INMUNOTERAPIA.

TERAPIAS DIRIGIDAS
CARMEN ELENA LARCO GUEVARA
9no ”A”
ANTICUERPOS

 También denominados
inmunogloblulinas (Ig),
son glucoproteínas
especializadas que
hacen parte de la
inmunidad humoral;
tienen la capacidad de
reconocer antígenos.
 • Son los primeros que se producen, no tienen regiones bisagra, aparecen
como antena en los linfocitos B
IgM

• Se generan después de IgM, pueden atravesar la placenta y proteger el

feto, indican que la infección es un proceso antiguo
IgG

• También aparecen de los M, Presentes en la saliva, moco, leche; también

están en las mucosas, pues la pieza secretora evita que sean degradados
IgA

• Sustituyen a los IgM y tienen mas afinidad que estos, aparecen como
IgD antenas de los linfocitos B

• De alta afinidad, median en los procesos alérgicos, su función es la de

eliminar parásitos en particular gusanos.
IgE
ANTICUERPOS
MONOCLONALES (AcM – mAB)

Un anticuerpo
monoclonal es un
anticuerpo
homogéneo producido
por una célula híbrida
producto de la fusión
de un clon de
linfocitos B
descendiente de una
sola y única célula
madre y una célula
plasmática tumoral.
ANTICUERPOS POLICLONALES
(AcPc – pAB)

Anticuerpos policlonales son anticuerpos derivados de

diferentes líneas de células B, los linfocitos encargados de
la respuesta ante elementos ajenos (antígenos) mediante
anticuerpos.

Los anticuerpos policlonales son una mezcla de

inmunoglobulina, secretados en contra de un antígeno
específico, cada una reconociendo diferentes epitopes.

Habitualmente se obtienen de lo que se denomina un

antisuero. Obtenido de la inyección reiterada de un
antígeno en un animal, con el fin de generar una respuesta
inmune. De este animal se toma una muestra de sangre y
de esta muestra es obtenido el suero que finalmente es
purificado para obtener la variedad de anticuerpos
policlonales de interés.
CONCEPTOS BÁSICOS

Antigenicidad

Inmunogenocidad
Anticuerpos

Antígeno

Epítope

Adyuvante

Anticuerpo policlonal

Antisuero

Anticuerpo monoclonal
Mieloma

Clon

Hibridona
ANTECEDENTES
HISTÓRICOS

Burnet (1959): • Potter (1972):

• Waldenström
Teoría de la Mielomas en
(1961): GM
selección clonal ratones
ANTECEDENTES HISTÓRICOS

César Milstein y
Georges Köhler
(1975):
Hibridización de
células somáticas

Premio Nobel de
Fisiología y Medicina
(1984)

Anticuerpos
monoclonales
APLICACIONES GENERALES DE LOS ANTICUERPOS
MONOCLONALES

Los anticuerpos monoclonales se utilizan en

muchos campos como:

La investigación biomédica:

 Identificación y clonación de genes
 Identificación y aislamiento de proteínas
 Activación de enzimas, conocimiento de
la estructura molecular y morfogénesis.
APLICACIONES GENERALES DE LOS ANTICUERPOS
MONOCLONALES

 Diagnóstico:
 Detección de hormonas, vitaminas, citocinas
 Monitorización de drogas
 Detección de enfermedades infecciosas en
microbiología
 Detección de alérgenos en alergias
 En las técnicas diagnósticas se emplean diversas
herramientas de biología molecular como ELISA,
citometría, inmunohistoquímica, inmunofluorescencia.
 Técnica de inmunohistoquímica

• Detecta la presencia de un péptido o proteína en

una célula o tejido, utilizando un anticuerpo
(monoclonal o policlonal) específico contra él.
La técnica esta basada en la reacción antígeno–
anticuerpo y por ello el anticuerpo primario que
se utilice debe haber sido generado en una
especie diferente a la que se está estudiando.
• Método Inmunohistoquímico Directo, el
anticuerpo específico contra la sustancia que se
quiere detectar está marcado con partículas
detectables al microscopio (ej.fluorescencia o
peroxidasa) .
• Método Inmunohistoquímico Indirecto, la señal
del anticuerpo se amplía realizando sucesivas
capas de anticuerpos o marcadores (como son
Peroxidasa/Anti-Peroxidasa (PAP), Complejo de
Avidina Biotina peroxidasa (ABC).
 Citometría de flujo
• Técnica de análisis celular multiparametrico fundamento se basa en hacer
pasar una suspensión de partículas (generalmente células) alineadas y de
una en una por delante de un haz de láser focalizado.
• Permite la medida simultánea de múltiples características físicas de una
sola célula. Estas medidas son realizadas mientras las células (partículas)
pasan en fila, a través del aparato de medida en una corriente de fluido.
• Una de sus aplicaciones es la inmunotipificacion proceso para determinar
marcadores expresados en la superficie celular. Esta detección se hace
empleando anticuerpos monoclonales antígeno-específicos marcados con
un fluorocromo dirigidos al marcador que queremos evaluar.
APLICACIONES GENERALES DE LOS
ANTICUERPOS MONOCLONALES

Catálisis:
• Catalizadores de múltiples reacciones químicas.

Biosensores:
• Detectar contaminación de metales pesados en alimentos
y agua
• Detección de gases tóxicos
Tratamiento:
• Tratamiento de diversas enfermedades autoinmunes como
la artritis reumatoide
• Cáncer
• Evitar el rechazo tras un trasplante.
ANTICUERPOS MONOCLONALES QUIMÉRICOS

Molécula artificial
en el cual, las
porciones de las
cadenas pesadas
y livianas
provienen de una
Ig humana y las
regiones
variables VH y VL
son obtenidas de
un AcMo múrido
ANTICUERPOS MONOCLONALES
QUIMÉRICOS

La creación de quimeras puede

efectuarse de varias maneras.
Por ejemplo por:
• La fusión de células que producen
fragmentos de anticuerpos
diferentes (por ejemplo
hibridomas entre células B de
ratón y de hombre;
• La unión "in vivo" de genes 0 de
fragmentos de ADN, seguidos de
su multiplicaci6n por PCR
(Polymerase Chain Reaction),
transcripción en ARN y expresión
bajo la forma de una proteina por
un vector apropiado
• Fragmentos de Anticuerpos
• Single Chain Fv (scFv)
• Proteínas de fusión
ANTICUERPOS HUMANOS GENERADOS EN
RATONES TRANSGENICOS

• Los anticuerpos monoclonales humanos

se producen mediante la transferencia de
genes de inmunoglobulina humana en el
genoma murino, después de lo cual el
ratón transgénico se vacuna contra el
antígeno deseado, lo que lleva a la
producción de anticuerpos monoclonales.
lo que permite la transformación de los
anticuerpos murinos in vitro en
anticuerpos completamente humanos.
OBTENCIÓN DE UN RATÓN TRANSGÉNICO
¿Cómo obtiene fago?
Nomenclatura

• Momab  origen murino, y estructura primaria de IgG murina. Ejemplo: munomomab, anticuerpo
inmunosupresor, anti-CD3.

• Ximab  Promueve dimerización de su receptor y retiene componentes de estructura primaria

murina. Ejemplo: rituximab, cetuximab; e infliximab.

• Zumab  Estructura primaria "humanizada", es decir, con mayoría de componentes típicos de la

estructura de la IgG humana. Ejemplo: trastuzumab, anticuerpo anti-HER-2.

• Mumab  Estructura primaria similar a la humana. Ejemplo: figitumumab, anticuerpo monoclonal

experimental, de secuencia humana, dirigido contra IGF-R.

• A estos sufijos puede anteponerse la sílaba "ci" cuando los efectos son considerados primariamente
vasculares o cardiovasculares.

• La sílaba "li" se antepone al sufijo correspondiente, cuando el anticuerpo monoclonal actúa sobre
linfocitos u otras células inmunocompetentes. Ejemplos: adalimumab, natalizumab y daclizumab,
como inmunosupresor en trasplante de órgano sólido.
Anticuerpos monoclonales

Son útiles para la

inmunoterapia Tratamiento
antitumoral especifico.
especifica

Rechazo del injerto Linfoma no

Hodgkin
OKT3

• Induce una depleción casi

total de los linfocitos T
• Lisis de células T por
activación del
complemento y
fagocitosis de células T
opsonizadas.
• Murino
• Indicaciones: Rechazo del
injerto
• ADCC
Abciximab

• Quimérico
• Angioplastia
coronaria
transluminal
percutanea
Rituximab

Quimérico

Antígeno CD20 de linfocitos B

Linfoma no Hodgkin

En combinación con quimiterapia

ADCC
Basiliximab

Quimérico

Antagonista del receptor de IL-2

de LT

75% humano 25% murino

Profilaxis del rechazo de órganos

Infliximab

Quimérico

Disminuye la acción del TFN

Induce la apoptosis de linfocitos t anormalmente activados

Indicaciones:
• - Artritis reumatoide
• - Espondiloartropatías
• - Enfermedad de Crohn
Daclizumab

Receptor de IL-2 de linfocito T

Anticuerpo humanizado

Profilaxis rechazo de organo (Riñon)

RAM: Los mas comunes con una frecuencia de al menos el 10%

incluyen insomnio, temblor, dolor de cabeza, hipertensión
arterial, disnea, efectos secundarios gastrointestinales y edema
Palivizumab
Es un anticuerpo
monoclonal producido por tecnología
de ADN recombinante utilizado para la
prevención de la infección del virus
sincitial respiratorio(VSR) en bebés de
alto riesgo por prematuridad,
enfermedad cardíaca congénita
clínicamente significativa o displasia
broncopulmonar.
Este anticuerpo monoclonal
humanizado tipo IgG1 se dirige al
epítopo del sitio antigénico A de la
proteína de fusión(F) del VSR con lo
que inhibe su entrada a la célula
previniendo la infección.
Trastuzumab

El trastuzumab se une
selectivamente al
receptor de tipo 2 del
Humanizado
factor de crecimiento
epidérmico humano
(HER2).

Cáncer de mama Efecto toxico:

metastasico Miocardiopatias
Trastuzumab

Aumenta la
Obstaculiza la endocitosis del
dimerizacion de receptor impidiendo
HER2 activacion de
dominio tirocinasa

Impide conversión ADCC

de p185 a p95
Alemtuzumab
• Leucemia linfocítica crónica (LLC) de linfocitos B
• Tipo: CDR injertado
• Diana: CD52
• Las dosis iniciales son de 3—10 mg/dosis i.v, por infusión en 2
horas, que serán incrementadas en la primera semana hasta 30 mg
/dosis IV, 3 veces por semana.
• Efectos secundarios:
Disminución del recuento de células sanguíneas.
Náuseas y vómitos
Infección
Ibritumomab
 Linfoma no Hodgkin
 Tipo: Murino marcado con radioisotopo
 Diana:CD+20
 Dosis:Día 1: perfus. IV de 250 mg/m 2 de rituximab.
 Día 7, 8 o 9: perfus. IV de 250 mg/m 2 rituximab IV durante 10 min de ibritumomab m
con itrio-90. hasta una dosis máx.: 1.200 MBq.
• Reacciones adversas
 Infección; dolor tumoral, síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda; pancitopen
anorexia; ansiedad, insomnio; mareo, cefaleas; petequias, HTA, hipotensión; tos, rinitis; náuse
vómitos, dolor abdominal, diarrea, dispepsia
Adalimumab
• Artritis reumatoide, Enf. de Crohn, Psoriasis
crónica
• Tipo: Desarrollado en el fago
• Diana:TNF - α
• Dosis: 40 mg Subcutanea 1 vez cada semanas
• Reacciones adversas
Infecciones del tracto respiratorio, leucopenia,
anemia, cefalea, nauseas, vomitos, etc
Omalizumab
• Asma
• Tipo: Desarrollado en el fago
• Diana:IGe
• Dosis:75-600 mg en 1-4 iny. IM
• Reacciones adversas
Cefalea, tumefacción, eritema, dolor y prurito en lugar de
iny., sinusitis, artralgia, infección dde las vías
respiratorias altas. En niños de 6 a < 12 años además:
pirexia, dolor abdominal superior.
Tositumomab
• Linfoma no Hodgkin
• Tipo: Murino marcado con radioisotopo
• Diana:CD+20
• Reacciones adversas
Infección; dolor tumoral, síndrome mielodisplásico/leucemia
mieloide aguda; pancitopenia,; anorexia; ansiedad, insomnio;
mareo, cefaleas; petequias, HTA, hipotensión; tos, rinitis;
náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, dispepsia
Cetuximab
• Cancer colorrectal
• Tipo: CDR injertado
• Diana:EGFR (receptor del factor crecimiento epidérmico)
• Dosis inicial debe administrarse lentamente 5 mg/min El
tiempo de perfusión recomendado es de 120 minutos
• Reacciones adversas
• Nauseas, vómitos, diarreas, fatiga extrema, falta de
apetito,cefalea, hinchazon, tos, prurito,etc.
Bevacizumab
• Cáncer colorrectal
• Tipo: CDR injertado
• Diana: VGEG (factor de crecimiento endotelial vascular)
• Dosis: 5 mg/kg ó 10 mg/kg una vez cada 2 sem IV durante 90 min.
Si se tolera bien la 1ª perfus., la 2ª durante 60 min, si se tolera bien,
todas las perfus. siguientes en 30 min
• Reacciones adversas
• Nauseas, vómitos, diarreas, HTA, leucopenia, anorexia, piel seca,
tos, prurito, etc.
Natalizumab
• Esclerosis multiple
• Tipo: CDR injertado
• Diana: VLA - 4 (very late antigen 4)
• Dosis: 300 mg 1 vez/4 sem en perfus. IV durante aprox. 1 h
• Reacciones adversas
• Cefalea, mareos; vómitos, náuseas; artralgia; infección del
tracto urinario, nasofaringitis; temblores, fiebre, fatiga;
urticaria, hipersensibilidad; anemia, anemia hemolítica.
BIBLIOGRAFIA

 Jesús Flores Farmacología Humana 6ª Edición. 2014