Monica Claros

Gilmar Veliz
 La palabra inmunoterapia viene del latín inmunis= reforzar
y el griego therapia=tratamiento
 Se define como la estimulación continúa del sistema
inmunológico, para que sus condiciones mejoren y puedan
combatir contra infecciones o enfermedades o inhibirlo en
procesos autoinmunes.

 La inmunofarmacología se enfoca en el estudio de los

efectos que ejercen los fármacos en la respuesta
inmunológica, la identificación del mecanismo de acción y
el desarrollo de fármacos que modulen la actividad del
sistema inmunitario
 Fármacos inmunosupresores(trasplantes y en
enfermedades autoinmunes)
 Fármacos inmunoestimulantes
 Las preparaciones de inmunoglobulinas
 Vacunas
 Fármacos inmunomoduladores
 Puede ser resuelta por la inmunidad innata o
en ocaciones por la inmunidad adaptativa.
 Adapatativa:
RecAg NO LB TH1(CELULAR)
por LTh CPA IL-2
LB TH2(HUMORAL)
De esta manera se producirá la eliminación del
agente extraño, a no ser que existan factores
que interfieran(inmunodeficiencias o fármacos
inmunosupresores).
 HIPERSENSIBILIDAD: Una respuesta exagerada del
sistema inmune cuando interactúa con un antígeno determinado
 1. tipo I: es mediado por IgE y los síntomas inician en
término de minutos tras el contacto con el antígeno.
 2. tipo II: formación de antígeno-anticuerpos entre antígenos
heterogéneos y las IgM y IgG
 3. tipo III: existe grandes concentraciones de complejo antígeno
anticuerpo que se depositan en las membranas basales de tejidos
y vasos sanguíneos.
 4. tipo IV: hipersensibilidad tardía: tiene la mediación de células
y las respuestas se manifiestan 2 a 3 días después de la
exposición al antígeno.
 Autoinmunidad
 Surgen cuando el organismo desencadena una respuesta
inmunitaria contra sí mismo por que no diferencia entre los
tejidos y las células propias. Este fenómeno se origina en la
activación de linfocitos T y B autoreactivos que generan
respuestas celulares o humorales inmunitarias contra
autoantígenos.
 Inmunodeficiencia
 Los defectos en uno o más de los componentes del sistema
inmunitario pueden provocar enfermedades graves, y a menudo
mortales, que se clasifica en, inmunodeficiencias primarias o
congenitas e inmunodeficiencias secundarias o adquiridas.
 FARMACOS INMUNOSUPRESORES:
 a) Agentes antiproliferativos.
 b) Inhibidores de la calcineurina.
 c) Inhibidores del blanco de rapamicina (mTOR).
 d) Glucocorticoides.
 e) Anticuerpos policlonales dirigidos contra antígenos
leucocitarios o anticuerpos monoclonales contra receptores de
citocinas.
 Agentes antiproliferativos:
 I. AZATIOPRINA:
 Es el derivado imidazólico de la 6-mercaptopurina (6-MP),
sintetizado con la finalidad de hacer que se libere más
lentamente la molécula activa.
 La 6-MP es un análogo de la base purínica hipoxantina y se
comporta como un antagonista, impidiendo la proliferación
celular mediante la inhibición competitiva de la síntesis de
purinas necesaria para la formación de ácidos nucleicos.
 En el hombre a dosis terapéuticas es particularmente activa
sobre las células citotóxicas y tiene escaso efecto sobre la
producción de Ac.
 Farmacocinética:
 Su metabolismo y mecanismo de acción son complejos y no
completamente conocidos.
 Se absorbe rápidamente por vía digestiva (>80%), alcanzando el
pico de concentración en las 2 primeras horas.
 Es metabolizada principalmente en el hígado
 Es degradada rápidamente a 6-MP (metabolito inmediato), la cual
es metabolizada parcialmente ya en las células del intestino y
hepáticas, y convertida a: primero, nucleótidos de 6-tioguanosina
(NTG) por la acción de la enzima hipoxantin-guanosin-fosforibosil
transferasa; segundo, a ácido 6-tiodrico por efecto de la xantin-
oxidasa (producto final); y tercero, a 6-metilmercaptopurina por
la acción de la enzima tiopurina metiltransferasa (TPMT).
 Interacciones farmacológicas:
 El alopurinol bloquea el catabolismo de la azatioprina al inhibir
la xantinoxidasa, causando un aumento dramático de la
inmunosupresión por toxicidad en la médula ósea.
 No precisa ajustar las dosis en el fallo renal.
 Aplicaciones terapéuticas:
 Está indicado su uso como auxiliar para evitar el rechazo de
órganos trasplantados y en la artritis reumatoide grave.
 Toxicidad:
 La azatioprina es bien tolerada en general, pero puede producir
importantes efectos secundarios.
 Depresion medular
 Billirubina
 Tumores malignos
 II. MOFETILO DE MICOFENOLATO:
 Es un derivado semisintético de un antifúngico. Precisa ser metabolizado
a ácido micofenólico (MPA) para ser activo.
 Mientras que la azatioprina, produce inhibición competitiva de la síntesis
de purinas, el MPA bloquea la síntesis de novo de los nucleótidos de
guanosina por inhibición no-competitiva de la inosin-monofosfato
deshidrogenasa expresada en los linfocitos T y B activados
 Mecanismo de acción:
 El mecanismo de acción del MPA es debido a la depleción intracelular de
guanosin-trifosfato (GTP) y deoxi-GTP (dGTP), e inhibe de forma
relativamente selectiva la proliferación de los linfocitos T y B
estimulados y suprime la formación de Ac.
 Farmacocinética:
 Se absorbe bien en tracto gastrointestinal, aunque su absorción
es interferida por la alimentación, por lo que se recomienda
darla en ayunas.
 Se metaboliza en hígado
 Toxicidad:
 El mofetil micofenolato a dosis de 20 mg/Kg/día no se asoció a
nefrotoxicidad significativa, toxicidad medular ni
hepatotoxicidad.
 A dosis más altas puede provocar neutropenia graves y
prolongadas.
 Inhibidoresde la calcineurina:
 I. CICLOSPORINA:
 Es un polipéptido cíclico compuesto de 11 aminoácidos, es
producida por la especie de hongo Beaauveria nívea.
 Mecanismos de acción:
 Inhibe de preferencia la transacción de señales activadas por
antígeno, en los linfocitos T, con lo cual se reduce la expresión de
innumerables linfocinas, incluida la interleucina 2.
 Suprime parte de la inmunidad del tipo humoral, pero es más
eficaz contra los mecanismos inmunitarios que dependen de
linfocitos T, como los que intervienen para desencadenar el
rechazo de un órgano en trasplante y algunas formas de
autoinmunidad.
 Farmacocinética:
 Administración por vía intravenosa u oral.,con una semivida
terminal de 5 a 18h.
 Después de ingerida transcurren 1.5 a 2 horas para que alcance
sus concentraciones máximas en sangre.
 La administración con alimentos retrasa y disminuye la
absorción.
 Es metabolizada de manera extensa en el hígado.
 Aplicaciones terapéuticas:
 Está indicado en trasplantes de órganos como riñones, hígado,
corazón y otros más; artritis reumatoide y psoriasis.
 Por lo regular se le usa en combinación con otros agentes, en
particular glucocorticoides y azatioprina o mofetilo de
micofenolato
 Toxicidad:
 Las principales reacciones adversas son disfunción renal,
temblor, hirsutismo, hipertensión, hiperlipidemia (aumento
de lipoproteínas de baja densidad) e hiperplasia gingival.
 Interacciones farmacológicas:
 Cualquier medicamento que modifiquen las enzimas
microsómicas, en particular el sistema CYP3A, puede
alterar las concentraciones de ciclosporina en sangre.
 Las sustancias,pueden disminuir el metabolismo de la
ciclosporina e incrementar sus concentraciones en sangre;
comprenden: bloqueadores de canales de calcio
(verapamilo, nicardipina), antimicóticos (fluconazon y
cetoconazol), antibióticos (eritromicina), glucocorticoides
(metilprednisolona), inhibidores de proteasa de VIH
(indinavir) y otros medicamentos (como el alopurinol y
metoclopramida).
 El jugo de toronja bloquea la CYP3A.
 II. TACROLIMÚS:
 Es un antibiótico macrólido producido por Streptomyces
tsukubaensis.
 Mecanismos de acción:
 Anula la activación de linfocitos T al inhibir la calcineurina.
 Farmacocinética:
 VO o parenteral.
 La absorción gastrointestinal es completa y variable. Los
alimentos disminuyen la rapidez y la magnitud de la absorción.
 La mayor excreción del fármaco original y sus metabolitos ocurre
por las heces
 Aplicaciones terapéuticas:
 Está indicada para impedir el rechazo de un órgano sólido y es un
tratamiento de último recurso en sujetos con crisis de rechazo.
 Toxicidad:
 El uso de tacrolimús se acompaña de nefrotoxicidad
(temblores, cefalea, alteraciones motoras, convulsiones);
molestias gastrointestinales, hipertensión, hiperpotasemia,
hiperglucemia y diabetes. La nefrotoxicidad es un factor que
limita el uso del medicamento.
 El tacrolimús tiene un efecto negativo en las células beta de
los islotes de langerhans y entre las complicaciones están; la
intolerancia la glucosa y diabetes.
 Interacciones farmacológicas:
 La administración simultánea con ciclosporina origina
nefrotoxicidad sinérgica.
 Inhibidores del blanco de rapamicina
(mTOR):
 RAPAMICINA O SIROLIMÚS:
 Es un macrólido obtenido a partir del hongo Streptomyces
hygroscopicus. La rapamicina actúa en una etapa tardía del ciclo
celular.
 Mecanismo de acción:
 Iinhibe el proceso de transmisión de señales desde la membrana
celular al núcleo. Como resultado, inhibe la proliferación de
estas células inducida por IL-2, sin afectar la síntesis de IL-2.
 Farmacocinética:
 Después de la administración oral se absorbe rápidamente y en la
sangre alcanza concentraciones máximas al término de 1 h
 Excreción principal total se realiza por las heces.
 Aplicaciones terapéuticas:
 Está indicado para evitar el rechazo de un órgano trasplantado,
en combinación con un inhibidor de calcineurina y
glucocorticoide.
 También se incorpora en prótesis a fin de inhibir la proliferación
local de células y la oclusión del vaso sanguíneo.
 Toxicidad:
 El uso en personas con trasplantes de riñón se acompaña de
incremento del colesterol y los triglicéridos séricos.
 Glucocorticoides
 La prednisona, y otros glucocorticoides se utilizan solos y en
combinación con otros inmunosupresores para tratar rechazo del
trasplante, y contra trastornos autoinmunitarios.
 Mecanismo de acción: Causan lisis, inducen la redistribución de
los linfocitos, con lo cual disminuye de manera rápida y
transitoria el número de ellos en sangre periférica
 La accion inmunodepresoras de los corticosteroides es
probablemente la expresión neta de los variados efectos que
producen: a) Alteran la cinética de circulación de los diversos
leucocitos, inhibiendo la migración monolinfocitaria al tejido
inflamado
 b) modifican la capacidad funcional propia de determinados
leucocitos efectores de la respuesta inmunitaria, y c) actúan
sobre diversos mediadores solubles de la inflamación.
 Aplicaciones clínicas
 Trasplante de órganos: Los glucocorticoides tienen un doble papel,
profiláctico y terapéutico.
 Enfermedades autoinmunes:
 trombocitopenia de 0,5 mg/kg/día
 anemias hemolíticas 1mg/kg/dia
 la miastenia grave 25mg/dia
 lupus eritematoso sistémico (solo en casos graves) 60-80 mg/dia
 artritis reumatoide: Sólo están indicados: a) en enfermedad agresiva
de curso progresivo a pesar del empleo de otros fármacos y b) )
cuando se inicia la terapéutica con fármacos de acción lenta (sales
de oro, D-penicilamina)
 Toxicidad:
 Originan efectos adversos incapacitantes y que ponen en peligro la
vida. Abarcan: retraso en el crecimiento en niños, necrosis avascular
de huesos, osteopenia, mayor peligro de infección, lentitud en la
cicatrización de heridas, cataratas, hiperglucemia e hipertensión.
 Anticuerpos policlonales: Se denomina así al
preparado que contiene inmunoglobulinas producidas por
múltiples clonas de linfocitos B, las cuales generalmente
reconocen un mismo antígeno o un mismo subtipo celular.
 Globulina antitimocítica: Es una gammaglobulina purificada
obtenida del suero de conejos inmunizados con timocitos de
seres humanos.
 Mecanismo de acción: Contiene anticuerpos citotóxicos que se
ligan a las moléculas de CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25,
CD44, CD45 y HLA de clases I y II en las superficies de los
linfocitos T de seres humanos.
 Los anticuerpos agotan los linfocitos circulantes por citotoxicidad
directa y bloquean la función linfocítica al unirse a moléculas de
la superficie de las células y que intervienen en la regulación de
su función.
 Aplicaciones terapéuticas: Está indicada para
inducir inmunosupresión, aunque la indicación aprobada sólo es
para el tratamiento de rechazo agudo de trasplante de riñones,
en combinación con otros inmunosupresores.
 Toxicidad: Los anticuerpos policlonales son proteínas
xenógenas que causan efectos secundarios mayores, como fiebre
y escalofrío con posibilidad de hipotensión.
 Algunos de los mecanismos de acción mediados por anticuerpos
incluyen los siguientes:
 ANTICUERPOS MONOCLONALES:
 Mecanismo de accion:
 A. Bloqueo de los receptores para el fragmento Fc de IgG
expresados por las células fagocíticas.
 B. Unión a componentes del complemento.
 Tratamiento antiinflamatorio. Se puede llevar a
cabo mediante el bloqueo de citocinas y quimiocinas, lo que ha
demostrado utilidad en patologías como la enfermedad de
Kawasaki y otras vasculitis.
 El objetivo es identificar una diana o blanco accesible al
anticuerpo, LOSanticuerpos monoclonales pueden actuar como
anticuerpos neutralizantes o inducir funciones efectoras a
través de sus fragmentos Fc.
 La activación de la vía clásica del complemento es otro de los
mecanismos a través de los que actúan muchos anticuerpos
monoclonales.
VACUNAS: Un grupo importante d fármacos que
interconectan a la disciplina de la microbiología,
infectolgía, inmunología y farmacología.
 inmunización activa: administración del antígeno al
hospedador para inducir a la formación de anticuerpos y
la inmunidad mediada por células.
 Características: prevención completa de la enfermedad,
prevención del estado del portador, concentraciones de
anticuerpos más elevadas por periodos más
prolongados, la inmunización activa tarda tiempo en
aparecer.
 inmunización pasiva: transferencia de la inmunidad a
un hospedador utilizando productos inmunitarios
preformados... inmunglobulinas, interferón.
 Es útil en los individuos que no pueden formar
anticuerpos.
. FÁRMACOS INMUNOMODULADORES:
 Es una sustancia que modifica la capacidad del sistema
inmunológico de ejercer una o más de sus funciones, como la
producción de anticuerpos, el reconocimiento antigénico o la
secreción de mediadores inflamatorios.
 Agonistas de receptores tipo Toll (TLR)
 Acetato de glatiramer
 Extractos dializables leucocitarios (EDL)