SÍNDROMES

PARANEOPLÁSICOS

Dr. Gustavo Cerrillo

Sánchez
EFECTOS SISTEMICOS DEL
CANCER
 ASPECTOS HISTORICOS
 Hace mas de 100 años se reconoció que
ciertas neoplasias causan síntomas no
atribuibles a invasión tumoral directa o
compresión.
 Hace mas de 80 años se reconoce la
secreción hormonal ectópica.
 En 1941, Fuller Albrigth, propuso que los
tumores pueden causar sindromes
endocrinos de manera inadecuada.
 En 1969 Liddle acuñó termino “sindrome
hormonal ectópico”
 ASPECTOS CLINICOS DE LAS
NEOPLASIAS
 Tumores benignos y malignos son
causantes de morbilidad y mortalidad
 Pueden causar problemas debido a:
1. Ubicación e impacto en las estructuras
adyacentes
2. Actividad funcional. Síntesis de hormonas
o desarrollo de síndromes paraneoplásicos
3. Hemorragias e infecciones cuando el
tumor ulcera a través de superficies
adyacentes
4. Síntomas que resultan de ruptura e infarto
5. Caquexia
 Efectos locales y
hormonales
 La localización es factor crucial en T. benignos y
malignos. Ej. El crecimiento de un Adenoma
hipofisario puede llevar a hipopituitarismo.
 Una neoplasia maligna primaria o secundaria en
una glándula endocrina puede causar insuficiencia
por destrucción.
 Producción hormonal en neoplasia benignas y
malignas. Adenoma de células beta puede
producir fatal hipoglucemia.
 Tumores no endocrinos pueden producir hormonas
o de tipo hormonal y dar lugar a síndromes
paraneoplásicos.
 Erosión y crecimiento destructivo del T. benigno o
maligno puede causar ulceraciones, infecciones
secundarias, sangrado. Melena, hematuria.
 El mas común problema es la caquexia.
 SINDROMES
PARANEOPLASICOS
 FIEBRE
 Pacientes con cáncer, inicialmente
con fiebre de origen desconocido.
 Se correlaciona con crecimiento
tumoral, desaparece luego del
tratamiento y reaparece en la
recurrencia.
 Común en Linfoma de Hodgkin,
carcinoma de células renales,
sarcoma osteogénico y otros.
 Células tumorales pueden por si
mismos liberar pirogenos. Células
inflamatorias en el estroma tumoral
puede producir IL-1
 ANOREXIA Y PERDIDA DE PESO
 Anorexia, pérdida de peso y caquexia es común en
pacientes con cáncer. Se manifiesta antes que la neoplasia
se haga aparente. Ej. Un pequeño y asintomático cáncer
pancreático puede ser sospechado solo en base a
progresiva e inexplicable pérdida de peso.
 Aunque se produce disminución de ingesta calórica debido
a anorexia, y alteraciones del gusto, ello no explica el
profundo desgaste.
 Mecanismo pobremente comprendido. En inanición tasa
metabólica baja. En cáncer tasa metabólica alta.
 FNT-alfa y otras citoquinas (Interferon, IL-6) pueden
producir síndrome de emaciación en animales
experimentales.
ANOREXIA Y CAQUEXIA
 La reduccion de la ingesta de
alimentos secundario a cancer
obedece a:
Efectos
Depresion
Trastornos
Repercusiones
Disfunciones
Citocinas involucradas
 SINDROMES
PARANEOPLASICOS
ENDOCRINOS
 S. PARANEOPLASICOS
ENDOCRINOS. CARACTERISTICAS
 Secreción hormonal raramente responden a test de
supresión (exc. T. carcinoides de pulmón o timo).
 Puede conducir al diagnóstico de neoplasia subyacente
desconocida, puede dominar el cuadro clínico
dificultando el diagnóstico etiológico y/o puede ser útil
para monitorizar evolución tumoral como marcador.
 En ocasiones tumores extraglandulares producen
hormonas relativamente ineficientes (inútiles como
marcadores)
 Algunos tumores malignos imitan sindromes de
hipersecreción hormonal pues producen péptidos
parecidos o relacionados que imitan acciones biológicas.
 S. PARANEOPLASICOS ENDOCRINOS.
CRITERIOS CLINICOS
 Un sindrome clínico y bioquímico de exceso hormonal se
asocia con una neoplasia.
 Los niveles de hormona en sangre y orina están
inapropiadamente elevados junto con su producción
hormonal endógena o suprimida.
 Se han excluido otros mecanismos causales.
 Se demuestra presencia de ARN mensajero de la hormona
y el correspondiente producto hormonal en las células
tumorales.
 El sindrome revierte al resecar el tumor y persiste al
resecar la glándula endocrina habitualmente responsable
del sindrome de hipersecreción hormonal.
 Existe gradiente arteriovenoso de concentración hormonal
a través del tumor.
 S. PARANEOPLASICOS
ENDOCRINOS. ETIOPATOGENIA
 Probablemente representan confluencia
de diversos mecanismos genéticos y
epigenéticos
 Se ha propuesto que mutaciones en
células tumorales son responsables tanto
del inicio de la transformación
neoplásica y de la activación o
reexpresión de genes responsables de
producción hormonal.
 Adicionalmente, otros acontecimientos
que afectan a los genes (como la
metilación) pueden ser causa del
desarrollo del sindrome.
Principales hormonas producidas por
tumores
 SINDROMES ENDOCRINO
METABOLICOS
 Síndrome de Cushing
 Síndrome de secreción inadecuada
de ADH (SIADH)
 Hipercalcemia
 Hipocalcemia
 Hipersecreción de calcitonina
 Hipersecreción de gonadotrofinas
 Hipoglucemias
 Hipersecreción de otras hormonas
 Síndrome
de hormona
adrenocorticotropa ectópica

“ACTH ECTÓPICA”
 Síndrome de hormona
adrenocorticotropa ectópica ACTH

 5-10% de sindrome de
Cushing son
paraneoplásicos.
 CARCINOMA PULMONAR
DE CÉLULAS PEQUEÑAS
 Segundo síndrome
identificado 
Hipercalcemia
 Estudios comparativos
con Síndrome de Cushing
 ACTH ectópica
 Moléculas activas predominantes del
síndrome:

Β
Encefalin
ACTH MSH lipotropin Endorfina
a
a
Tumores causantes de sindrome de cushing
ectópico
 ACTH ectópica
 ACTH ectópica  Carcinoma pulmonar de
células pequeñas
TUMOR Liddle, Imura, Nakai Howlett,
Island Drury
CPCP 50 49 19
Páncreas 10 6 12
Feocromocitom 3 2 6
a
Adenocarcinom 7 2 --
a

*Dilema… cuando el paciente muestra

producción excesiva de cortisol*
 ACTH ectópica
Obesidad del tronco

Estrías purpúreas

Cara de luna llena

Debilidad

Hirsutismo

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 TAC ABDOMINAL. CARCINOMA PANCREATICO
SECRETOR DE ACTH. SINDROME DE CUSHING
ECTOPICO
Síndrome de Producción
inadecuada de hormona
antidiurética
“SIADH”
 SIADH
 1957 – Schwartz y Bartter. Hiponatremia asociada a
Ca. Broncogénico pulmonar.
 1963 – Síndrome consecuencia de producción
ectópica de ADH

 Del 13 al 15% pacientes con CPCP presentan éste

síndrome
 Hiponatremia  hallazgo inicial
• Hipoosmolaridad sérica
• Hiperosmolaridad urinaria
• Concentración urinaria de sodio inadecuada
• Euvolemia
• Normalidad de función: Renal, Suprarrenal y Tiroidea
 Causas No tumorales
SIADH
SNC PULMONARES
Infecciones Infecciones
Vaculitis Tumores
Traumatismo craneal Asma
Tumores Fibrosis quística
Estrés psíquico Neumotórax

MEDICAMENTOS
Morfina
Tiacidas
Clofibrato
Ciclofosfamida
Vincristina
 SIADH
Causas Tumorales

Cáncer broncogénico pulmonar

Ca. de cabeza y cuello
Tumores cerebrales
Linfomas
Leucemias
Ca. de próstata
Hipocalcemia
 Hipocalcemia
Metástasis
Óseas

Tetania CA mama,
Hipocalcemi
Irritabilidad próstata y
a
Neuromuscular pulmon

Tumores
segregantes de
calcitonina
 HIPOGLUCEMIA

Tumores
mesenquimatoso
s

Cánceres
Carcinomas
gastrointestinale
suprarrenales
s

HIPOGLUCEMIA
 MANIFESTACIONES
HEMATOLÓGICAS DEL
CÁNCER

Síndromes paraneoplasicos que afectan a células

hematopoyéticas y factores de coagulación son
extremadamente frecuentes.
 SINDROMES HEMATOLOGICOS
 Eritrocitosis
 Anemia
 Granulocitosis
 Eosinofilia y basofilia
 Trombocitosis
 Trombocitopenia
 Tromboflebitis migrans
 Coagulacion intravascular diseminada
(CID)
 Endocarditis trombótica abacteriana
ERITROCITOSIS
 tratamiento
una sangría como
o 50% se puede producir
Si el HTO es mayor a 55%
• Tumores de corteza
ERITROCITOSIS
suprarrenal
PRODUCIR
• Tumores virilizantes del ovario
PUEDEN
• Fibrinoides uterinos
 ANEMIA
Normocítica •Mas frecuente
normocrómica

Anemia secundaria
a invasión de
medula ósea

Anemia por la • Leucemia linfocítica

crónica
aplasia pura de • Linfoma de linfocitos
células rojas. grandes granulares

En raras ocasiones se asocia la aplasia pura de células rojas

con tumores sólidos malignos
Ca. Mama
Ca. Ovario
Ca. Gastrointestinal
Ca. Pulmonar
 GRANULOCITOSIS
En ausencia de
infección o
leucemia
 GRANULOCITOSIS
 El mecanismo responsable es la producción por el tumor de
factores de crecimiento.
EOSINOFILIA Y BASOFILIA
TROMBOCITOSIS
COAGULOPATIAS Y CID
 MANIFESTACIONES
GASTROINTESTINALES
DEL CÁNCER
SINDROMES GASTROINTESTINALES
 Enteropatía pierde-proteínas
 · Anorexia y caquexia
ENTEROPATIA PIERDE-PROTEINAS
 

A pesar de las disminuciones de concentraciones de las

globulinas, los enfermos no suelen presentar infecciones
oportunistas o con coagulopatías.
 MANIFESTACIONES
RENALES DEL CÁNCER
EXTRARRENAL
 SÍNDROMES
PARANEOPLÁSICOS
CUTÁNEOS
 SINDROMES CUTANEOS
 Enfermedad de Paget
 Enfermedad de Bowen
 Acantosis nigricans
 Dermatomiositis
 Ictiosis adquiridas
 Eritema necrolítico migratorio
 Eritema gyratum repens
 Otros
LESIONES PIGMENTADAS Y
QUERATOSIS
 Acantosis nigricans
• Placas simétricas, aterciopeladas con
hiperpigmentación pardogrisácea

• Cuello, axilas, superficies flexoras y región

anogenital

• Maligna, hereditaria, endocrina e idiopática

• ADENOCARCINOMAS DEL TRACTO

GASTROINTESTINAL
Melanosis
• Pigmentación gris parduzca
• Deposito de melanina en la
dermis

• MELANOMA
• TUMORES PRODUCTORES
DE ACTH
Signo de Leser-Trélat

• Queratosis seborreicas

• ADENOCARCINOMA DE
ESTÓMAGO
Síndrome de Sweet
• Placas eritematosas
elevadas y dolorosas

• Fiebre, neutrofilia

• Cara, cuello y
extremidades superiores

• LEUCEMIA AGUDA
MIELÓGENA
 Síndrome de Bazex
• Hiperqueratosis acra
psoriasiforme simétrica

• CARCINOMA DE
CÉLULAS ESCAMOSAS
DE ESÓFAGO, CABEZA,
CUELLO O PULMÓN
Enfermedad de Paget
 Placas eritematosas sobre la areola,
pezón o tejidos mamarios accesorios

 CÁNCER DE MAMA

 Paget extramamaria:
dermatitis eritematosa
exudativa en vulva
y zona perianal
ERITEMAS
LESIONES DE ORIGEN ENDOCRINO Y
METABÓLICO
LESIONES AMPOLLOSAS Y
URTICALES
 LESIONES DIVERSAS
ICTIOSIS ADQUIRIDA:
• Piel seca
• Hiperqueratosis de
palmas y plantas
• Escamas romboideas

• ENFERMEDAD DE
HODGKIN
PRURITO
• Manifestación inicial

• ENFERMEDAD DE HODGKIN
 Manifestaciones
neurológicas del Cáncer
 SINDROMES NEUROLOGICOS
 Encefalitis límbica
 Degeneración cerebelosa subaguda
 Síndrome opsoclonus-mioclonus
 Degeneración retiniana
 Neuritis óptica
 Mielopatía necrotizante subaguda
 Neuropatía motora
 Neuropatía sensitiva
 Polineuropatía sensitivo-motora
 Síndrome Guillain-Barré
 Neuropatía autónoma
 Síndrome de Eaton-Lambert
 Miastenia gravis
 Polimiositis
 Dermatomiositis
 Miopatía carcinoide
 Debilidad muscular
Síndrome Neurológico
Paraneoplásico
 Clasificación en base a criterios
anatómicos.
Localización Ejemplos
Encefalomielitis
Degeneración cerebelosa
Cerebro carcinomatosa
Síndrome de opsoclonus-mioclonus
Neuritis óptica
Degeneración retiniana
Medula Espinal •Mielopatia necrotizante subaguda
•Neuropatía motora.
Raíces y nervios periféricos Neuropatía sensitivomotora
Síndrome de Guillain-Barré
Neuropatía autonómica
Unión neuromuscular Miastenia gravis (asociada con
timoma)
Músculo Polimiositis
Dermatomiositis
Miopatía carcinoide
Debilidad muscular.
 Patogenia
Mecanismos Causales
Diagnostico