CPAP - 2018

Cochabamba-Bolivia
 CONTENIDO
1. Antibacterianos:
– Farmacodinamia.
– Farmacocinética.
– Características prácticas.
2. Bacterias mas comunes:
– Morfología.
– Enfermedades que produce.
– Resistencia antibacteriana.
– Abordaje terapéutico.
• Farmacología?
Es el conocimiento básico de un compuesto.
• Farmacocinetica?
Lo que hace el cuerpo con el medicamento:
Absorción, distribución, vida media,
metabolismo y excreción.
• Farmacodinamia?
Son los efectos bioquímicos y biológicos de la
droga en el organismo: Actividad, efectos
secundarios.
• Vida media?
Es el tiempo que tarda el medicamento en
eliminarse el 50% de lo concentrado en el
plasma.
• Concentración Inhibitoria Mínima, CIM?
Es la concentración mínima a la cual la bacteria
deja de multiplicarse (bacteriostáticos).
• Concentración Bactericida Mínima, CBM?
 Es la concentración mínima a la cual la bacteria muere
(bactericidas).
 ANTIBACTERIANOS
• Betalactámicos • Lipopéptidos
• Aminoglucosidos • Oxazolidinonas
• Cloranfenicol • Ketolidos
• Sulfas-Cotrimoxazol • Estreptograminas
• Macrolidos • Tetraciclinas-
• Rifamicinas Glicilciclinas
• Lincosaminas • Polimixinas
• Glucopéptidos • Fosfomicinas
• Quinolonas
 H H
C C

ANILLO

BETALACTAMICO

C N
O
 Grupo
Naturales
Antiestafilococicas
Tiazolidona carbapenémico
Aminohidroxipenicilinas
Amplio espectro

Dihidrotiazina

Primera generación
Segunda generación
Tercera generación
Inhibidores de
betalactamasa

•Natural.
Oxazolidina
•Metabolismo
hepático.

Sulfona de ácido penicilánico 2-B-triazolylmethyl sulfona

de ácido penicilánico
 Dr. Alexander
Fleming
Lochfield - Gran Bretaña Penicillium Notatum
6 de agosto - 1881

PENICILINAS
 Penicilinas
• 12 – Febrero de 1928. Alexander Fleming:
– Observó que el Penicillium notatum producía una
sustancia difusible: Lo llamó PENICILINA.
– Penicilina: Mezcla de F-G-K-X.
– Imposibilidad de aislar y purificar la penicilina.
– Administración local con éxito en ratones, conejos y
humanos.
– Uso sistémico en humanos no fue posible.
– Pérdida de interés hasta finales de 1930s.
Ernst Boris Chain nació el 19 de Sir Howard Walter Florey nació el
junio de 1906, en Berlín, su padre, el 24 de septiembre de 1898, en
Dr. Michael Chain, un químico e Adelaide, sud de Australia, fué hijo de
industrial. Joseph y Bertha Mary Florey.
 Penicilinas
• 1940. Ernst Boris Chain y Howard Walter
Florey:
– Mejores métodos de purificación de la penicilina.
– Administración de penicilina subcutánea a ratón con
infección estreptocócica.
– Administración sistémica un humano en 15 o 28 de
septiembre de 1941.
– Inicio de la carrera de las penicilinas.
– Estímulo para el desarrollo de los betaláctamicos y
otros antibióticos.
 Penicilinas

Que descubrió Fleming?

• Mezcla de penicilinas: G - F - K - X

• Diferencia?
– Precursor de la cadena lateral:
Penicilina F
Go
X
K
benzil penicilina
 • >Activa: Penicilina G.

• >Acido resistente: Penicilina X: Pnc V.

Penicilinas naturales parenterales,

Na

Penicilina
Na G sódica

Penicillium
Notatum
Penicilinas naturales Na
parenterales.
Penicilina
G sódica

Penicilina
K G potásica

Penicillium
Notatum
Penicilinas naturales Na
parenterales.
Penicilina
G sódica
K

Penicilina
G potásica
Pr-

Penicilina G
Pr- procainica

Penicillium
Notatum
Penicilinas naturales Na
parenterales.
Penicilina
G sódica
K

Penicilina
G potásica
A-

Penicilina G Pr-
A- benzatinica
Penicilina G
procainica

Penicillium
Notatum
Penicilinas naturales Na
parenterales.
Penicilina
G sódica K

Penicilina
potásica
Cle
Pr-
Clemizol
Cle penicilina G Penicilina G
procainica

A-

Penicillium Penicilina G
benzatinica
Notatum
Penicilinas naturales orales.

Fenoximetil
Fenoxietil
Penicilina
penicilina
Xo
Penicilina
FeniticilinaV
 Penicilinas naturales:

PNC G sódica
Penicillium Notatum: 1928 PNC G potásica
Fenoximetil PNC PNC-G procáinica
Penicilina G o benzilpenicilina
(Pnc V) PNC-G benzatínica
Fenoxietil PNC Clemizol PNC-G
(Feniticilina) Penicilina X:
Fenoxipropil PNC
 PROBLEMAS
1. Biodisponibilidad oral incompleta.
Acido lábiles.
50% PNC sódica EV-IM
Penicillium Notatum: 1928 PNC potásica IM-EV
Fenoximetil PNC
Penicilina G o benzilpenicilina PNC procáinica IM
(Pnc V) VO
Penicilina X PNC benzatínica IM
Fenoxietil PNC
Clemizol PNC IM
(Feniticilina) VO
<10%
2. Aparición de Estafilococo aureus BL+.
Resistencia a las penicilinas.

3. Espectro: Bacterias aerobicas Gram+.

Resistencia innata de enterobacterias Gram-.
 Penicilinas
Necesidades a partir de 1941:
1. Mejorar la absorción oral de las penicilinas.
2. Obtener penicilinas estables a la
betalactamasa producida por el Estafilococo
aureus.
3. Mejorar el espectro de las penicilinas sobre
bacterias Gram negativas.

Respuesta: Penicilinas semisintéticas.

Penicillium chrysogenum
 Penicillium Chrysogenum: 1957
Carboxilación
Acido 6 aminopenicilánico Amidación

Aminación
1960: 1-2
1967: 3
1961: 1-3 Ampicilina Meticilina
Carbencilina
Naficilina
Ticarcilina Hidroxilación Acilación Oxacilina
Temocilina
Esterificación
Cloxacilina
Dicloxacilina
1964: 1-3 Flucloxacilina
Amoxicilina 1975: 3
Ciclacilina Azlocilina
Epicilina Mezlocilina
Hetacilina Pipercilina
Bacampicilina (e) Apalcilina
Pivampicilina (e)
 Fenoximetil PNC Penicillium Notatum: 1928 PNC sódica
(Pnc V) Penicilina G o benzilpenicilina PNC potásica
Fenoxietil PNC Penicilina X PNC procainica
(Feniticilina) PNC benzatínica
Clemizol PNC
1. PNC naturales
Penicillium Chrysogenum: 1957
Acido 6 aminopenicilánico
2. PNC antiestafilocócicas
o de espectro reducido
1967: 1961: Ampicilina 1960:
Carbencilina Meticilina
Ticarcilina Naficilina
Temocilina Oxacilina
1975: Cloxacilina
1964:
Azlocilina Dicloxacilina
Amoxicilina
Mezlocilina Flucloxacilina
Ciclacilina
Epicilina Pipercilina
Hetacilina
3. Aminohidroxi PNC Apalcilina
4. PNC antiseudomonas
Bacampicilina
o de espectro ampliado (e) o de ámplio espectro
Pivampicilina (e)
 PENICILINAS

Mecanismo de acción:
1. Se unen a enzimas transpeptidasas,
carboxipeptidasas y endopeptidasas, ahora
llamadas proteínas fijadoras de penicilina (PBP),
enzimas encargadas de la síntesis de la pared y
bloqueo de activación de enzimas autolíticas.
2. Inhiben la transpeptidación, carboxipeptidación y
endopeptidación.
3. Se activan enzimas autolíticas en algunas
bacterias.
 Protéinas fijadoras de penicilina. PBP.
Bacteria Gram positiva

Cápsula

Pared bacteriana

Espacio
periplasmático
Enzimas PBP2 PBP3
autoliticas PBP1 PBP30

Transpetidasas, carboxipeptidasas y endopeptidasas Membrana citoplasmática

 Protéinas fijadoras de penicilina. PBP.
Bacteria Gram negativa

Cápsula

Membrana externa

Pared bacteriana

Espacio
periplasmático
Enzimas PBP2 PBP3
autoliticas PBP1 PBP30

Membrana citoplasmática Transpetidasas, carboxipeptidasas y endopeptidasas

 Protéinas fijadoras de penicilina:
PBP.

• Enzimas unidas a la membrana bacteriana. 30

variedades de acuerdo al peso molecular.
• 4 a 8 PBP por bacteria, compartidas y
particulares.
• Variable afinidad de las PBP por las distintas
penicilinas.
• DD-Peptidasas: Transpeptidasas,
carboxipeptidasas y endopeptidasas.
• Blanco para las penicilinas: Mimetismo.
 Mecanismo de acción de las penicilinas.

Cápsula

Pared Inhibición de la
síntesis de la pared

P P P
Activación
Enzimas
de enzimas
autoliticas
autoliticas PBP PBP PBP
Membrana
Inhibición de la síntesis de la pared
en el sitio de división de la bacteria
 Mecanismo
P de acciónP de las penicilinas
P

2do. paso
1er. paso

PBP PBP 3er. paso PBP

BL BL BL
 Mecanismo de resistencia a las penicilinas
P P
P
P
P P

3.1.Impermeabilidad
2.Sitio
Producción
de uniónde y eflujo
alterado
betalactamasas
o PBP mutadas

PBP’ PBP’ PBP’

PBP PBP PBP

BL BL
BL
 PENICILINAS

Mecanismos de resistencia:
1. Destrucción por betalactamasas: El
más importante.
2. Impermeabilidad o expulsión del
antibiótico fuera de la bacteria.
3. Producción de PBP de baja afinidad por
los betalactámicos.
Resistencia por producción de enzimas.

Estafilococos
P H. Influenzae
Enterobacterias
Anaerobios P BL
A

P BL
BL P P BL

PBP PBP
Resistencia por impermeabilidad y eflujo.

Enterobacterias Gram-

P +P

P
Resistencia por sitio de unión alterado.
Estafilococo meticilina resistente
Neumococo resistente a la penicilina

P P P

PBP
PBP
PBP PBP
PBP
PBP
 VIDA MEDIA Y CONCENTRACION
PENICILINAS
ANTIBIOTICO VIDA 1/2 DOSIS VIA SUERO ORINA LCR
HORAS Mgrs o UI uGrs/ml uGr/ml
PNC G 0.5 1000000 EV >20 1000 3
PNC PROCAINICA 1200000 IM 5 500 <1
PNC BENZATINICA 1200000 IM 1 50 <1
FENOXIMETIL PNC 250 3 300 ---

AMOXICILINA 1.4 500 ORAL 10 500 ---

AMPICILINA 0.5 500 ORAL 5 400 ---
1000 EV 25 500 4

METICILINA 0.5 1000 EV 25 400 4

DICLOXACILINA 0.8 250 ORAL 8 500 ---

CARBENICILINA 1.0 4000 EV 250 5000 20

Espectro antibacteriano de las penicilinas.
Bacteria Natura Amino A-Pseu A-Esta
Gram+: Estreptococos, Neumococo PS 4E 4 4 3
O2 Bacilos: Cereus, Corinebacteria
Estafilococo aureus M.S. 0 0 0 4E
Enterococo 4? 4E? 4? 0
Gram –: Cocos: Meningococo 4 4 4 0
O2 Bacilos: E. coli, Proteus, 0 3? 4E? 0
Klebsiella
Pseudomona A. 0 0 4E? 0
Anaero Gram+: Cocos, Clostri, Lacto, 4E 4 4 0
Bifido, Propionibacte.
Anaero Gram-: Bacteroides, Fuso, 2 2 2 0
Prevote, Vellonellas
Treponema P. 4E 3 3 0
Acción. 4: Excelente 3: Buena 2: Errática 0: Sin acción E: De elección
 PENICILINAS
1. PNC naturales: Son ácido lábiles.
• Sódica y potásica por vía EV e IM.
• Clemizol, procaínica y benzatínica son de depósito, solo IM.
Procainica EV puede producir convulsiones y paro
cardiorespiratorio. Benzatinica no antes de los 3 años por
riesgo de espasmo arterial.
• La fenoximetil y fenoxietil son derivados de la penicilina V y
feniticilina, son orales. Se absorben la mitad de lo
administrado.
• Su espectro abarca aerobios y anaerobios Gram positivos BL-,
cocos Gram negativos BL- ( Meningococo).
• Son eliminadas todas por vía renal, por secreción tubular (90%).
 PENICILINAS
2. PNC antiestafilocócicas o de espectro reducido,
isoxazolilpenicilinas:
• La oxa (40%), cloxa (50%), dicloxa (60%) y
flucloxacilina (70%) se absorben por vía oral, la
naficilina y meticilina solo se usa por vía parenteral,
son ácido lábiles.
• La dicloxacilina se une más a las proteínas que la
oxacilina y la cloxacilina.
• La flucloxacilina se absorbe mejor y se une menos a
las proteínas.
• Su espectro es estrecho: Bacterias aerobias Gram
positivas y Estafilococos meticilina sensibles.
• Su eliminación es por vía renal, secreción tubular
(90%).
 PENICILINAS
3. Aminohidroxipenicilinas, de espectro
ampliado:
 La ampicilina se absorbe 50%, la amoxicilina lo
hace en un 80 - 90%, su vida media es mayor, menos
dosis y con menos frecuencia al día. Ambos pueden
usarse por vía oral o parenteral.
 Muchos otros son esteres de ampicilina, que liberan a
esta antes o después de absorberse.
 Tienen espectro ampliado a algunas bacterias Gram
negativas.
 Se eliminan por el riñón, por secreción tubular (90%).
 PENICILINAS
4. PNC de amplio espectro o antipseudomonas
carboxipenicilinas y ureidopenicilinas:
 Se administran por via parenteral. Son acido lábiles.

 Son las penicilinas de mayor espectro.

 Tienen excelente acción contra Pseudomona

aeruginosa.

 Su uso esta indicado en casos especiales.

 Se eliminan por vía renal, por secreción tubular (90%).

 Se hidrolizan con las BLEA.

 PENICILINAS
INDICACIONES:
• Faringitis • Inf. urinaria
• Otitis • Inf. biliar
• Sinusitis • Inf. entérica
• Epiglotitis • Inf. Intrabdominal
• Bronquitis • Bacteremia
• Neumonia • Inf. SNC
• Inf. partes blandas • Endocarditis
• Inf. ósea y articular • Inf. transmisión
sexual
 PENICILINAS
INDICACIONES:
• Faringitis • Inf. urinaria
Penicilinas de espectro
Bacterias Gram -
• Otitis • ampliado.
Inf. biliar
Enterococo
•Estreptococo
Penicilinas Grupo A
Sinusitis • Penicilinas de amplio
Inf. entérica
Anaerobios
Neumococo
naturales. espectro.
• Epiglotitis • Inf. Intrabdominal
• Bronquitis • Penicilinas
Bacteremia de
• Neumonia • Bacterias
Inf. SNCaaisladas
acuerdo la
• Inf. partes blandas
Estafilococo
Penicilinas aureus • sensibilidad.
Endocarditis
• Inf.
Estreptococo
antiestafilococicas.
Grupo A
ósea y articular • Treponema
Penicilinas
Inf. transmisión
P.
naturales parenterales.
sexual
Costo de tratamiento de 10 dias de duración en un paciente de 6
años de edad, con un peso de 20 kg, portador de una amigdalitis
por Estreptococo del grupo A.
Penicilina Via Costo Dls.
Penicilina G E.V. 98
Penicilina V V.O. 7
Ampicilina E.V. 220
Amoxicilina V.O 13
Amoxicilina + IBL V.O 30
Oxacilina E.V. 334
Carbenicilina E.V. 340
Ticarcilina E.V. 466
Ticarcilina + IBL E.V. 667
Pipercilina E.V 574
Azlocilina E.V 600
FIN