HEMOGLOBINA,

COAGULACION Y NUTRICION

HECTOR YAIPEN GOZALES

Bioquímica
7 de junio 2019)
 05/04/2019 Hector Yaipen Gonzales

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

MISIÓN
“Formar profesionales médicos competentes, con alto nivel científico, tecnológico y
con sólidos valores éticos y humanistas.
Contribuir a la creación y difusión del conocimiento médico, a través de la
investigación.
Proyectar nuestra acción a la comunidad, por medio de acciones dirigidas a la
prevención y el desarrollo de la salud de la población”

VISIÓN
“Al 2018 ser líder en la formación de médicos y en la investigación, así como en la
difusión del conocimiento de las ciencias de la salud contribuyendo al desarrollo
integral del mundo”
05/04/2019
Hector Yaipen Gonzales.
)

Índice o tabla de contenidos

1 Hemoglobina
• 2º Coagulación sanguínea
• 3º Nutrición
HEMOGLOBINA
Hemoproteínas

Son proteínas conjugadas cuyo grupo prostético es una porfirina

coordinada a un ion metálico. Suelen estar relacionadas con todos los
aspectos del metabolismo aeróbico

- Transportadores de oxígeno como la hemoglobina y la mioglobina

- Clorofilas: porfirinas coordinadas a un ion Mg++
- Transportadores electrónicos como los citocromos
- Enzimas relacionadas con el transporte electrónico como la
citocromo oxidasa
- Enzimas relacionadas con el stress oxidativo, como las peroxidasas
- Coenzimas cobamídicas o corrinoides (vit. B12)
 CH2
H 3C CH

N
CH3

N Fe++ N
HO

CH3 CH2 CH2 COO-

N

Hemo a: O C CH2
citocromo oxidasa H CH2
COO-
 H3C CH2 CH2 S Cys 17

N
Cys 14 S CH2 CH2 CH3

N Fe++ N

CH3 CH2 CH2 COO-

N

H3C CH2
Hemo c: CH2
citocromo c COO-
Citocromo c
 Met 80

Fe

Cys 14

Cys 17
Hemo c
His 18

Entorno del grupo hemo

en el citocromo c
 GRUPO HEMO (HEM)
 Consta de un anillo de
porfirina formado por 4 anillos
pirrol unidos mediante puentes
de metileno alfa con hierro en
estado ferroso en el centro.

 El Ion ferroso tiene 6

electrones en la orbita externa
que están disponibles para el
enlace electrovalente.

 El átomo de hierro esta unido

a los 4 nitrógenos en el centro
del anillo de porfirina ( tetra
pirrol planar)

 Hay otros 2 enlaces

coordinados disponibles uno
en cada lado del hemo.
 GRUPO HEMO (HEM)
Los dos enlaces
coordinados disponibles:

 El quinto enlace de
coordinación es para el
átomo de nitrógeno de un
residuo de histidina.

 El sexto sitio de enlace

covalente entre el hierro y
la cadena polipeptídica
es capas de combinarse
reversiblemente con el
oxigeno.
 HEM
 Todos los aminoácidos
que interactúan con el
hem son apolares.
 La quinta posición de
coordinación del hierro se
une a un anillo de
histidina ( histidina
proximal )
 La sexta posición
(histidina distal) estabiliza
el lugar de unión del O2.
 HEMOGLOBINA
 Molécula esférica en los eritrocitos

 Transporta O2 desde los

pulmones a los tejidos del cuerpo.

 Cuatro moléculas de hem y una

molécula de globina forman una
molécula.

 La globina contiene 4 sub.

unidades denominadas alfa y beta
( 4 cadenas polipeptídicas).

 Cada sub. unidad contiene un

grupo hem que se une
reversiblemente con el O2.

 Una molécula se combina de

modo reversible con 4 moléculas
de O2
 HEMOGLOBINA
 Hemoglobina del adulto (HbA):
A. HbA: dos cadenas alfa
dos cadenas beta
B. HbA2: dos cadenas delta
(2%) dos cadenas alfa

 Hemoglobina fetal (HbF):

A. HbE (vida embrionaria): dos cadenas epsilon.
dos cadenas alfa.
B. HbF: dos cadenas gamma
dos cadenas alfa
 HEMOGLOBINA
CAMBIOS COMPLEJOS DURANTE EL
DESARROLLO
 Las cadenas gamma
afectan las relaciones
fisicoquímicas
aumentando la
afinidad por el O2.

 Los sistemas de
enzimas fosforilasas
son menos activos en
los glóbulos rojos que
contienen HbF.
 HEMOGLOBINA
TRANSICION ALOSTERICA
 Hemoglobina unida al O2,
HbO2 ( oxihemoglobina):
estado relajado (R)
 Hemoglobina libre de O2 ;
desoxigenada, Hb
(hemoglobina reducida):
estado tenso (T)
 La hemoglobina se alterna
entre estas dos
conformaciones estables.
 En estado relajado, los
puentes salinos y
determinados enlaces de
hidrogeno se rompen al
deslizarse los dimeros uno
sobre otro y girar 15°.
 HEMOGLOBINA
EFECTO BOHR
 En los tejidos la
desoxihemoglobina
enlaza un protón por
cada 2 moléculas de O2
liberados

 En el pulmón la unión del

O2 con la hemoglobina
impulsa la exhalación de
CO2
 HEMOGLOBINA
TRANSPORTE DE CO2
1. Carbamatos:

CO2+Hb-NH3+ = 2H+Hb-NH-COO-

2. Bicarbonato:

CO2+H2O === H2CO3 === HCO3-+H+

 HEMOGLOBINAS MUTANTES
HEMOGLOBINOPATIAS
1. Metahemoglobina
 El hierro hemo es ferrico
 No puede enlazar ni transportar O2
 Surge por la oxidación del FE 2+ a FE 3+ (sulfonamidas , hemoglobina M hereditaria,
actividad reducida de la reductasa de metahemoglobina)

2. Hemoglobina M
 La histidina es sustituida por la tirosina
 El equilibrio R- T favorece el estado T
 Esta reducida la afinidad por el oxigeno

3. Hemoglobina S
 El aminoácido no polar valina ha sustituido residuo superficial polar Glu6 de la subunidad
beta formando un parche adhesivo
 A PaO2 bajas , la desoxiHBS puede polimerizarse en fibras insolubles largas
 Forma de hoz característico del eritrocito
 Vulnerable a la lisis en el bazo

4. Talasemias
 Resultan de la ausencia parcial o total de una o mas cadenas alfa o beta
 Mas de 750 mutaciones distintas
 Comunes ; talasemias alfa , talasemias beta ,
COAGULACION Y HEMOSTASIA
 HEMOSTASIA

Definición:
Conjunto de mecanismos y procesos
que mantienen la fluidez de la sangre y
la integridad vascular.
 HEMOSTASIA
LESION VASCULAR
HEMOSTASIA PRIMARIA
(Cese provisional del sangrado)

3-5 minutos

• Vasoconstricción COAGULACION
• Adhesión y agregación de plaquetas (Cese definitivo del sangrado)
• Formación del tapón plaquetario

5-10 minutos

• Polimerización de fibrina
• Formación del coágulo
FIBRINOLISIS

48-72 horas
• Disolución del coágulo
• Reparación tisular
• Función hemostática norma
 Fisiología plaquetaria
Aspectos históricos

 1882, Bizzozzero identificó a la plaqueta como elemento

independiente de la sangre.


1888, Eberth y Schimmlebusch describieron la
importancia de la plaqueta en la formación de tapón
hemostático.

 1925, Aschoff demostró que el evento inicial de la

hemostasia no era la formación de la fibrina sino la
agregación plaquetaria.
 Fisiología plaquetaria
Descripción

 Elementos formes de la
sangre más pequeños.


Miden de 2 a 4 micras de
diámetro.


Se originan por
fragmentación del
Megacariocito en la médula
ósea.
 Fisiología plaquetaria
Descripción (2)


Vida media de 9 a 11
días.


Valores normales de
150,000 a 450,000 por
µL.

 En reposo es un disco
aplanado que carece de
núcleo.
 Fisiología plaquetaria
Estructura plaquetaria

Zona periférica

Membrana celular

Submembrana

Capa externa

Zona gel-sol
 Túbulos

Zona de organelos

Gránulos

Mitocondrias
 Fisiología plaquetaria
Estructura plaquetaria (2)

 Membrana celular de una bicapa de fosfolípidos.

 Glicoproteínas (GP) de membrana, receptores extra e
intercelulares:
 GPIa, adhesión a la colágena en forma directa.


GPIb/IX, adhesión a la colágena sub-endotelial, vía
factor vWF.

GPIIb/IIIa, sitio de unión para moléculas adhesivas con
estructura Arg-Gli-Asp-X (receptor RGDX) como
Fibrinógeno, vWF, Fibronectina y Vitronectina.
 Fisiología plaquetaria
Estructura plaquetaria (3)

Citoesqueleto
 Formado por Actina (10% a 20%) y Miosina (15% a 20%)

que le dan forma en reposo y durante la activación

(Cambio de forma).

Sistema de Túbulos Densos


Reservorio de Ciclooxigenasa, formación del Acido
Araquidónico y reservorio de calcio plaquetario.

Sistema de Túbulos Abierto


Mecanismo de liberación del contenido de los gránulos.
 Fases de la hemostasia

 Fase vascular

 Fase plaquetaria

 Fase de los factores de la coagulación

 Fase del sistema fibrinolítico

 Fase vascular
Aportes del endotelio al subendotelio:
Colágeno
Membrana basal
Microfibrillas
Mucopolisacáridos
Elastinas y fibronectinas
Aportes del endotelio a la sangre:
Prostaciclina
Factor tisular ( Factor III )
Factor von Willebrand ( FvW )
Antitrombina (AT)
Trombomodulina
Activador tisular del plasminógeno( tPA)
Óxido nítrico y endotelinas.
 Integración de las fases de la hemostasia

FV y FVIII
INACTIVADOS
PC

núcleo

Va
TROMBOMODULINA TROMBINA
PCa

VIIIa
PS
CÉLULA
SUPERFICIE
ENDOTELIAL PLAQUETARIA

INACTIVA AL
INHIBIDOR DEL tPA
 Fase plaquetaria
Características de las plaquetas:
Unidad principal: Plaquetas o trombocitos
discos redondos u ovalados.
 2-4 micras de diámetro.
 normal en sangre périférica: 200-400.000 /ul.
 se producen en médula ósea ( megacariocitos ) por
estimulación de agentes humorales ( actividad de trombopoyetina):
IL-6, IL 3 y GM-CSF.
 fragmentación citoplasmática.
 vida media: 8-12 días.
Constituyentes de las plaquetas:
Actina, miosina y trombostenina
Calcio iónico
Sistemas enzimáticos ATP y ADP
prostaglandinas (tromboxano A )
2
 Fase plaquetaria
Ultraestructura plaquetaria
glucógeno glicocálix

Gránulos
densos: ADP,
Ca2+, serotonina

Membrana
plasmática
Gránulos a específicos,
factores de crecimiento,
fibronectina, factor V, Fosfolípidos
factor vW, fibrinógeno, plaquetarios
b tromboglobulina, Sistema
antagonistas de la abierto de
heparina (PF4), canales
trombospondina

Filamentos
submembranosos
(proteínas
mitocondria Sistema de túbulos densos contráctiles)
 Fase plaquetaria
Receptores glicoproteicos plaquetarios reaccionan con:
a) Agentes agregantes
b) Inhibidores
c) Factores de la coagulación.
Glicoproteína Ia : adhesión al colágeno.
Glicoproteína Ib : unión de plaquetas al FvW (Síndrome de
Bernard-Soulier)
Glicoproteínas IIb/IIIa: unión de plaquetas al FvW
(Trombastenia de Glanzman)
 Fase plaquetaria
Colágeno

GpIa

Plaqueta
Subendotelio
Plaqueta

Complejo GpIIb-IIIa

Plaqueta
Fibrinógeno
Endotelio

Plaqueta
GpIb Factor de von Willebrand
Colágeno
Vaso sanguíneo
Fase plaquetaria
Factor von Willebrand
 Activación plaquetar

IaI
Ia col vW Ib-IX-V
IIb-IIIa

ADP
ADP T
TXA2 NENE
SER
SER
Ca2+
TXA2 Contración :
filopodia
 Fase plaquetaria

Características del Factor von Willebrand

 Glicoproteína que forma complejo con Factor VIII
 Sintetizado en células endoteliales y megacariocitos
 PM 500 – 12.000 kDA
 Control genético en cromosoma 12
 Se une a receptores plaquetarios GPIb y GPIIb-IIIa
 Almacenamiento en : compartimento plaquetario ( gránulos
alfa) y vascular ( cuerpos de Weibel-Palade ).
 Fase plaquetaria

Fosfolípidos Plaqueta

Fosfolipasa

Tromboxano sintetasa
Ácido araquidónico Endoperóxidos Tromboxano A2
Ciclo-oxigenasa (PGG2 y PGH2)
(-) Aspirina (-) Sulfinpirazona ATP

Prostaciclina (+)
Célula endotelial
Prostaciclina sintetasa
AMPc (-)

Dipiramidazole (-)
AMP
Ca+2
Agregación
(+) Adenilato ciclasa
(-) Fosfodiesterasa
Fase de los factores de la coagulación
Cascada de la coagulación
 Fase plaquetaria

Etapas de la fase plaquetaria:

1) Adhesión

2) Agregación

3) Liberación

4) Retracción del coágulo

Fase plaquetaria
Fase de los factores

de la Coagulación
 Fase de los factores de la coagulación

Etapas del mecanismo:

Formación de tromboplastina
Formación de trombina
Formación de fibrina
Lisis del coágulo de fibrina
Fase de los factores de la coagulación
Cascada de la coagulación
Fase de los factores de la coagulación
Fase de los factores de la coagulación
2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la
coagulación
Fase de los factores de la coagulación
Polimerización de los monómeros de fibrina
Fase de los factores de la coagulación
Polimerización de los monómeros de fibrina
 LA NUTRICIÓN

La nutrición es la ciencia que se

encarga de darnos los
conocimientos necesarios para
alimentarnos de forma correcta.
Nuestra alimentación debe cumplir
tres funciones:
FUNCIÓN PLÁSTICA (proteínas): construir y
renovar células y tejidos.
FUNCIÓN REGULADORA (vitaminas y
minerales): mantener los procesos internos de
funcionamiento (respiración, digestión,
metabolismo, etc.).
FUNCIÓN ENERGÉTICA (Hidratos de carbono y
grasas): energía para el trabajo y actividades
deportivas.
Cuando hablamos de nutrición hay que
tener en cuenta los siguientes aspectos:

1. Tanto gastas, tanto debes

comer. La ingesta de calorías debe ser
por tanto igual al gasto calórico. Si la
ingesta es mayor que el gasto
aumentamos de peso, mientras que se es
menor perderíamos peso.
 Cuando hablamos de nutrición hay que
tener en cuenta los siguientes aspectos:
2. La alimentación no sólo debe ser
adecuada en CANTIDAD sino también
en CALIDAD. Es decir, en que proporción
debemos ingerir los diferentes alimentos.
 Principios Dieta Dieta
inmediatos equilibrada deportista

Hidratos de 55-60% 60-70%

carbono
(glúcidos)

Grasas 20-25% 15-20%

(lípidos)

Proteínas 15% 15%

(prótidos)
 Cuando hablamos de nutrición hay que
tener en cuenta los siguientes aspectos:

. 3. Distribución de las comidas,

número de ellas y cantidad en cada
una.
DESAYUNO 25%
COMIDA 35%
MERIENDA 15%
CENA 25%
LA RUEDA DE LOS
ALIMENTOS
En el desayuno y
merienda incluye
un alimento de
cada color.
En el almuerzo y
la cena toma un
alimento de cada
sector.
LA PIRÁMIDE DE LOS ALIMENTOS
 EL DESAYUNO

Según datos
proporcionados por
diferentes estudios, la
omisión del desayuno
aminora o disminuye la
eficiencia física y mental,
la creatividad, el trabajo y
el rendimiento escolar en
las últimas horas de la
mañana, por tanto, es
indispensable que los
niños y jóvenes realicen
un buen desayuno en
casa.
¿POR QUÉ ES IMPORTANTE EL
DESAYUNO?
Un correcto desayuno aumenta la capacidad
física, la resistencia al esfuerzo, el nivel de
concentración y mejora la capacidad de
compresión de la lectura.
Mejora la capacidad de atención en clase.
Ayuda a controlar el sobrepeso.
Mejora la calidad de la dieta al aumentar la
ingesta de vitaminas, minerales y fibra.
Las personas que desayunan tienen valores de
colesterol más bajos que los que no lo hacen.
¿CUÁNTAS CALORIAS DEBE
TENER EL DESAYUNO?

El desayuno debe
aportar el 25% de las
necesidades calóricas
diarias (al menos a lo
largo de la mañana).
Por ejemplo, una
persona que gasta
2500 calorías debería
tomar 625 en el
desayuno.
05/04/2019 Hector Yaipen Gonzales.

Fuentes de información
• Fuentes bibliográficas,
• Montgomery, Rex. Bioquímica: Casos Y Texto. Harcourt
Brace, 1999. 681 H. Madrid.
• Lehninger, A. Bioquímica". 2006 Ed. Omega

• Fuentes electrónicas,
• http://www.who.int/tdr/kh/bittdre.htm
http://www.cepis.ops-oms.org/bvsast/e/rst-lac/listas.html
http://forums.obgyn.net/obgin-l/guidelines.html
05/04/2019) Hector Yaipen Gonzales.