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FARMACOLOGÍA DEL S ISTEMA

N ERVIOSO C ENTRAL
Elsa Morales Vera
Z01
S ISTEMA N ERVIOSO C ENTRAL

 Encéfalo y médula
espinal.
 Característica esencial:
capacidad ilimitada
para comunicación
interneuronal.
 Comunicación,
recepción, integración
y expresión de
información.
O RGANIZACIÓN DEL
ENCÉFALO

 Conjunto de sistemas neurales interrelacionados


que regulan su propia actividad y la de los demás
de una manera dinámica compleja.
Corteza cerebral

 Según la información que


procesan.

 Según la posición anatómica

Áreas de asociación:
Reciben y procesan la
información.
C OMUNICACIÓN
I NTERNEURAL

 Mediante transmisión química.

 Molécula Transmisora

 Molécula Receptora
Molécula
Transmisora
 Presente en
 Capaz de influir de
terminación
presináptica. forma selectiva en
neurona postsináptica
 Sintetizada en neurona.

 Liberada como actividad


específica de la
neurona.
Apertura de Reduce resistencia
canales eléctrica de
iónicos membrana
El Transmisor “excitación”
interactúa Se hiperpolariza
con o despolariza por
receptores de
membrana
Cierre de Aumenta resistencia
canales eléctrica de
iónicos membrana
“inhibición”
Partes de la Neurona

1er sistema de Botones sinápticos


integración en SNC

Sustancias
hormonales y
Recibe señales mediadores
celulares
Neurona

Incorpora,
procesa e integra

Expresa y
extiende.
Relaciones Sinápticas
S ISTEMA LÍMBICO

Conjunto de regiones del encéfalo al que se le atribuyen funciones emocionales y


motivacionales.

Ganglios
Amígdala Septum
Hipocampo basales

-Caudado
Nucleos -Putamen
Nucleos del
olfatorios -Pálido
diencefalo
-Lenticular
Centro de
Compuesto relevo
Diencefalo Tálamo
por señales
Núcleos sensitivas.

Hipotálamo: región de integración principal del SNA


[equilibrio hídrico, ejemplos]

Mesencéfalo, Conectan hemisferios cerebrales y a


protuberancia anular, tálamo e hipotálamo con médula
bulbo raquídeo. espinal.

Cerebelo:
Parte post
BHE: frontera entre periferia y SNC que impide
protuberancia anular
difusión pasiva de sustancias de la sangre hacia
de ambos
este sistema
hemisferios.
Función vestibular,
tono, visceral,
movimientos.
N EUROMEDIADORES PUEDEN
PROVOCAR MODIFICACIONES

• Síntesis
1 • Transporte a receptores o canales

• Sistema de activación de
2 enzimas.

• Liberación
3 • Recaptación
S ISTEMAS MONOAMÍNICOS
S ISTEMA COLINÉRGICO
Neurotransmisión que emplea acetilcolina (uniones neuromusculares,
neuroefectoras parasimpáticas, sinapsis de ganglios autónomos.)

a) De núcleo telencefálico
c) En el estriado, corteza e
magnocelular a corteza b) Septohipocámpica
hipocampo.
celular
• Ppal: Nuc. Basal de • O:septum medial y tracto • Núcleo caudado y
Maynert de Broca putamen (+, muscar)
• Inerva áreas corticales • T: hipocampo
diferentes, motoras y
sensitivas.
• T: dendrita- neurona
piramidal y no piramidal.
d) Complejo e) Neu. de núcleos motores
pontomesencefalo craneales y espinlaes que
tegmental inervan músculos
• Proyectan al tectum,
pálido, tálamo, locus c.,
rafé, nuc. Cerebelosos
post.
• En mesencéfalo caudal y
tegmento pontino rostral.
Complejo ponto-
mesencéfalo
tegmental
R ECEPTORES C OLINÉRGICOS

Muscarínicos Nicotínicos
Alfa4
 M1: amígdala, hipocampo  RCN son de 3 tipos por beta2
M1 su localización:
70%  M2: localización presináptica,
1) presináptico: favorece
hipocampo
liberación Ca
 M3: hipotálamo 2) postsináptico: excitación
rápida neuronal.
 M4: localización presináptica, 3) No sináptica: “derramada”
médula
 Predominan:
 M5: escasos (endotelio
arterias).  Alfa7

 M2+M4 en medula: dolor  Alfa 4


(transmisión y control)
 Beta 2
PAPEL FUNCIONAL DE
S ISTEMA C OLINÉRGICO

 Estado alerta o vigilia

 Facilita la excitabilidad de la corteza

 Modula procesamiento sensorial.

 Sueño REM

 Memoria y aprendizaje
S ISTEMA N ORADRENÉRGICO

 En regiones tegmentales de
protuberancia y bulbo. (A1-A7)

 Proyectan a terminaciones en
corteza y médula.

 2 vías

 Inervan vasos
V ÍAS N ORADRENÉRGICAS

Dorsal Ventral
Nace en locus O: grupos
ceruleus pontinos A5 y A7
asciende a y bulbares A1 y
sustancia gris
A2, en formación
hipotálamo
reticular.
septum penetra
al cíngulo
 Proyecta fibras a:

 Tálamo
Locus ceruleus proyecta a:
cerebelo, nucleos de tallo y
 Corteza
médula
 Médula espinal

 Cerebelo

 Todas con origen en locus ceruleus.

Nucleo ceruleus: de cada lado tiene 15000-


20000.
Mayor numero en cisura central
R ECEPTORES
N ORADRENÉRGICOS
(L OCALIZACIÓN )
 Corteza : α1 y α2-  β adrenoreceptores:
- α1
adrenoreceptores
predominan
en lamina V.  α1A: corteza, cerebelo. -β1: corteza cerebral e
-α2: hipotálamo.
presinápticos  α1D: corteza
- β2: cerebelo, hipocampo,
 α2A: locus coeruleus e corteza cerebral, bulbo
-Liberación hipocampo. olfatorio.
noradrenalina
 α2B: tálamo

 α2C: hipocampo y bulbo


olfatorio.
F UNCIÓN
 Locus ceruleus es
considerado de
modulación difusa.
 Regulación de mecanismos
 Alerta y vigilancia.
que intervienen en
 Actividades fásicas con alto procesos de alimentación.
contenido personal.
(afecto, aversión)
S ISTEMA A DRENÉRGICO

C1
C1 .
S ISTEMA D OPAMINÉRGICO

 Constituido x:
a) Sistema nigroestriado
o- sustancia negra en A9
y A8 en formación
reticular.
(Mov. Armoniosos y
órdenes voluntarias)
b) Sistema mesolímbico
o- area tegmental
ventral; en sistema
límbicoexcepto
hipocampo.
(Procesos
motivacionales)
C) Sistema Mesocortical: O: E) Vías Ultracortas: capa
de A9 y A10 principales nuclear interna (células
áreas sensoriomotoras y amacrinas retina) y
de asociación. neuronas periglomerulares
T: corteza prefrontal, de bulbo olfatorio.
cingular anterior, insular,
piriforme.

D) Vías cortas:
tuberohipofisiarias (inerva
hipófisis)
incertohipotalámica
(núcleo dorsal y posterior
con núcleos laterales
septales)
F UNCIÓN

 Función:
- Nigroestriado: Movimiento armonioso y
voluntario.
- Mesolímibico: Movim. Conductuales
- Mesocortical y mesolímbico: atención, ideación,
motivación…
R ECEPTORES
 D1 predominan en SNC, y e cerebro.

 D2: vía nigroestriada y mesolimbica.

 D3: núcleo accumbens, tubérculo olfatorio, cerebelo.

 D4: corteza frontal, hipotálamo, tálamo, mesencéfalo, núcleo


accumbens, amígdala.

 D5: en hipotálamo, hipocampo y núcleo


parafascicular del tálamo.
S ISTEMA SEROTONÉRGICO

 O: Núcleos en región media


y paramedia de
mesencéfalo, bulbo y
protuberancia. (Núcleos del
Rafé)

 B1 a B9
V ÍAS
- Ascendente ventral (B6 y 8):
núcleo interpeduncular,
sustancia negra, en hipotálamo  - Descendente
se divide y va a sistema límbico. propiobulbar: O: B6 a B8 y
B3 a B5. Proy: a núcleo
- Ascendente dorsal: O: B3 T: coeruleus, formación
sust gris mesencef / área reticular y complejo olivar.
hipotalam post
- Descendente
- De B5 y B6: proyecta a corteza bulboespinal. O: B1 a B3
cerebelosa y núcleos profundos Desc. Por cordones laterales
de cerebelo. y anteriores de médula.
R ECEPTORES
 5HT1A: más abundante en
regiones corticales y límbicas.  5HT2C: en células epiteliales
[Hipocampo] de plexos coroideos.

 5HT1B: presinapticos: ganglios  5HT3: SNA y entérico,


basales [pálido, sustancia negra, amígdala, núcleos tallo,
corteza prefrontal] postsinapticos: sustancia gelatinosa hasta
en arterias cerebrales. posterior médula.

 5HT1D: ganglios basales, rafé  5HT4: pálido, caudado,


dorsal y locus coeruleus. sustancia negra

 5HT2A: postsinápticos, en corteza  5HT6: estriado, hipocampo y


frontal y claustro. corteza cerebral.

 5HT2B: cerebelo, corteza  5HT7: poco, en corteza,


cerebral, amígdala, ganglios septum, tálamo, hipotálamo,
basales, tálamo, hipotálamo, amígdala, hipocampo.
retina.
F UNCIONES

 Mantenimiento de tono interno afectivo y tono


vital.

 Secreción hipotálamo-hipofisiaria.

 Ingesta de alimentos

 Regulación vómito

 Transmisión nociceptiva

 Ritmo circadiano
S ISTEMA H ISTAMINÉRGICO

 Cuerpos celulares
desatarán en el
hipotálamo. (Nuc
tuberomamilar)  Terminaciones
histaminérgicas se localizan
 Neuronas proyectan a todo el hipotálamo, septum y
el SNC, desde la corteza tálamo, corteza, ganglios
cerebral a médula. basales, tubérculos
cuadrigéminos, bulbo
 H1 a H4 . olfatorio, hipocampo,
tegmentum, bulbo,
cerebelo y médula.
S ISTEMAS POR A MINOÁCIDOS
T RANSMISIÓN GABA
Ácido gamma-aminobutírico: prototipo de los a.a que ejercen
función inhibidora en el SNC.

2 tipos de proyecciones gabaérgicas:


De largo alcance Corto alcance
Corteza cerebelosa, globo
 Interneuronas de axón
pálido, sustancia negra y
corto que actúa sobre
núcleo reticular del tálamo.
neuronas próximas.

Ambos son inhibidores y controlan la


actividad de sistemas excitadores.
 Es liberado en la terminación nerviosa por un
mecanismo exocítico dependiente de Calcio
iónico.
 Puede ser presináptica y postsináptica
 Se recapta en la membrana.
Tamaño muy variable: micro,
neuronas espinosas medianas,
neuronas gigantes.

Morfología variable:
Bipolares, fusiformes, espinosas,
Sin espinas, multipolares.

Localización: estriado, globo pálido, sustancia negra, células d e


Purkinje del Cerebelo, bulbo olfatorio, hipocampo, septum lateral,
Corteza cerebral, núcleos vestibulares, asta dorsal y ventral, ME e hipotálamo.
Despolarización por la
salida del ion Cloro
Presináptica

Inhibición por GABA

Postsináptica Apertura del canal de


cloro en membrana pos
sináptica provocando
hiperpolarización de la
célula
Es el predominante.
A Asociado a canales Cl

Heterodímero asociado
Receptores B a proteínas G que inhibe
GABA
adenil ciclasa.

C Asociado a canales Cl
FUNCIONES

 Estado de vigilia  Modualción de función


vestibular
 Diversas manifestaciones
de conducta.  Analgesia.

 Funciones
neuroendocrinas y
vegetativas.
G LUTAMATO

 Ampliamente distribuido
 De corteza a médula espinal
 Sinapsis excitadoras
 Es sintetizado a partir de α-cetoglutarato por
transaminación , y también a partir de glutamina.
 Liberado por un mecanismo dependiente de
calcio
 3 transportadores diferentes: GLAST-1, GLT-1 Y
EAAC-1
V ÍAS G LUTAMATO

a) Vías descendentes largas que se orginan en células


piramidales de corteza estriado, sistema límbico,
diencéfalo, tronco cerebral.

b) Vías sensoriales aferentes:


Auditivas hacia ganglio coclear
Periféricas penetran por asta posterior ME

c) Vías de proyección del hipocampo al septo,


intrahipocámpicas, de células granulares a las de Purkinje.

d) Interneuronas de ME.
R ECEPTORES G LUTAMATO

• Es heteromérico
AMPA • Permeable a sodio y potasio

• Permeable a sodio, potasio y calcio


NMDA

• Causan activación de cinasas


Metabo-
tropo
• y de segundos mensajeros.
F UNCIÓN GLUTAMATO

 Desde activación mínima, a excitación


persistente.

 Potenciales excitadores

 Potenciación a largo plazo.

 Patológicas: exceso de facilitación sináptica y


exceso de penetración neuronal de calcio iónico.
B IBLIOGRAFÍA

 Farmacología Humana, Quinta edición. Autor:


Jesus Florez, editorial: Elsevier Masson, año:
2008, pgs 495- 510

 Las Bases Farmacológicas de la Terapeutica,


décima edición. Autor: Joel Hardman, Lee
Limbird, Alfred Goodman Gilman. Editorial Mac
Graw Hill

 Atlas de Anatomía en línea para consulta de


imágenes.

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