FÁRMACOS ANALGÉSICOS

OPIOIDES
María Lucía Ramirez Roa 201712679
Daniela Ramirez Perez 201611368
Santiago Andrés Molano Sanchez 201712596
Leonardo Amaya
“Entre todos los remedios que Dios todopoderoso se ha dignado a
dar al hombre para mitigar sus males, Ninguno es tan universal y
eficaz como el Opio”

Thomas Sydenham 1680.

 HISTORIA

En 1803  Serturner  Aisló el principal

alcaloide del opio.

✓Morfina honor al dios del sueño, Morfeo.

✓Posteriormente se descubrieron otros derivados
entre ellos, Codeina, Tebaina, Noscapina y
Papavarina

Año 1975, Hughes

Péptidos opioides endógenos:
1970 Sistema opioide endogeno Metionina encefalina y Leucina
encefalina
EPIDEMIOLOGÍA DE CONSUMO DE ANALGÉSICOS
OPIOIDES
EPIDEMIOLOGÍA DE CONSUMO DE ANALGÉSICOS
OPIOIDES
Estados Unidos
Mas de 130 personas fallecen por
sobredosis con opioides en EEUU.
2016 63.632 muertes por sobredosis en
Estados Unidos

Opioides implicados en 19.413

muertes entre estas

SUPONE 79 MIL MILLONES DE DÓLARES AL AÑO

DEBIDO A GASTOS DE SERVICIOS DE URGENCIAS Y
CUIDADOS HOSPITALARIOS.
ALERTA DE LA FDA: NO USAR ANTITUSIVOS
CON OPIODES EN MENORES DE EDAD

La FDA exige cambios de etiquetado de seguridad

para medicamentos recetados para la tos y el resfrío
que contienen codeína o hidrocodona.
Asunto
Adición de información de seguridad sobre los riesgos
de uso indebido (abuso, adición , sobredosis, muerte
y respiración lenta)

La codeína y la hidrocodona están combinadas con

Antecedentes antihistamínicos y descongestivos para tratar la tos y
los síntomas asociados con las alergias o al resfriado
común.
 ALERTA DE LA FDA: NO USAR ANTITUSIVOS
CON OPIODES EN MENORES DE EDAD

Se cambia el rango de edad, estos medicamentos ya

no estarán recomendados su uso en niños .

Recomendación

Existen otros tratamientos para la tos como

dextrometorfano, así como productos con receta de
benzonatato.
 EL OPIO Y SUS DERIVADOS

Extraído
de la
amapola.

Mejor
herramienta
disponible para
el tratamiento
de dolor.

- Dolor.
- Cansancio.
- sufrimiento.
 SISTEMA OPIOIDE ENDÓGENO

Existen 3 familias de péptidos endógenos

1. Derivados de la proopiomelanocortina. B- endorfina.

2. Derivados de la proencefalina. Met-Encefalina

Leu-encefalina
3. Derivados de la prodinorfina. Dinorfina A y B

Su principal función es la Modulación

inhibitoria de la sensación nociceptiva.
 RECEPTORES OPIOIDES

Actúan gran parte 1 1 1

K 2
de opioides
2 3 2
CLONACION

MOR KOR DOR

IUPHAR
Son sintetizados en los ganglios.
OP1

K OP2 NOP
ACOPLADOS A PROTEÍNA G
OP3
SENSIBLE A TOXINA PERTUSSIS
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
RECEPTORES OPIOIDES

Cierran canales de Ca

RECEPTORES K Produce disforia, por tanto sus

agonistas son menos adictógenos

Hasta dorsal médula espinal. Contribuye a la analgesia espinal

Abre canales de K
RECEPTORES
Abundante en corteza cerebral
Médula espinal
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
RECEPTORES OPIOIDES

Abren canales de k

RECEPTORES Responsable de muchos efectos

adversos asociado al uso de
• Sistema límbico
opioides
• Tálamo
• Hipotálamo Principal diana de los analgésicos opioides
MECANISMO DE ACCIÓN
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
 ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Unión a los distintos receptores opioides Multiplican efectos

DEPENDE terapéuticos y sus
aptitudes terapéuticas
Capacidad de estimular los receptores

Analgesia
DOLOR Euforia
Sus efectos se modifican según las
circunstancias Disforia
SIN DOLOR
Somnolencia
Mayor riesgo depresión
respiratoria
 ANALGESIA

PRINCIPAL EFECTO FARMACOLÓGICO

Efectos secundarios
limitan su dosis
SE CARACTERIZA POR
No perdida de conciencia No techo analgésico

Percepción del dolor Sensación de Se puede

administrar dosis de
sufrimiento acuerdo al dolor

Mejora estado de
ánimo y actitud
 ANALGESIA
• Receptores kappa
(Pentazocina) Disforia
• Administración
simultanea de morfina
espinal y supraespinal
activa receptores en dos
áreas distintas, da como
resultados efecto
sinérgico (Reduce
dosificación).

Disminución liberación
neurotransmisores
FÁRMACOS OPIOIDES
AGONISTAS
CLASIFICACIÓN DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
PRINCIPALES USOS TERAPEUTICOS DE
LOS OPIOIDES

USO TERAPÉUTICO OPIOIDES

✓ Morfina
Analgésico (Más importante) ✓ Codeina
✓ Oxicodona
✓ Buprenorfina
✓ Fentanilo
✓ Propoxifeno
✓ Levorfanol
✓ Tramadol
Antitusígeno ✓ Codeína
✓ Dextrometorfano
✓ Loperamida
Antidiarreico ✓ Difenoxilato
✓ Papaverina
¿DONDE ACTÚAN?
MORFINA
 MORFINA
Mecanismo de ABSORCIÓN Unión a Metabolismo Excreción Semivida
acción proteínas
plasmáticas
Agonistas sobre los -Tubo digestivo 33% Conjugación con Filtración 2 horas
receptores µ -Mucosa rectal ácido glucurónico. glomerular como
(mu), k (kappa), -Mucosa Nasal - Morfina-6- morfina 3 -
y d (delta) -Mucosa Bucal glucurónido. glucurónido .
-Vía transdermica - Morfina-3-
-Subcutáneo e glucurónido. Se elimina el
intramuscular 90% en 1 día
-Vía epidural o intratecal

CATEGORÍA SEGUN
EL RIESGO CATEGORÍA C
TERATOGÉNICO
 DOSIS
Nombre de Nombres comerciales Presentación Dosis en adultos Dosis en niños
denominación común
internacional
Morfina Morfina clorhidrato Sol. Oral 3%; Oral: Inicial – 10mg cada Oral: 0,15 – 0,3 mg/kg
Sol. inyectable 3% 4 horas (rango 10-30 mg cada 3-4 horas.
Amp. 10mg c/4 horas) IM O IV: 0,1-0,2 mg/kg
IV: Inicial 2,5 -5 mg cada cada 3-4 horas
3-4 horas Infusión continua: 10-60
IM O SC: 5-10 mg c/4 µg/kg/hora.
horas (rango 5-20mg c/4
horas)

Dosis Max. Diaria:

360 mg
 INDICACIONES

Agudo: quirúrgico, infarto al

miocardio , etc.

Tratamiento de dolor intenso Crónico:dolores oncológicos,

terminales o no,dolores
osteoarticulares que no
respondan a tratamiento
antiinflamatorios.

En dolores neuropáticos y en el
síndrome doloroso regional complejo
, la respuesta al tratamiento NO ES
MUY BUENA.
 MORFINA
EMBARAZO Y PARTO LACTANCIA EFECTOS SOBRE LA
CAPACIDAD DE CONDUCIR

No debe Morfina intravenosa Morfina atraviesa la No se recomienda la

utilizarse en puede reducir la placenta y puede administración porque se Disminuyen la
el embarazo fuerza, duración y ocasiona depresión excreta por la leche capacidad mental y/o
frecuencia de las respiratorio del materna física necesaria para
contracciones neonato . realizar tareas
intrauterinas , (conducir un coche o
prolongando el parto. utilizar maquinas)

Naloxona IV: 0,4-2 mg con

repetición de 2-3 min hasta un
total de 10 - 20 mg para revertir la
depresión respiratoria.
 INTERACCIONES
• Alcohol etílico produce toxicidad, con aumento de la depresión central.
• Antidiarreicos antiperistálticos pueden aumentar el riesgo de estreñimiento
severo.
• Antihipertensivos o diuréticos que produzcan hipotensión.
• Los inhibidores de la MAO potencian la acción de la morfina.
CODEÍNA
 CODEÍNA
Mecanismo de acción Metabolismo Excreción Semivida

Afinidad baja por los Hígado (CYP 2D6) Se excretan por la orina 2-4 horas
receptores opioides. en sus metabolitos
Su acción analgésica se El 10 % de la codeína administrada se inactivos .
debe a su conversión en O-desmetila para formar morfina, de
morfina la cual se pueden encontrar
fracciones tanto libre como
conjugada en la orina después de
proporcionar dosis terapéuticas de
codeína.

La conversión de codeína CATEGORÍA SEGUN EL RIESGO

a Morfina se efectúa por TERATOGÉNICO
CYP2D6.
CATEGORÍA A
 DOSIS
Nombre de denominación Dosis de inicio recomendadas (Adultos Dosis de inicio
común internacional >50 kg) recomendada (Niños
y adultos <50 kg )
Codeína Oral : 30mg 3-4 horas. Oral: 0,5 mg /kg/3-4
Parenteral: 30 mg / 2 horas (IM /SC). horas
Parenteral: No
recomendada

Dosis Max. Diaria

200 mg/4h
 INDICACIONES

Tratamiento del dolor leve a Tratamiento de la Tos no Tratamiento de diarrea

moderado. productiva.
TRAMADOL
 TRAMADOL
Mecanismo de Absorción Metabolismo Excreción Semivida Efecto
acción

Agonista débil de 68% Vía oral Hepático (CYP 2D6 Y CYP 3A4) Renal 6 h para el 1 hora y alcanza
los receptores de 100%Vía El metabolito O-desmetilado tramadol, y un máximo en 2-3
opioides μ. intramuscular primario del tramadol es dos a de 7.5 h horas , la
Sus efectos cuatro veces más potente que el para su analgesia dura
analgésicos se fármaco original, y puede explicar metabolito aprox. 6 horas.
producen por parte del efecto analgésico. activo.
inhibición de la
captación de
noradrenalina y
serotonina.

CATEGORÍA SEGUN EL RIESGO

Enantiómero (+) se une al receptor μ e TERATOGÉNICO Enantiómero (-) bloquea la captación de
inhibe la captación de serotonina. noradrenalina y estimula receptores
adrenérgicos α2 .
CATEGORÍA C
 DOSIS
Nombre de denominación común Presentación Dosis en adultos
internacional

Tramadol Cap. 50 mg; gotas 100 mg/ml Cap. Y gotas : 50-100 mg cada 4-6 horas.
Tab. Lib. Prolongada 150 y 400 mg Tab. Lib. Prol: 100 a 300 mg una vez al día.
Tab. Lib. Prolongada 100 y 150,200,300 mg Solución inyectable: 50 a 100 mg cada 6
Sol. Inyectable 50 mg/ml. horas

Dosis Max. Diaria

400 miligramos.
 INDICACIONES

Útil en el tratamiento de Tratamiento del dolor propio

dolor leve a moderado. Menos eficaz en la del trabajo de parto.
terapéutica de dolor intenso Causa menos depresión
o crónico. respiratoria.
OXICODONA
 OXICODONA
Mecanismo de Absorción Metabolismo Excreción Semivida
acción

Agonistas sobre los Su biodisponibilidad por Hepático Renal 3 horas

receptores µ vía oral es mayor que la
(mu), k (kappa), morfina.
y d (delta)

CATEGORÍA SEGUN EL RIESGO

TERATOGÉNICO

CATEGORÍA C
 DOSIS
Nombre de Nombres Presentación Dosis en adultos Dosis en niños
denominación común comerciales
internacional
Oxicodona ENDOL S.R , Tab. Lib. Prol 10,20,40 mg Tab. Lib. Prol : 10-20 mg Tab. Orodispersables: 0,1-
OXICODONA, Tab. Orodispersables 5mg c/12 horas. 0,2 mg/kg cada 4-6 horas.
OXYCONTIN ORF. Tab. Orodispensables: 5-
CUPERON 15 mg cada 4-6 horas.

Dosis Max. Diaria

400 mg
 INTERACCIONES CON OTROS
FÁRMACOS (OXICODONA)

Fenotiazidas y antidepresivos tricíclicos pueden intensificar y prolongar los

efectos depresivos de los opioides.

Se intensifican los efectos

Cantidad de opioide que se
FENOTIAZIDAS depresivos de la respiración y se
requiere para llegar a un grado de
incrementa el grado de sedación.
analgesia.

ANFETAMINAS Efectos analgésicos Efectos sedantes adversos.

EQUIANALGÉSIAS
TOLERANCIA
DEPENDENCIA
ADICCIÓN
 TOLERANCIA

DISMINUCIÓN DE LA AFECTIVIDAD DEL AGONISTA OPIOIDE

ADMINISTRADO REPETIDAMENTE

CONDUCE A UN INCREMENTO DE LA DOSIS NECESARIA

PARA LOS EFECTOS ANALGESICOS

Efectos inhibitorios de los opioides se Inhibición reducida

vuelven menos eficaces de la AC
MECANISMOS SUPERPUESTOS

Pérdida de los efectos sedantes y

analgésicos
 TOLERANCIA
MECANISMOS PROPUESTOS

DESENSIBILIZACIÓN E
INTERNALIZACIÓN DE
RECEPTORES
 DEPENDENCIA

ANORMALIDADES CEREBRALES QUE RESULTAN DEL ABUSO DE LOS OPIOIDES

TOLERANCIA
ESTADO DE ADAPTACIÓN MANIFESTADO POR
UN SÍNDROME DE ABSTINENCIA QUE SE
Administración opioides Mu PRODUCE AL INTERRUMPIR LA EXPOSICIÓN AL
FÁRMACO (Agonista o Antagonista)

Necesidad imperiosa de continuar el consumo de opioides para evitar el

síndrome de abstinencia
 DEPENDENCIA

SIGNOS Y SÍNTOMAS DE ABSTINENCIA

RINORREA BOSTEZOS HIPERVENTILACIÓN PILOERECCIÓN

 DEPENDENCIA

MIDRIASIS DOLORES MUSCULARES VOMITO DIARREA

DEPENDE DEL GRADO DE DEPENDENCIA FÍSICA QUE SE

DESARROLLA
 ADICCIÓN

atrón de comportamiento caracterizado por el uso compulsivo de un fármac

American Society of Addiction Medicine

La adicción es una enfermedad primaria crónica de los
mecanismos de recompensa cerebral, motivación,
memoria y circuitos relacionados.
Biológicas
Disfunción de estos circuitos ocasiona manifestaciones Psicológicas
Sociales
EFECTOS ADVERSOS
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

SEDACIÓN

Somnolencia Deterioro cognitivo

Demencia
El grado de efecto puede
intensificarse debido a Encefalopatías
factores predisponentes.
Fármacos: Somníferos,
ansiolíticos, antidepresivos
 EFECTOS ADVERSOS

ALTERACIONES DEL ESTADO DE ÁNIMO Y

PROPIEDADES DE RECOMPENSA

Euforia
Mecanismos por el Tranquilidad
cual generan
Alteraciones estado de
ánimo
 EFECTOS ADVERSOS
A dosis analgésicas rara
vez ocurre
EFECTOS RESPIRATORIOS
Antagonistas para revertir
Depresión respiratoria
CO2

MECANISMOS
Quimiosensores
Causa más común de morbilidad (Carotídeo/Aòrtico)
secundaria a uso de opioides. SE CARACTERIZA POR
Reduce respuestas
ventilatorias ante
FR Volumen minuto Volumen circulante
hipoxia
Tiende a ocurrir si existen
patologías asociadas Cor pulmonar

Usar con precaución: Hipoxia COPD Evitar apnea

Hipercapnia
 EFECTOS ADVERSOS

EFECTOS CARDIOVASCULARES

En dosis altas

Inhiben reflejo de baroreceptores Liberación de histamina

(Inducido por Co2)
H1 Vasodilatación
Vasodilatación periferica
Prurito
Reduce resistencias vasculares
Fentanilo libera menos histamina
Hipotensión ortostática (Carece de efectos)
 EFECTOS ADVERSOS

EFECTOS CARDIOVASCULARES

Se afecta poco SNC MIOCARDIO

Cuando hay depresión respiratoria Angina de pecho

IAM DOLOR
Co2
Consumo de O2
Vasodilatación e incremento presión intracraneal
NO USAR TRAUMATISMO CRANEAL
 EFECTOS ADVERSOS

EFECTOS GASTROINTESTINALES

ESTOMAGO VÍAS BILIARES INTESTINO DELGADO Y GRUESO

• Reducen motilidad • Contraen esfínter de Oddi • Disminuyen todas las secreciones

• Retardan vaciamiento • No usar en cólico biliar • Reducen movimientos propulsivos
gástrico
• Aumentan tono antral
 EFECTOS ADVERSOS

EFECTOS GENITOURINARIOS

ESTIMULO SOBRE Incrementa tono Deprime reflejo Efectos en útero

de esfínteres vaciamiento vesical
Morfina, restaura a valores
• Aumenta tono y contracciones normales los oxitotóxicos
uretrales.
• Reduce la diuresis
Motilidad uterina
 EFECTOS ADVERSOS

TOS
Deprimen el reflejo de la tos por
acción directa en el centro de la tos
en la medula
EFECTOS ADVERSOS
(resumen)
 PRECAUCIONES

• Hepatopatías
• Enfermedad renal
• Trastornos de la función respiratoria (como
enfisema, cifoescoliosis o incluso obesidad )
• Antecedentes de asma (por liberacion de
histaminas que puede generar broncoconstricción
y vasodilatación).
• Pacientes com Hipotensión de cualquier origen.
 CONTRAINDICACIONES

USO DURANTE EL EMBARAZO

DEPENDENCIA FÍSICA
DENTRO DEL ÚTERO
PACIENTES GESTANTES
CON USO CRÓNICO DE EL FETO PUEDE PRESENTAR
OPIOIDES MANIFESTAR SÍNTOMAS DE
ABSTINENCIA EN EL
PUERPERIO TEMPRANO
 CONTRAINDICACIONES

PACIENTES CON ALTERACIÓN FUNCIÓN PULMONAR

PROPIEDADES DEPRESORAS DE OPIOIDES PUEDEN LLEVAR A INSUFICIENCIA RESPIRATORIA AGUDA

PACIENTES CON ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN HEPÁTICA O RENAL

MORFINA Y SUS CONGÉNERES SE DEGRADAN PRINCIPALMENETE EN EL HÍGADO

(CUESTONARSE SU USO EN COMA PREHEPÁTICO)
LA SEMIVIDA ES PROLONGADA EN PACIENTES CON ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL

MORFINA/METABOLITO ACTIVO
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
FÁRMACOS OPIOIDES ANTAGONISTAS
¿DONDE ACTÚAN?
NALOXONA
NALOXONA
NALOXONA
 NALOXONA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
ESCALA ANALGÉSICA DEL DOLOR OMS

Dolor moderado Dolor severo

Dolor leve
4-6 7-10
1-3
CASO CLÍNICO
 CASO CLÍNICO

Hombre de 36 años con trastorno por uso de opioides atendido en el servicio de urgencias duran

ADMINISTRÓ 1-2 gr IV AL DÍA POR 3

ANTECEDENTES AÑOS

POSTERIORMENTE, INICIÓ A
IMPLEMENTAR HEROÍNA IV AL
HACE 4 AÑOS SOMETIDO A CIRUGÍA DE MANO (NO ESPECIFICADA) DARSE CUENTA QUE ERA DE
MENOR VALOR Y MÁS FÁCIL DE
CONSEGUIR.
POR LO CUAL, FUE RECETADO CON HIDROMORFONA

FUE DADO DE ALTA CONTINÚO IMPLEMETANDO OPIOIDES RECETADOS

 CASO CLÍNICO

ANTECEDENTES
DESPUES DE ALGUNOS INCONVENIENTES FAMILIARES, EL PACIENTE INGRESÓ A UN PROGRAMA DE REHABILITACIÓN

A LAS 2:44 PM SE ABSTUVO DE USAR OPIOIDES HASTA 3

(DEL DÍA DE LA SE ADMINISTRÓ (1 gr) HEROÍNA LA CUAL DÍAS ANTES DE LA EVALUACIÓN REALIZADA
EVALUACIÓN) CONTENÍA A SU VEZ FENTANILO

PACIENTE SE ENCONTRABA TENDIDO EN EL SUELO EN UN PARQUE, POR LO CUAL ACUDEN POR AYUDA
 CASO CLÍNICO

AL EXAMEN REALIZADO EN EL LUGAR

SIGNOS VITALES

• CIANOSIS • TEMPERATURA: 35.6 ° C

• PUNTACIÓN EN LA ESCALA DE GLASGOW DE 3 • PULSO: 88 L/MIN
• RESPIRACIÓN SUPERFICIAL • PA: 122/76 MMHG
• FR: 4 R/MIN
• SO2: 80%

• VÍA AEREA OROFARÍNGEA Y SE INICIÓ VENTILACIÓN CON EL

USO DE DISPOSITIVO BOLSA-VÁVULA-MASCARA. PACIENTE DESPERTÓ EN EL LUGAR
• NALOXONA INTRANASAL
 CASO CLÍNICO

SERVICIO DE URGENCIAS

AL EXAMEN SIGNOS VITALES

• ALERTA • TEMPERATURA: 36 ° C
• ORIENTADO • PULSO: 84 L/MIN
• PA: 115/69 MMHG
• CREPITANTES A LA • FR: 16 R/MIN
AUSCULTACIÓN PULMONAR • SO2: 93%
 CASO CLÍNICO

SERVICIO DE URGENCIAS
Radiografía de tórax inicial.
Radiografía anteroposterior portátil del tórax, observada
en el momento de la presentación al servicio de
urgencias, muestra la cefalización de la vasculatura
pulmonar y el líquido en la fisura menor (flecha),
hallazgos compatibles con edema pulmonar intersticial.
Además, existen opacidades rediculonodulares y
parcheadas débiles bilaterales (puntas de flecha),
hallazgos que sugieren una aspiración superpuesta.

EDEMA PULMONAR Y NEUMONITIS POR ASPIRACIÓN

 CASO CLÍNICO

SERVICIO DE URGENCIAS
Las radiografías posteroanterior y lateral del tórax (Paneles
A y B, respectivamente), obtenidas 20 horas después de la
presentación, muestran evidencia de resolución del edema
pulmonar. Las opacidades nodulares dispersas continúan
presentes (punta de flecha), y estos hallazgos suscitan
preocupación por la neumonía por aspiración.

RESOLUCIÓN DEL EDEMA PULMONAR

POSIBLE NEUMONÍA POR ASPIRACIÓN.
TODO SE RESOLVIÓ EN SU INSTANCIA EN EL
SERVICIO DE URGENCIAS
ANALISIS DE SANGRE SE DETECTÓ HEPATITIS C
 CASO CLÍNICO

DIAGNOSTICOS FINALES

SOBREDOSIS DE OPIOIDES, POSIBLEMENTE DE HEROÍNA MEZCLADA CON FENTANILO

EDEMA PULMONAR NO CARDIOGÉNICO INDUCIDO POR OPIOIDES

 BIBLIOGRAFIA

http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-pdf-13016400