FISIOLOGIA ENDOCRINA

2014

2019
DR. RENAN LIEBANO
SEGURA
 Organización de las
porciones anterior y
posterior de la hipófisis.
Las neuronas
hipotálamicas en el núcleo
supraóptico (SON) Y
PARAVENTRICULAR (PVN)
sintetizan arginina
vasopresina (AVP) u
oxitocina (OXY).
 La mayor parte de los
axones se proyecta
directamente a la
neurohipófisis, desde
donde se secreta AVP y
OXY hacia la circulación
general para regular los
tejidos efectores . Las
neuronas que regulan el
lóbulo anterior se
agrupan en el hipotálamo
mediobasal , lo que
incluye PVH y el núcleo
arqueado (ARC).
 Secretan hormonas
liberadoras
hipotalámicas, las cuales
alcanzan la
adenohipofisis, a través
del sistema porta
hipotalamo-
adenohipófisis. Células
secretan hormonas
tróficas que regulan los
órganos endocrinos y
otros tejidos.
Secreción y acciones
de la hormona de
crecimiento . Dos
factores
hipotalámicos, la
hormona liberadora
de hormona de
crecimiento (GHRH)
y somatostatina
(SST) estimulan o
inhiben la hormona
liberadora de
crecimiento (GH) de
la hipófisis,
respectivamente.
 El factor 1 de
crecimiento similar a la
insulina ( IGF-1) es un
producto de la acción
de GH sobre los tejidos
periféricos que causa
inhibición por
retroalimentación
negativa de la
liberación de GH al
actuar sobre el
hipotálamo e hipófisis.
Las acciones de GH
pueden ser directas o
indirectas (mediadas
por IGF-1).
 ESTRUCTURAS DE LA
SOMATOSTATINA -14 Y
ANÁLOGOS SINTÉTICOS
SELECTOS. SE MUESTRA LA
SECUENCIA DE
AMINOÁCIDOS DE
SOMATOSTATINA (SST)-14.
LOS RESIDUOS QUE
PARTICIPAN EN LA UNIÓN
AL RECEPTOR , COMO SE
REVISA EN EL TEXTO , SE
MUESTRA EN COLOR ROJO
 TAMBIÉN SE MUESTRA LA
ESTRUCTURA DE DOS
ANÁLOGOS SINTÉTICOS DE
SOMATOSTATINA
DISPONIBLES EN LA CLÍNICA ,
OCTREÓTIDO Y LANREÓTIDO
Y OTROS 3 ANÁLOGOS QUE
SE HAN UTILIZADO EN
ESTUDIOS CLÍNICOS,
SEGLITIDA, VAPREÓTIDO Y
PASIREÓTIDO .Apro ,(2-
aminoetilo)aminocarboxilo
oxy)-L-prolina; D-Nal, (3-(2-
naftil)-D-alanil); PGli
,feniglicina , BTir,
benziltiroxina.
 Secreción y acciones
de la prolactina. La
prolactina , es la
única hormona de la
adenohipófisis para
lo cual no se ha
identificado un factor
liberador
estimulador único.
Sin embargo , la
hormona liberadora
de tirotropina (TRH)
puede estimular la
liberación de
prolactina y la
dopamina la inhibe.
La succión de la mama
induce la secreción de
prolactina y la
prolactina afecta la
lactancia y funciones
reproductivas, pero
tiene efectos diversos
en muchos otros
tejidos. La prolactina
no está bajo un control
de retroalimentación
negativa por hormonas
periféricas.
Mecanismos de acción hormona de crecimietno y prolactina y antagonismo de los receptores
de GH. Izquierda (A): la unión de GH a un homodímero del receptor de hormona del
crecimiento (GHR) induce la autofosforilación de JAK2. JAK2 más tarde fosforila proteínas
citoplásmicas que activan las vías de señalización , lo que incluye STAT5 y mediadores de
MAPK , que finalmente modularán la expresión génica.
 Los receptores con relación estructural con prolactina también son un
homodímero activado por ligando que recluta vías de señalización de JAK-STAT
.GHR también activa IRS-1, que puede medir el incremento en la expresión de
transportadores de glucosa en la membrana plasmática.
El diagrama no refleja la ubicación de las moléculas intracelulares , que presumiblemente existen en
complejos de señalización de múltiples componentes.JAK2 ,cinasa janus 2 , IRS -1 ,SUSTRATO 1 DEL
RECEPTOR DE INSULINA ; pi3k , FOSFATIDIL inositol-3cinasa; STAT, transductor de señales y activador de la
transcripción; MAPK proteína cinasa activada por mitógeno; SHC contiene homologia Src. Derecha (B) :
pegvisoman , es una variante vigilada recombinanate de GH humana que contiene sustituciones de
aminoácidos que incrementan la afinidad por un sitio de GHR , pero no activa la cascada de señalización .
De esta forma interfieren con la señal de GH en los tejidos efectores
 BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA
ACCIÓN DE LA HORMONA SOMATOTROPA

Los receptores de la GH y de prolactina tienen distribución

amplia en la superficie celular.
Pertenecen a la superfamilia de receptores de citocinas y
por tanto comparten similitud estructural con los receptores
para eritropoyetina, factor estimulador de las colonias de
granulocitos y macrófagos.
El receptor maduro para GH humana contiene 620
aminoácidos, de los cuales casi 250 se encuentran en el
espacio extracelular, 24 de ellos en el espacio
transmembrana y casi 350 en el citoplasma.
 BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA
ACCIÓN DE LA HORMONA SOMATOTROPA

Pegvisomant es un análogo de la HG.

El dímero receptor GH ocupado por el ligando carece de
actividad inherente de tirosina cinasa.
Mas bien proporciona sitios de unión para dos moléculas de
JAK2.
La yuxtaposición de dos moléculas JAK2 ocasiona la
transfosforilación y autoactivación de JAK2, consecuente
fosforilación de tirosinas de las proteínas citoplásmicas.
Estos incluyen proteinas STAT (transductores de señales y
activadores de la transcripción. Signal transducers and
activators of transcription).
BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA ACCIÓN
DE LA HORMONA SOMATOTROPA

Shc (una proteína adaptadora que regula la vía de

señalización Ras/MAPK) así como IRS-1 (proteína
sustrato del receptor de insulina que activa la vía
P13k).
Un objetivo critico de STAT5 es el gen que codifica a
IGF-1.
Los efectos de la prolactina en las células efectoras
también son consecuencia de los interacciones con
receptores de citocinas que tienen distribución amplia
y translucen las señales de las mismas vías que utiliza
el receptor GH.
 BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA
ACCIÓN DE LA HORMONA SOMATOTROPA

EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA HORMONAS SOMATOTROPICAS

• El efecto fisiológico más notable de la GH es la estimulación del
crecimiento longitudinal de los huesos.
• También incrementa la densidad mineral ósea después del cierre
epifisario.
• Tal efecto de la GH involucran la diferenciación de los
precondrocitos a condrocitos y la estimulación de la producción de
osteoblastos y osteoclastos.
• También tiene efecto en la activación de mioblastos.
• Aumento en la tasa de filtración glomerular y estimulación de la
diferenciación de los preadipocitos a adipocitos.
 EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA HORMONAS
SOMATOTROPICAS
• La GH tiene acciones antiinsulínicas potentes
en el HIGADO como en tejidos periféricos
(p.ej. adipocitos, músculos) con lo que
disminuye la utilización de glucosa y se
incrementa la lipólisis.
• La GH se ha implicado en el desarrollo y
función del sistema inmunitario.
• La GH es mediado de manera indirecta a
través de la inducción de IGF-1.
 EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA
HORMONAS SOMATOTROPICAS

• La participación escencial de IGF-1 en el crecimiento se

hace evidente en individuos con mutaciones de pérdida en
la función de ambos alelos del gen IGF-1, lo que causa
retraso grave en el crecimiento intrauterino y postnatal
que no responde a la administración de la GH.
• A diferencia de la GH, la PROLACTINA NO induce la síntesis
de una segunda hormona que luego pudiera mediar
muchos de sus efectos en forma indirecta.
• Los efectos de la PROLACTINA se limitan a los tejidos que
expresan el receptor para dicha hormona, en particular la
glándula mamaria.
 EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA HORMONAS
SOMATOTROPICAS

• Varias hormonas (lo que incluye estrógenos,

progestorona, lactógeno placentario y GH)
estimulan el desarrollo de la mama y la
preparan para la lactancia.
• La prolactina actúa a través de receptores de
prolactina y desempeña una función
importante en la INDUCCIÓN de crecimiento
y diferenciación del epitelio ductal o
lobuloalveolar y es escencial para la lactación.
 EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA
HORMONAS SOMATOTROPICAS
• Los genes blanco, a través de los cuales la prolactina induce el
desarrollo mamario, incluyen aquellos que codifican las
proteínas de la leche (p.ej. caseínas) así como componentes
de la matriz extracelular (p.ej. Laminina y colágena).
• Los receptores de PROLACTINA están presentes en muchos
otros sitios, lo que incluye hipotálamo, hígado, glándulas
suprarrenales, testículos, ovarios, próstata y sistema
inmunitario.
• Esto sugiere que la PROLACTINA pueda tener múltiples
funciones fuera del tejido mamario.
Agonistas de receptores de dopamina utilizados en el tratamiento de
prolactinomas. Se muestran las estructuras de dopamina , el regulador
predominante de la secreción de prolactina y los agonistas dopaminérgicos que se
utilizan para inhibir la secreción de prolactina . La bromocriptina y cabergolina son
derivados de la ergotamina en tanto que no ocurre lo mismo con la quinagolida. La
región feniletilamina β con similitud estructural entre dopamina y los antagonistas
se muestran en color rojo
Eje hipotálamo-hipófisis-gónadas,
Un factor liberador hipotalámico ,
la hormona liberadora de
gonadotropinas (GnRH) , controla
la síntesis y liberación de ambas
gonadotropinas (LH y FSH ) en
varones y en mujeres. Las
hormonas esteroides gonadales
(andrógenos , estrógenos y
progesterona ) ejercen inhibición
por retroalimentación al nivel de
la hipófisis e hipotálamo .
 El pico preovulatorio de
estrógenos también puede
ejercer un efecto
estimulador al nivel de la
hipófisis e hipotálamo .
Las inhibinas son una
familia de hormonas
polipéptidicas producidas
por las gonadas, que de
manera específica inhiben
la secreción de FSH por la
hipófisis
 EJE HIPOTÁLAMICO –HIPÓFISIS –
GLÁNDULAS ENDOCRINAS

• MUCHAS DE LAS HORMONAS ENDOCRINAS CLÁSICAS

(p.ej:CORTISOL ,HORMONAS TIROIDEAS ,ESTEROIDES
SEXUALES ,HORMONAS DE CRECIMIENTO ) ESTÁN
REGULADAS POR INTERACCIONES RECÍPROCAS
COMPLEJAS ENTRE EL HIPOTÁLAMO ,
ADENOHIPÓFISIS Y GLÁNDULAS ENDOCRINAS.
HORMONAS QUE INTEGRAN EL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS
–GLÁNDULA ENDOCRINA
HORMONA LIBERADORA HORMONA HIPOFISIARIA HORMONA EFECTORA
HIPOTALAMICA TROFICA
• Hormona liberadora de Hormona del crecimiento IGF -1
hormona de crecimiento (GH)
(GHRH)
Somatostatina( SST) Hormona de crecimiento --------

Dopamina (DA) prolactina --------

Hormona liberadora de corticotropina CORTISOL / DHEA
corticotropina (CRH)

HORMONA LIBERADORA DE Hormona estimulante del Hormonas tiroideas

TIROTROPINA (TRH) tiroides (TSH)

Hormona liberadora de Hormona FOLÍCULO Estrógeno

gonadotropina (GnRH) ESTIMULANTE ( FSH) Progesterona /estrogeno
Hormona luteinizante( LH) (mujeres) testosterona
(varones)
• GRUPOS AISLADOS DE NEURONAS HIPOTALÁMICAS
PRODUCEN DIFERENTES HORMONAS LIBERADORAS QUE SE
TRANSPORTAN A TRAVÉS DE AXONES HACIA LA EMINENCIA
MEDIA.

• CON LA ESTIMULACIÓN , ESTAS NEURONAS EXCRETAN SUS

RESPECTIVAS HORMONAS LIBERADORAS DE HORMONAS
HIPOTALÁMICAS HACIA EL PLEXO HIPOTÁLAMO –
ADENOHIPÓFISIS.
• LAS HORMONAS LIBERADORAS HIPOTALÁMICAS SE UNEN A
RECEPTORES DE MEMBRANA EN SUBGRUPOS ESPECÍFICOS DE
CÉLULAS HIPOFISIARIAS Y ESTIMULAN LA SECRECIÓN DE LA
HORMONA HIPOFISIARIA

• LAS INTERACCIONES REPRESENTAN REGULACIONES DE

MECANISMOS DE ANTICIPACIÓN EN LA REGULACIÓN POR
RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA .

• SE PERMITE UN CONTROL PRECISO DE LAS CONCENTRACIONES

DE HORMONAS

• UNA COMPRENSIÓN DE ESTA REGULACIÓN FACILITA EL

DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE VARIAS ENDOCRINOPATIAS
• LOS ESTADOS DE DEFICIENCIA PUEDEN DIVIDIRSE EN
AQUELLOS QUE ALTERAN LA FUNCIÓN A NIVEL DE LA
GLÁNDULA ENDOCRINA DEFECTORA ( ENFERMEDAD
PRIMARIA COMO EN EL CASO DE DESTRUCCIÓN
AUTOINMUNE DE LA GLÁNDULA SUPRARRENAL O DE LA
TIROIDES )

• ENFERMEDAD SECUNDARIA AQUELLOS CON DEFECTOS A

NIVEL DE LA HIPÓFISIS , HIPOTÁLAMO QUE AFECTAN LA
LIBERACIÓN DE HORMONAS HIPOFISISARIAS TRÓFICAS HACIA
LA GLÁNDULA EFECTORA.

• EL EXCESO DE HORMONAS PUEDE SER POR TRANSTORNO

PRIMARIO A NIVEL DE LA GLÁNDULA ENDOCRINA EFECTORA .
 SINTESIS DE LAS HORMONAS PEPTÍDICAS
Y PROTÉICAS

• LA VÍA BIOSINTÉTICA SON CONOCIDAS POR LA BIOQUÍMICA .

LA SECUENCIA PRIMARIA DE AMINOÁCIDOS DEL PÉPTIDO ESTÁ
DICTADA POR UN RIBONUCLEÓTIDO MENSAJERO ESPECÍFICO (
ARNm)

• EXISTEN 5 ETAPAS CORRESPONDIENTES A SABER:

1. EN EL NÚCLEO EL GEN PARA LA
HORMONA ES TRANSCRITO A UN
ARNm .SE HAN CLONADO LOS
GENES DE CASI TODAS LAS
HORMONAS PEPTÍDICAS.

1. EL ARNm SE TRANSFIERE AL
CITOPLASMA Y SE TRADUCE EN LOS
RIBOSOMAS AL PRIMER
PRODUCTO PROTEICO , UNA PRE-
PROHORMONA LA TRADUCCIÓN
CESA Y EL PÉPTIDO SEÑAL SE UNE
A LOS RECEPTORES DEL RETÍCULO
ENDOPLÁSMICO POR MEDIO DE “
PROTEÍNAS DE ACOPLAMIENTO
“(DOKING PROTEINS)
3.- EL PÉPTIDO SEÑAL SE ELIMINA
EN EL RETICULO ENDOPLÁSMICO,
CONVIRTIENDO LA
PREPROHORMONA A UNA
PROHORMONA QUE CONTIENE LA
SECUENCIA COMPLETA DE LA
HORMONA

4.- LA PROHORMONA SE
TRANSFIERE AL APARATO DE GOLGI
, DONDE ES EMPAQUETADA EN
VESÍCULAS SECRETORAS

5.- LA HORMONA FINAL SE

ALMACENA EN VESÍCULAS
SECRETORAS HASTA QUE SE
ESTIMULAN LA CÉLULA
ENDOCRINA.
ANATOMIA FUNCIONAL DE LA GLANDULA
TIROIDES
 ANATOMIA FUNCIONAL DE LA GLANDULA
TIROIDES
• La tiroxina y la triyodotironina son sintetizadas y
segregadas por el folículo tiroideo.

• El folículo esta constituido por una sola capa de

células epiteliales.

• La membrana apical , tiene microvellosidades que

se forman seudopodos que se extienden a la luz .
 ANATOMIA FUNCIONAL DE LA GLANDULA
TIROIDES
• Las membranas laterales están unidas
estrechamente proporcionando un aislamiento del
contenido de la luz.

• Las membranas basales están próximas a la

extensa red de capilares sanguíneos entre los
lóbulos.

• La luz del folículo contiene una sustancia viscosa

parecida a un gel denominada COLOIDE.
 ANATOMIA FUNCIONAL DE LA GLANDULA
TIROIDES
• El coloide es una disolución fundamental de una
PROTEINA grande , la TIROGLOBULINA que
constituye una forma de reserva de las hormonas
Tiroideas

• La alta viscosidad se debe a la elevada

concentración ( 10-25%) de tiroglobulina

• El folículo tiroideo produce y segrega las 2

hormonas tiroidesas TIROXINA y TRIYODO
_TIRONINA .
 ANATOMIA FUNCIONAL DE LA GLANDULA
TIROIDES
• La tiroxina y la triyodotironina son derivadas
yodadas del aminoácido tirosina.

• Se forman por el acoplamiento de los anillos

fenolicos de dos moléculas de tirosina yodada que
origina una unión eter. La estructura resultante se
denomina yodotironina.

• Dado que la T4 y T3 contienen el elemento yodo su

síntesis por el folículo tiroideo depende de un
aporte adecuado de yodo en la dieta.
LA CALCITONINA ES SINTETIZADA EN LAS
CELULAS PARAFOLICULARES
LA CALCITONINA ES SINTETIZADA EN LAS
CELULAS PARAFOLICULARES
 LA CALCITONINA ES SINTETIZADA EN LAS
CELULAS PARAFOLICULARES

• Además el folículo tiroideo contiene la CELULA

PARAFOLICULAR o célula C, está dentro de la
lamina basal.

• La célula parafolicular produce y segrega la

HORMONA CALCITONINA.

• SINTESIS , SECRECION Y METABOLISMO DE LAS

HORMONAS TIROIDEAS
 LA CALCITONINA ES SINTETIZADA EN LAS
CELULAS PARAFOLICULARES

• Cretinismo debido a la hiposecreción de hormonas

tiroideas durante la vida fetal o la infancia.

• Mixedema , el hipotiroidismo en la edad adulta la

causa. Características específica es edema en
región facial ,baja T° ,frecuencia cardiaca lenta ,
sensibilidad al frío , hipersensibilidad a ciertos
farmacos ANESTESIA.

• Es más frecuente en las mujeres .

 LA CALCITONINA ES SINTETIZADA EN LAS
CELULAS PARAFOLICULARES

• La hipersecreción de hormonas tiroideas aumenta

el consumo de oxígeno de las células , y aumenta
la ingesta de alimento , aumento de la sudoración
,pérdida de peso a pesar de un buen apetito ,
temblor de los dedos.

• La forma más frecuente de HIPERTIROIDISMO es la

enfermedad de GRAVES un trastorno de origen
autoinmune.
 LA CALCITONINA ES SINTETIZADA EN LAS
CELULAS PARAFOLICULARES

• Un signo principal es el aumento de la glándula

tiroides que puede ser de dos o tres veces mayor.

• Causa protusión de ojos EXOFTALMOS

• El BOCIO por ingesta insuficiente de yodo.

 SÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS

• LAS HORMONAS ESTEROIDEAS SON SINTETIZADAS Y

SECRETADAS POR LA CORTEZA SUPRARRENAL , LAS
GÓNADAS , EL CUERPO LÚTEO Y LA PLACENTA .

• LAS HORMONAS ESTEROIDEAS SON: EL CORTISOL , LA

ALDOSTERONA , EL ESTRADIOL Y EL ESTRIOL, LA
PROGESTERONA , LA TESTOSTERONA Y EL 1,25-
DIHIDROXICOLECALCIFEROL.
 SINTESIS DE HORMONAS AMÍNICAS

• SON LAS CATECOLAMINAS (ADRENALINA ,NORADRENALINA Y

DOPAMINA ) Y LAS HORMONAS TIROIDEAS.

• LAS HORMONAS AMÍNICAS DERIVAN DEL AMINOÁCIDO

TIROSINA
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN HORMONAL

• LOS MECANISMOS NEURALES O DE RETROALIMENTACIÓN SE

VEN ILUSTRADOS POR LA SECRECIÓN DE CATECOLAMINAS EN
LA QUE LOS NERVIOS SIMPÁTICOS PREGANGLIONARES
HACEN SINAPSIS EN LA MÉDULA SUPRARRENAL.

• LOS MECANISMOS DE RETROALIMENTACIÓN SON MÁS

FRECUENTES QUE LOS NEURALES. LA RETROALIMENTACIÓN
PUEDE SER NEGATIVA O POSITIVA. LA NEGATIVA ES EL
MECANISMO MÁS IMPORTANTE Y FRECUENTE QUE EL
POSITIVO.
ABREVIATURA HORMONA ABREVIATURA HORMONA
ACTH Hormona Adrenocorticotropa LH Hormona Luteinizante
ADH Hormona Antidiurética MIT Monoyodotirosina
CRH Hormona Lliberadora De MSH Hormona EstiLactógeno Placentario
Corticotropina Humano
mulante De Los Melanocitos
DHEA Dehidroepiandrosterona PIF Factor Inhibidor De La Prolactina
DIT Diyodotirosina POMC Proopiomelanocortina
DOC 11-desoxicorticosterona PTH Hormona Paratiroidea
FSH Hormona Estiulante Del Folículo PTU Propilitiouracilo
GHRH Hormona Liberadora De La SRIF Factor Inhibidor De La Liberación
Hormona Del Crecimeinto De Somatotropina
GnRH Hormona Liberadora De La T3 Triyodotironina
Hormona De Gonadotropina
HCG Gonadotropina Coriónica Humana T4 Tiroxina
HGH Hormona Del Crecimiento Humana TBG Globulina De Unión A La Tiroxina
HPL TRH Hormona Liberadora De Tirotropina
IGL Factor De Crecimiento Insulinoide TSH Hormona Estimulante Del Tiroides