalización de oncogenes: en algunos tumores oncogenes dominantes como Ras y
Myc, pueden regular la expresión de factores angiogénicos,
5. Induciendo la Angiogénesis
5. Induciendo la Angiogénesis
• Proceso de diseminación de las células cancerosas del tumor primario a través del
torrente sanguíneo hasta otro tejido formando un tumor secundario.
• Requisitos previos:
• 1)Proceso angiogénico completo
• 2)Adquisición del fenotipo invasivo
• Fases de la metástasis:
• 1)Intravasación (capilares torrente sanguíneo).
• 2)Tránsito vía linfática o sanguínea
• 3)Interacción de las moléculas de superficie de la célula tumoral con las del endotelio.
• 4)Extravasación
• 5)Formación de micrometástasis
• 6)Formación del microambiente tumoral
• 7)Colonización completa.
6. Invasión y Metástasis
Características emergentes de las células
neoplásicas
Vías de señalización que operan dentro de las
células tumorales
Interacciones en las vías de señalización