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Antidepressivos

Antipsicóticos
Rubem Darllyson Rocha
Psiquiatria
Antidepressivos - Histórico

• Descoberta acidental na década de 50;

• Observou-se uma elevação prolongada do humor dos portadores de


tuberculose tratados com iproniazida ;

• Em seguida foi descoberta a ação inibidora da MAO e em 1957,


passou a ser utilizada em pacientes deprimidos.
Histórico

• Paralelamente, ensaios clínicos com um derivado do iminodibenzil


(imipramina), revelaram benefícios em indivíduos deprimidos;

• A imipramina estava sendo investigada para o tratamento da


esquizofrenia. Ela elevava o humor mesmo sem aliviar a psicose (kuhn,
1958);

• As observações biológicas e farmacológicas de que a MAO degradava a


NA e 5HT, tornaram-se os fundamentos das aminas biogênicas na teoria
da depressão.
Histórico

Porque pouco se investia na


pesquisa de antidepressivos?
Histórico

• Até meados da década de 50, a depressão endógena era considerada uma


doença rara, cuja ocorrência era muito menor que a da psicose maníaco-
depressiva: a cada milhão de indivíduos, de 50 a 100 recebiam esse diagnóstico;

• A situação era tão desanimadora que os então recém-lançados antidepressivos,


como os IMAO e os tricíclicos recebiam pouca atenção de seus fabricantes, que
estavam muito mais interessados no desenvolvimento de antipsicóticos;

• Além disso, havia a previsão da Organização Mundial da Saúde de que haveria


um crescimento na demanda de leitos psiquiátricos da ordem de 14 a 20% nos
próximos dez anos.
Histórico

O que mudou?
Histórico

• Na mudança do século, de 1960 até 2004, o número de padecentes


de depressões passou a ser de 100.000 em cada milhão de
indivíduos;

• Mudança no código internacional de registro de patentes em 1970;

• O desenvolvimento de novos AD passou da descoberta ao acaso


para a busca racional de compostos quimicamente projetados para
exercer o máximo efeito antidepressivo, com o mínimo de ações
indesejáveis.
Histórico

• Hidroclorito de fluoxetina (Prozac, 1972);

• Ofereceu alternativa para os AD tradicionais, mantendo a eficácia


desses agentes sem muitos de seus efeitos colaterais;

• A redução da latência dos efeitos e o aumento da eficácia,


especificidade e tolarabilidade, devem ser focos importantes nas
pesquisas futuras.
Princípios Gerais da Ação dos Antidepressivos

• Hipótese das
monoaminas para
Depressão:

• AD aumentam
monoaminas na fenda
sináptica.
Princípios Gerais da Ação dos Antidepressivos

• Hipótese dos
receptores de
Neurotransmisso
res para ação
dos AD:
Princípios Gerais da Ação dos Antidepressivos

• Tempo para
os efeitos
dos AD:
Classificação

• Inibidores da monoaminooxidase (IMAO);


• Antidepressivos tricíclicos (ADT);
• Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS);
• Inibidores da recaptação de Serotonina e Noradrenalina (IRSN);
• Inibidores da Recaptação de Noradrenalina e Dopamina (IRND);
• Inibidores seletivos da recaptação da Noradrenalina (IRN);
• Antagonista/inibidores da recaptação de 5HT;
• Antagonistas α2 como desinibidores de 5HT e NA;
• Outros Antidepressivos.
IMAOs
Inibidores irreversíveis da MAO:

• Fenelzina (Nardil);
• Isocarboxazida(Marplan);
• Tranilcipromina (Parnate);
• Selegilina (Eldepryl);

Inibidores reversíveis da MAO:


• Moclobemida (Aurorix).
IMAOs

• Estado de depressão
devido a up regulation
dos receptores
IMAOs

• O inibidor da MAO diz


para a enzima parar de
destruir a NA
IMAOs

• O aumento da
neurotransmissão faz
com que os receptores
se infra-regulem;
IMAOs

• Indicações:

• Transtorno depressivo maior (refratária);


• Transtorno depressivo maior com características atípicas;
• Transtorno distímico;
• Transtorno de pânico;
• Transtorno de ansiedade social.
IMAOs

Restrição de alimentos ricos em tiramina:


• Queijos, pp envelhecidos
• Defumados
• Fermentados
• Vagens largas
• Produtos de soja
• Vinhos
• Chopp e cerveja , etc.
IMAOs
• Efeitos colaterais:

• Ganho de peso, visão borrada, constipação, incontinência;


• Hipotensão ortostática;
• Crises hipertensivas;
• Impotência sexual;
• Insônia durante a noite , sedação, cefaléia,náuseas, tonturas , tremor;
• Virada maníaca.
ADTs

• Amitriptilina (Amytril, Elavil, Tryptanol);


• Nortriptilina (Pamelor, Aventyl);
• Clomipramina (Anafranil, Clo);
• Desipramina (norpramin);
• Imipramina (tofranil);
• Maprotilina (ludiomil).
ADTs

• Ações terapêuticas:

• Inibe a recap-
tação de 5HT.

• Inibe a recap-
tação de NA.
ADTs

• Efeitos colaterais:
ADTs

• Efeitos colaterais:
ADTs

• Efeitos colaterais:
ADTs
EFEITOS COLATERAIS RELACIONADOS AO BLOQUEIO DE RECEPTORES
ANTICOLINÉRGICO: HISTAMINÉRGICOS:

- BOCA SECA -SONOLÊNCIA

-VISTATURVA -SEDAÇÃO

- AUMENTO DA PRESSÃO OCULAR -FADIGA

- RETENSÃO URINÉRIA -TONTURA

-TAQUICARDIA -NÁUSEA

-CONSTIPAÇÃO - GANHO DE PESO

- GANHO DE PESO -HIPOTENSÃO

-CONFUSÃO - POTENCIALIZAÇÃO DE DROGAS DEPRESSORAS CENTRAIS

- DISFUNÇÕES SEXUAIS

ALFA – 1 ADRENÉRGICOS 5- HT2 ÉRGICOS


- HIPOTENSÃO POSTURAL -FADIGA

- TAQUICARDIA REFLEXA -TONTURA

- NARIZ ENTUPIDO - IRRITABILIDADE

-TONTURA - GANHO DE PESO

- DISFUNÇÃO ERÉTIL E EJACULATÓRIA -HIPOTENSÃO

-VERTIGENS - DISFUNÇÕES SEXUAIS

- TREMORES
ADTs

Efeitos colaterais:

• Os ADT bloqueiam fracamente os canais de sódio


sensíveis a voltagem no coração e no cérebro;

• Em intoxicações por doses excessivas, podem


causar coma e convulsões por sua ação no SNC,
assim como arritmias cardíacas, parada cardíaca.
ADTs

• Indicações da Amitriptilina:

• Depressão maior, enurese noturna, dor neuropática diabética, dor


neuropática maligna, neuropatia periférica, neuragia pós–
herpética, profilaxia de enxaqueca e cefaleia tensionais.

• Indicações da Clomipramina:

- Depressão maior TOC, TOC em crianças e adolescentes, transtorno de pânico,


transtorno dismófico corporal, ejaculação precoce.
ADTs

• Indicações da Imipramina:
• Depressão maior, distimia, transtorno de pânico,enurese noturna em
crianças > 6 anos, TAG.

• Indicações da Maprotilina:
• Depressão maior, profilaxia de recaídas da depressão uni polar.

• Indicações da Nortriptilina:
• Depressão maior em adultos e idosos,cessação do tabagismo ,depressão
pós-AVC.
ADTs

• Contra-indicações:

• IAM recente (3 a 4 semanas);


• Glaucoma de ângulo fechado; distúrbio de condução cardíaca;
• Prostatismo, retenção urinária, íleo paralítico;
• Feocromocitoma;
• Depressão bipolar sem uso de estabilizador do humor, uso
concomitante com IMAOs .
ISRS
(Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonona)
• Fluoxetina (Prozac, Fluxene, Daforin);

• Sertralina (Zoloft, Serenata, Assert, Tolrest);

• Paroxetina (Paxil, Pondera, Roxetin, Aropax);

• Fluvoxamina (Luvox, Faverin);

• Citalopram (Procimax, Cipramil, Denyl, Città);

• Escitalopram (Lexapro, Reconter, Espran, Exodus).


ISRS
• O que os 6 ISRS têm em
comum?

• Inibição potente e
seletiva da
recaptação da
serotonina.
Fluoxetina

• Inibição da recaptação de NA
(relevante só em doses altas).

• Inibição de CYP450 2D6 e 3A4.

• Ações antagonistas da 5HT2C


(pós-sináptico).
Fluoxetina

• A ação da serotonina nos receptores 5HT2C,


normalmente inibem a liberação de NA e DA;

• Bloqueando estes receptores (antagonismo 5HT2C),


teremos efeito oposto e desinibiremos a liberação de
NA e DA, contribuindo assim para ações terapêuticas
na depressão.
Fluoxetina

• Indicações:

• Depressão maior, episódio depressivo do transtorno


bipolar (associado à olanzapina), TOC, transtorno de
pânico, bulimia nervosa, transtorno disfórico pré
menstrual.
Sertralina

• Inibição da recaptação de DA
(sem muita relevância clínica,
embora possa melhorar a
energia, motivação e
concentração).

• Propriedades σ 1 contribuem
para ações ansiolíticas e úteis
para depressão psicótica.
Sertralina

• Indicações:

• Depressão maior, depressão psicótica/delirante, distimia, TOC,


TEPT, transtorno de pânico, fobia social, transtorno disfórico pré
menstrual e TAG.
Paroxetina
• Fraca inibição da recaptação de
NA.

• Leve ação anticolinérgica (M1),


podem ser calmante ou sedativa.

• Inibição da enzima óxido nítrico


sintetase (ONS), contribui para
disfunção sexual.

• Inibidor potente de CYP450 2D6.


Paroxetina

• Indicações:

• depressão maior, TOC, transtorno de pânico, transtorno disfórico pré


menstrual, TAG, fobia social, TEPT;
Fluvoxamina
• Propriedades σ 1 contribuem
para ações ansiolíticas e úteis
para depressão psicótica.

• Inibição de CYP450 1A2 e 3A4


Fluvoxamina

• Indicações:

• depressão maior, TOC, transtorno de pânico, ansiedade social;


Citalopram

• Consiste em dois
enantiômeros, R e S. O
enantiômero R (indesejado)
tem fracas propriedades
anti-histmínicas e é um
inibidor fraco de CYP450 2D6.

• A mistura de ambos é
conhecida como citalopram
racêmico e é um dos ISRS
mais bem tolerados.
Citalopram

• Indicações:

• Depressão maior, depressão em idosos, TOC, transtorno de pânico, fobia


social;
Escitalopram

• É o mais seletivo dos ISRS.

• Trata-se do enantiômero S do
citalopram foi desenvolvido
isoladamente.

• Mais bem tolerado e com


menos interações
medicamentosas.
Escitalopram

• Indicações:

• depressão maior, TOC, transtorno de pânico, TAG, transtorno de ansiedade


social.
ISRS

• Contra-indicações:
• Hipersensibilidade ao fármaco;
• Uso concomitante com IMAOs.

• Precauções :
• Usar com cautela em doença hepática e/ou renal
concomitante,hiponatremia por SIADH (sertralina),monitorar piora em
relação a comportamentos suicidas principalmente < 25 anos,cautela com
história de mania, cuidado em pacientes com história de convulsões.
ISRS

• Efeitos Colaterais:

• Náusea, cefaleia, insônia, sonolência (paroxetina), diminuição do apetite, dor abdominal,


sudorese, diminuição do desejo sexual, ejaculação retardada (paroxetina), tremores,
astenia;

• Situações especiais:

• Gravidez e lactação: não há evidências de teratogenicidade em seres humanos. Relatada


maior incidência de partos prematuros com o uso de ISRSs no terceiro trimestre de
gestação. A fluoxetina e o citalopram são distribuídos para o leite materno em níveis
terapêuticos e seu uso em lactantes não é recomendado.
Inibidores da Recaptação de
Serotonina e Noradrenalina - IRSN

• Venlafaxina (Effexor,
Venlaxin, Alenthus)

• Duloxetina (Cymbalta,
Dual, Velija)

• Desvenlafaxia (pristig,
Imense, Deller)
Inibidores da Recaptação de Serotonina e
Noradrenalina - IRSN
• Mecanismo de Ação:
Inibidores da Recaptação de Serotonina e
Noradrenalina - IRSN

• Indicações:

• Venlafaxina: Depressão maior, TAG, transtorno de pânico, fobia social;

• Duloxetina: Depressão maior, incontinência urinária de esforço, neuropatia


diabética, fibromialgia, dor crônica;

• Desvenlafaxina: depressão maior, sintomas vasomotores associados à


menopausa.
Inibidores da Recaptação de Serotonina e
Noradrenalina - IRSN

• Efeitos Colaterais:
• Sonolência, náusea, boca seca, vômito, sudorese noturna, tremores,
disfunção sexual (venlafaxina).

• Situações especiais:
• Gravidez e lactação: não existe estudos controlados. Excretada no LM
sendo o lactente exposto a 6 a 7% da dose materna.
• Idosos: boa tolerabilidade, iniciar com doses menores.
Inibidores da Recaptação de Noradrenalina e
Dopamina (IRND)
• Bupropiona (Wellbutrin, Bup, Zetron XL)
Bloqueio da bomba de recaptação de dopamina e, em menor escala,
noradrenalina.
Inibidores da Recaptação de Noradrenalina e
Dopamina (IRND)

• Indicações: depressão maior, TAS, TDAH, cessação do tabagismo,


tratamento de efeitos colaterais sexuais dos ISRSs.

• Contra-indicações: hipersensibilidade ao fármaco, bulimia e


anorexia (pelo maior risco de convulsões), epilepsia, TCE,
administração concomitantes com IMAOs, tumores cerebrais ou
outras síndromes cerebrais orgânicas e em fase de descontinuação
abrupta de álcool ou sedativos.
Inibidores da Recaptação de Noradrenalina e
Dopamina (IRND)

• Efeitos Colaterais:
• Boca seca, cefaleia, dor de garganta, fadiga, insônia, inquietude, náuseas,
perda de peso, tremores, taquicardia, vertigem, visão borrada.

• Situações especiais:
• Gravidez: atravessa a barreira placentária devendo ser evitada pp 1º
trimestre.
• Lactação: deve ser descontinuada, pois é excretada no LM.
• Idosos: parece ser segura e eficaz nessa faixa etária, deve ser iniciada com
doses menores.
Inibidores Seletivos da Recaptação da
Noradrenalina (IRN)
• Atomoxetina (Strattera)
• Reboxetina (Prolift)
Inibidores Seletivos da Recaptação da
Noradrenalina (IRN)

• Indicações: depressão maior, depressão retardada pós AVC em idosos,


déficit de atenção e hiperatividade.

• Contra-indicações: hipersensibilidade ao fármaco, uso concomitante de


IMAOs, glaucoma de ângulo fechado, retenção urinária, convulsões e
hipertireoidismo. Relativa (patologias cardíacas e circulatórias pelo risco
de hipotensão).

• Efeitos Colaterais: boca seca, cefaleia, constipação, hipotensão,


insônia, sudorese, tremor, visão turva.
Antagonista/inibidores da recaptação de 5HT
Trazodona (Donaren)
Nefazodona (Serzone)
Antagonista/inibidores da recaptação
de 5HT
• O bloqueio do receptor 5HT2A,
além do efeito antidepressivo
melhora potencialmente o
sono.

• O antagonismo H1 e α1 pode
provocar sedação e sono.
Antagonista/inibidores da recaptação de 5HT

• Indicações:
• Nefazodona: Depressão maior, terapia de manutenção da depressão, depressão maior
em pacientes com dependência de álcool.

• Trazodona (DONARÉM): Depressão maior, hipinónico e


ansiolítico (como alternativa aos BZD).

• Contra-indicações:
• Hipersensibilidade ao fármaco.
Antagonista/inibidores da recaptação de 5HT

• Efeitos Colaterais:
• Astenia, boca seca, sonolência, constipação, fraqueza, hipotensão postural,
taquicardia e gosto desagradável (trazodona), tonturas e náuseas.

• Situações especiais:
• Gravidez e lactação: segurança ainda não estabelecida, uso não
recomendado.
• Crianças: deve ser usada com cautela nessa faixa etária.
• Idosos: iniciar com doses menores.
Antagonistas α2 como desinibidores de 5HT e
NA

• Mirtazapina

• Menelat
Razapina
Remeron
Antagonistas α2 como desinibidores de 5HT e
NA
 O bloqueio dos receptores α2 provoca desinibição
serotoninérgica e noradrenérgica.

• As ações antagonistas de 5HT2A/5HT2C, contribuem para os


efeitos ansiolíticos, restauradores do sono e antidepressivos,
ao mesmo tempo que não causam disfunção sexual.

• A ação antagonista 5HT3 reduz náuseas e outros problemas


GI.

• As ações H1 aliviam insônia noturna, melhoram a ansiedade


durante o dia, mas também podem causar sonolência diurna.
Antagonistas α2 como desinibidores de 5HT e
NA

• Indicações: depressão maior, manutenção de pacientes depressão


com sintomas de ansiedade, tratamento de deprimidos,
prevenção de recaídas, anorexia nervosa.

• Contra-indicações: hipersensibilidade ao fármaco. Relativas


(obesidade, HPB, diabetes melito, pressão intraocular elevada).

• Efeitos Colaterais: aumento do apetite, boca seca, ganho de


peso, sedação excessiva e sonolência.
Antipsicóticos
• Histórico :

• Em 1950, Paul Charpentier sintetizou, em paris, a clorpromazina que


inicialmente foi usada para sedação de pacientes que iam submeter-se a
cirurgias;

• Em 1952, o agente foi introduzido de maneira bem sucedida para


tratamento de mania e esquizofrenia nos hospitais psiquiátricos;

• Foram produzidas outras fenotiazidas, sendo que em 1958, a primeira


butirofenona eficaz, o haloperidol, foi introduzido por Paul Janssen, da
bélgica.
Evolução do Tratamento Farmacológico dos
Transtornos Psicótico

30 40 50 60 70 80 90 00

ECT Haloperidol Clozapina


Flufenazina Risperidona
Tioridazina Olanzapina
Loxapina Quetiapina
Perfenazina Ziprasidona
Antipsicóticos Atípicos
Clorpromazina Aripiprazol
Antipsicóticos Típicos Nova geração
Antipsicóticos
• Típicos :
• Baixa potência - mais efeitos adversos não neurológicos;
• Clorpromazina, Levomepromazina;

• Alta potência - mais efeitos extrapiramidais;


• Haloperidol;

• Atípicos :
• Clozapina, Olanzapina, Quetiapina, Risperidona, Aripiprazol.
Hipótese Dopaminérgica

A hipótese dopaminérgica integrada da


esquizofrenia propõe-se que os sintomas positivos
das psicoses se devam hipoteticamente a neurônios
dopaminérgicos mesolímbicos hiperativos e os
sintomas negativos, cognitivos e afetivos da
esquizofrenia, à atividade insuficiente dos
neurônios dopaminérgicos mesocorticais e de suas
projeções para o córtex pré-frontal.
O que faz um Antipsicóticos ser
convencional(típico)?

• Bloqueio dos receptores D2 da via dopaminérgica mesolímbica,


bloqueando assim as alucinações e os delírios na esquizofrenia;

• Mas não só os receptores D2 da via mesolímbica estão bloqueados,


mas sim todos os receptores do cérebro- neurolepsia;

• O centro mesolímbico é relacionado ao prazer, os quais se


bloqueados, podem exacerbar sintomas negativos- uso de drogas e
tabagismo
O que faz um Antipsicóticos ser
convencional(típico)?

• Bloqueio dos receptores D2 da via nigroestriada causa uma


doença semelhante ao parkinson(parkinsonismo induzido por
drogas);

• O bloqueio crônico pode causar discinesia tardia, caracterizada


por:
• Movimentos faciais e da língua;
(como mascar constante, protusão da língua e caretas faciais)
• Movimentos dos membros que podem ser rápidos, espasmódicos ou
coreiformes.
O que faz um Antipsicóticos ser
convencional(típico)?

• Bloqueio dos recptores D2 na via


tuberoinfundibular causa:

• Elevação da prolactina;
• Galactorréia ;
• Amenorreia;
• Disfunção sexual;
• Interfere na sexualidade ;
• Acelerar a perda de massa óssea em mulheres pós-
menopausadas.
O que faz um Antipsicóticos ser
convencional(típico)?
• Bloqueio dos receptores de histamina 1;
• ganho de peso
• sonolência

• O efeitos colinérgicos;
• Boca seca
• Visão turva
• Constirpação intestina
• Embotamento cognitivo

• Bloqueiam os receptores alfa 1 adrenérgicos;


• Hipotensão ortóstatica
Clorpromazina

• Nomes comerciais:
• Amplictil, longactil, clopsina,
clorpromaz

• Apresentações:
• comprimido revestido 25 e 100 mg
• ampola de 5 ml:25mg
• gotas: 1mg/gota.

• Dose de 300 a 800 mg/dia.


LEVOMEPROMAZINA

• Nomes comerciais: Neozine e levozine


• Apresentação
• comprimido de 25 e 100 mg
• gotas 40 mg/ml(1mg/gota)
• ampola de 5 ml de 25 mg.
Clorpromazina e Levomepromazina

• Antipsicóticos de baixa potência com intensa ação anti-


histamínica, sedativa, hipotensora;

• Tem utilidade na insônia sem risco de induzir dependência como


hipnóticos barbitúricos e benzodiazepínicos.
HALOPERIDOL

• Nome comercial: haldol, halo, uni-haloper


• Apresentação:
• comprimido de 1,5,10 mg.
• Gotas: 2mg/ml.
• Ampolas de 1 ml de 5 mg.
• Haldol decanoato 70,52 mg.
HALOPERIDOL

• Potente antagonista dopaminérgico D2;

• Tem meia-vida de 18h (+/-6,5h), o que permite sua administração


em dose única diária, com uma excreção renal em torno de 40%;

• o haloperidol por via endovenosa em doses moderadas, pela


ausência de ação anticolinérgica significativa, ainda é a
medicação mais usada no Delirium, induzido ou não por
substâncias psicoativas .
HALOPERIDOL

• Como inibidor da calmodulina e bloqueador de canais de cálcio, já foi


relacionado à ocorrência de distúrbios na repolarização do miocárdio
com taquicardia ventricular;

• Foram observadas reduções nas taxas plasmáticas de haloperidol em


torno de 40 a 60% dentro de 2 a 3 semanas após a introdução de
Carbamazepina;

• Ao contrário da carbamazepina, o valproato não apresenta interação


significativa (potencializadora ou inibidora) como o haloperidol, devendo
ser a droga de escolha, seguida de oxcarbazepina
TRIFLUPERAZINA

• Nome comercial:
Stelazine

• Apresentação:
• comprimidos de 2
e 5 mg
TIORIDAZINA

• Nome: Melleril
• Apresentações:
• Drágea de 10, 25, 50 e 100mg.
• Comprimido retard: 200mg.
• Solução oral com dosador em mg: 30mg/ml

• É o antipsicótico convencional que mais


determina ganho de peso
Pimozida

• Nome comercial: Orap


• Apresentação:
• Comprimido de 1mg e 4 mg

É um antipsicótico de alta potência, antagonista dopaminérgico D2 com pouca


ação em D1 e virtualmente sem ação em receptores adrenérgicos, muscarínicos
e histaminérgicos.
Efeitos Adversos Não-Neurológicos

• Hipotensão ortostática
• Acontece mais com a clorpromazina e a tioridazina;

• Efeitos hematológicos
• A agranulocitose pode ser encontrada em todos os antipsicóticos, porém é
mais observada na clorpromazina;

• Diante de um paciente que iniciou o uso de antipsicóticos e relata faringite


e febre, fazer hemograma imediatamente.
Efeitos Adversos Não-Neurológicos

• Efeitos anticolinérgicos periféricos:


• São comuns boca e nariz secos, visão turva, obstipação, retenção urinária e
midríase;
• Os efeitos podem ser exacerbados se associar antipsicóticos com tricíclicos

• Efeitos endócrinos
• Aumento da secreção da prolactina, causando aumento das mamas,
galactorréia e impotência nos homens e amnorréia e inibição do orgasmo
em mulheres.
Efeitos Adversos Não-Neurológicos

• Efeitos dermatológicos
• Dermatite alérgica e fotossensibilidade ocorrem em pequena porcentagem
dos pacientes, principalmente nos que usam a clorpromazina;

• Efeitos oftalmológicos
• A clorpromazina pode causar pigmentação marrom só vista pelo exame de
lâmpada de fenda, sendo relativamente benigna nos olhos, porém a visão
quase nunca é comprometida.
Efeitos Neurológicos Adversos

• Parkinsonismo induzido por neuroléptico:


• Acontece em cerca de 15% dos pacientes tratados com
neurolépticos, em geral dentro de 5 a 90 dias do início do
tratamento
• Os sinais incluem:
• Rigidez muscular
• Rigidez tipo roda dentada
• Marcha com pequenos passos
• Postura curvada para frente
• Sialorréia
• Tremor perioral
• Bradicinesia
• Acinesia(falta de iniciativa).
Efeitos Neurológicos Adversos

• Distonia aguda induzida por neurolépticos


• Movimentos distônicos são resultado de uma contração muscular sustentada
lenta, ou espasmo, que pode levar a movimentos involuntários.
• Locais
• Pescoço(torcicolo),
• Mandíbula(trismo),
• A língua(protusões)
• Corpo inteiro(opistótono)
Efeitos Neurológicos Adversos

• Discinesia tardia induzida por neurolépticos

• É o efeito postergado dos neurolépticos, sendo difícil ocorrer antes de seis


meses de tratamento;
• Consiste em movimentos anormais, involuntários, irregulares e
coreatetóides dos músculos da cabeça, dos membros e do tronco;
• A discinesia é exarcebada no estresse e desaparece durante o sono;
• Quanto mais tempo o paciente tomar, mais probabilidade de desenvolver tal
condição;
• A probabilidade de remissão é menor entre os idosos do que entre jovens.
Efeitos Neurológicos Adversos

• Síndrome neuroléptica maligna

• É uma complicação que ameaça a vida e consiste de sintomas motores em


comportamentais como rigidez muscular e distonia, acinesia, mutismo,
obnubilação e agitação;
• Temperaturas elevadas acima de 40ºC , sudorese, aumento do pulso e da
pressão arterial podem estar presentes;
• A taxa de mortalidade chega a 20 a 30 %;
• O tratamento consiste no uso de dantrolene intravenoso de 6/6h até
completar o total de 10 mg dia.
O que torna um antipsicótico atípico?

• Perspectiva clínica:

• Poucos sintomas extra piramidais;


• Bom para os sintomas negativos;

• Perspectiva farmacológica:

• Antagonistas da dopamina e serotonina.


• Antagonistas D2 de dissociação rápida.
• Agonistas parciais de D2.
• Agonistas parciais de serotonina.
Principais Antipsicóticos Atípicos

Clozapina
Risperidona
Olanzapina
Quetiapina
Aripiprazol
Ziprazidona
Paliperidona
Clozapina
• Leponex, comp. 25 e 100mg;

• Demostrou superioridade em relação aos outros antipsicóticos em quatros


aspectos:
• Sintomas da esquizofrenia;
• Ocorrência de recaída;
• Sintomas extra piramidais;
• Grau de satisfação;

• Pode ocasionar, em alguns pacientes, um verdadeiro


“renascimento” (nível normal de funcionamento cognitivo,
interpessoal e vocacional).
Clozapina
• Dose inicial de ½ ou 1 comprimido de 25 mg no primeiro dia, adicionar
25mg/dia a cada dois dias até atingir a dose terapêutica(em média
300mg/dia);

• Fracionar em 2 a três administrações diárias para evitar sedação e


hipotensão;

• Dose máxima 900 mg/dia;

• Na presença de convulsões, fazer anticonvulsivante profilático, de


preferência ácido valproico;
Clozapina
• Indicações :

• Em pacientes esquizofrênicos que não respondem aos antipsicóticos


tradicionais;
• Único capaz de reduzir suicídio em pacientes esquizofrênicos;
• Pacientes que não toleram sintomas extra-piramidais;
• Discinesia tardia
• Amenoréia devido ao aumento de prolactina pelo uso de antipsicóticos.
Clozapina
• Precauções:

• Realizar hemograma e contagem de plaquetas de rotina (AGRANULOCITOSE);


• HMG semanais nas primeiras 18 semanas de uso e mensais, após 18 semanas, por
tempo indeterminado;
• Clozapina não deve ser iniciada quando total de leucócitos for inferior a
3.500/mm³ e/ou a de neutrófilos for inferior a 2.000/mm³;
• Qualquer sinal de infecção deve ser relatada ao médico;
• Função hepática deve ser monitorada periodicamente;
• Presença de febre, taquicardia, dispnéia, dor no peito, fadiga ou alteração no
ECG suspeitar de miocardite.
Risperidona
• Risperdal , comp. 1, 2, 3mg, suspensão 1mglml e formulação IM de
depósito : uso de 25 ,50 ou 75mg (Zargus, Riss, Risperidon);

• Extensamente metabolizada no fígado(cuidado em doenças hepáticas);

• Eficaz em crianças e adolescentes autistas com sintomas de


irritabilidade, agressividade e outras alterações comportamentais;

• Doses podem ser utilizadas 1 ou 2 vezes, tornando-se eficaz em média


entre 4 a 6 mg/dia, acima de 10mg/dia não foram mais eficazes.
Quetiapina
• Seroquel , comp. 25, 50, 100, 200 e 300mg, (Quetros, Atip, Quet, Aebol);

• Mais efetiva no tratamento de sintomas depressivos de quadro


esquizofrênicos;
• Aprovada para o uso como monoterapia na fase maníaca do transtorno
bipolar;
• Eficaz nos casos de depressão maior, TOC refratário, tratamento dos
sintomas de delirium;
• Pode produzir hipotensão ortostática em cerca de 7% dos pacientes;
• O tratamento deve ser iniciado com 50 a 100 mg/dia, com aumentos de
100 mg/dia para atingir dose de 400 a 800 mg/dia por volta do sexto dia;
• Dosagens acima de 400 mg pode causar sonolência, limitando o seu uso.
Olanzapina
• Zyprexa , comp. 2.5, 5, 10mg e formulação IM de 10mg. (Zap,
Axônium, Zopix);

• Ingestão de alimentos não interfere na sua absorção;


• Eficaz no tratamento do transtorno bipolar na fase maníaca;
• A associação da fluoxetina e olanzapina mostraram efetividade
para tratamento da fase depressiva do transtorno bipolar;
• Tem se mostrado efetiva em depressão resistente, transtorno de
Tourette, transtorno de personalidade Borderline;
Olanzapina
• Doses efetivas entre 7,5 e 20 mg/dia VO em
dose única;

• A olanzapina é o antipsicótico mais associado


com aumento de mortalidade.
 Ganho de peso
 Aumento de Triglicerídeos e glicemia.
Ziprazidona
• Geodon , comp. 40, 80mg e formulação IM 20mg/ml;

• Iniciar com 40 mg 2x dia, com aumento a partir do segundo dia


para 60 a 80 mg/dia, com estudos sugerindo doses de 120 a 160
mg dia;
• Administrar com refeições com pelo menos 500 calorias para
absorção ótima do medicamento;
• Indicações:
• Episódios maníacos e mistos do transtorno bipolar
• Agitação psicomotora em pacientes psicóticos
Aripiprazol
• Abilify , comp. 10, 15 e 20mg . (Aristab);

• Iniciar com 10 mg ou 15 mg/dia, chegando a 30mg;


• Menor ganho de peso;
• Indicações:
• Episódios maníacos agudos e mistos do transtorno bipolar, bem como na fase
de manutenção;
• Transtorno Borderline
Paliperidona
• Invega , comp. 3, 6, 9mg e formulação IM de depósito (Invega
Sustenna, 39, 78,117 e 234mg)

 metabólito ativo da risperidona.


 dose única diária de 3 a 12 mg , média de 6 mg/dia, pela manhã.

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