RISMAULI DOLOKSARIBU

Pendahuluan
Cancer: a complex genetic diss that mutate genes
encoding critical cell-regulatory proteins

Begin ...
with in a cell
 Estimasi Kenaikan Angka Kanker baru VSAngka Kematian
akibat kanker di Dunia 2012

3
 The Cell
• Membran
• Nukleus
• Sitoplasma

4
G0
 Siklus Sel
• Interphase :
- G1 (pertumbuhan)
 Pertumbuhan sel selain DNA
- S (sintesis)
 Replikasi DNA
- G2 (pertumbuhan)
 Pertumbuhan sel, replikasi DNA dan pengecekan DNA eror
• Mitosis :
 Pembagian genom yang sudah digandakan, kemudian membelah dan
membentuk 2 sel identik

6
Pertumbuhan Sel yang Abnormal
 The path to cancer
Acquired DNA damaging agents: Normal cell
Chemicals, radiation, viruses Successful
DNA repair
DNA damage Inherited mutations
Failure in:
- DNA repair genes
Mutation in the - Genes affecting
genome of somatic cell growth and
cells apoptosis

Activations of Alterations of Inactivation of

oncogenes apoptosis genes tumor suppressor
genes
Expression of altered gene products
and loss of regulatory gene products
Clonal expansion
Additional mutations
Heterogeneity
Malignant neoplasm
 Metastasis
• HEMATOGEN
• LIMFATIK
• PERKONTINUATUM
 Diagnosis Kanker
• Triple Diagnostik :
- KLINIS : Anamnese, Px fisik, Ko morbid
- IMAGING : Rotgen, USG, Mamografi, CT Scan,
MRI, Radionuklir, PET Scan
- HISTOPATOLOGIS : FNAB, Core Biopsi, Eksisi Biopsy,
IHK, FISH
 Staging Kanker
• Klasifikasi berdasarkan sistem TNM (AJCC) :
- T (TUMOR) T1,2,3,4
- N (NODE) N1,2,3
- M (METASTAZISED)
- Contoh :T1N0M0
Cancer
Treatment options

Local Systemic
treatments treatments

Surgery Chemotherapy

Hormonal &
Radiotherapy
Targeted therapy
 Pengobatan Kanker

Bedah + Radioterapi
Progresi
Local Tumor Metastatic

Kemoterapi & atau Targeted terapi

Neoadjuvan Adjuvant

1st line
2nd line 3nd line

Pengobatan Kuratif
Pengobatan Paliatif
 Pengobatan Kanker
- Pembedahan (Surgery) -
 Diagnostik : Biopsi
 Kuratif : Tumor primer
 Paliatif : Tumor metastasis
Peranan lain:
 Bedah rekonstruktif
 Akses vaskuler
 Modern : Laparoskopi, Cryo Surgery, Robotic surgery
 Pengobatan Kanker
- Radiotherapy -

• Cara kerja : merusak DNA sel

• Jenis – jenis Radiotherapy :

- Radiasi luar/ External Beam Radiotherapy
- Radiasi dalam / Brachytherapy
- Systemic targeted radionuclide therapy
- Intensity – modulated radiation therapy (IMRT)

 “Gamma Knife”
 RADIONUKLIR
 Pengobatan Kanker
KEMOTERAPI

1. Neoadjuvant Chemotherapy
2. Adjuvant Chemotherapy
3. Palliative Chemotherapy
 Pengobatan Kanker
- Prinsip Pemilihan Regimen kemoterapi -

• Single Vs Multiple Agent

 Kemo kombinasi
• Dosis obat dan Jadwal Pemberian
BSA: kg/m2
Siklus / interval regular : 7, 14, 21 hari
Dosis maksimal
• Rute Pemberian :
– Sistemik :IV, oral
– IP, TACE
 Pengobatan Kanker
- Kemoterapi -
Beberapa Tipe obat kemoterapi :
• Antimetabolit
 Menginterupsi siklus pembentukan sel pada fase (S Phase)

• Penghambat mitosis (Mitotic Inhibitors) atau Vinca Alkaloids

 Menghambat mitosis & mencegah enzim untuk berkatalisis
pada sintesis protein yang dibutuhkan pada reproduksi sel.

• Penghambat enzim Topoisomerase

(Topoisomerase Inhibitors)
 Enzim topoisomerase, berfungsi untuk memisahkan rantai
DNA selama proses pembelahan sel
 Con’t

• Agen Alkilasi (Alkylating Agent)

 Langsung merusak DNA
• Antrasiklin
 Antibiotik antitumor yang bekerja dibanyak fase
dari siklus sel untuk menghambat replikasi
 Mechanisms of action
Antibiotic
s
Antimetabolites
S Taxoids
(2-6h) G2
(2-32h) Vinca
alkaloids
M
Mitotic
(0.5-2h)
inhibitors

Alkylating
agents

G1
Apoptosis (2-h)
Autophagi G0 Check point
 Classification of Chemotherapeutic
Agents

ALKYLATING ANTI- MITOTIC

INHIBITORS ANTIBIOTICS OTHERS
AGENTS METABOLITES

busulfan cytosine- etoposide bleomycin l-asparaginase

carmustine arabinoside teniposide dactinomycin hydroxyurea
chlorambucil floxuridine vinblastine daunorubicin
cisplatin fluorouracil vincristine doxorubicin
cyclophos- mercaptopurine vinorelbine mitomycin-c
phamide methotrexate taxoids mitoxantrone
ifosfamide eribulin melphalan
 Pengobatan Kanker
- Targeted Therapy -
Targeted Agents= Obat yang menghambat pertumbuhan &
penyebaran kanker dengan menggangu molekul tumor spesifik.

Target yang akan dihambat :

- Ekspresi Gen (proses dimana informasi dari gen yang digunakan dalam sintesis
protein)
- Kontrol di Siklus Sel
- Kematian sel (Apoptosis)
- Angiogenesis (menghambat pembentukan pembuluh darah)

Kebanyakan Targeted Therapy adalah :

- Obat dengan molekul kecil
- Antibodi Monoklonal
 Targeting Therapi
Tipe Targeted molekul tumor Contoh obat

Signal Transduction Multiple tirosinkinase -Pazopanib (Votrient)

inhibitors -Sunitinib (Sutent)
-Sorafenib (Nexavar)
EFGR -Cetuximab (Erbitux)
-Erlotinib (Tarceva)
HER2 -Trastuzumab (Herceptin)
-Lapatinib (Tycerb)
m-TOR Temsirolimus (Torisel)

Angiogenesis inhibitors VEGF Bevacizumab (Avastin)

Proteasome inhibitors Proteasome Bortezomib (Velcade)

Immune system activators CD20 Ofatumumab (Arzerra)

 Simpulan

• Cancer: mutasi gen pada sel

• Peningkatan kasus baru &
Usaha penurunan angka kematian akibat kanker
• Dx: PD, imaging, HP
• Terapi: Kuratif dan Paliatif
• Pilihan Modalitas Terapi
 Bedah
 Rt
 Sistemik Terapi