Mecanismos de

defensa antiviral
Presentado por: Facilitador:
Azael Estrello Ruiz Dr. Alfredo Méndez Castro
Cinthya Ortega Esparza
Carol Ruiz Bustamante
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Todos los organismos vivos. Se defienden de las infeccio-
nes mediante procesos biológicos que en su conjunto
conforman la respuesta inmune (RI), capaz de detectar
virus, bacterias, hongos y parásitos, de reconocerlos como
ajenos, e idealmente, de eliminarlos.

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El sistema inmune de los vertebrados incluye diferentes
tipos de moléculas, células, órganos y tejidos que
interactúan conformando una red dinámica y compleja,
que desde el punto de vista funcional, se clasifica en
respuesta inmune innata y adquirida.

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Respuesta inmune
innata 4
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Barreras mecánicas
La piel y las barreras mucosas (gastrointestinal,
respiratoria, cilios, secreciones glandulares, conjuntiva)
conforman el primer obstáculo que deben sobrepasar los
agentes infecciosos para ingresar al hospedero.

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Secreciones
Otros elementos efectores de la respuesta inmune innata
son las defensinas, péptidos antimicrobianos producidos
por las células epiteliales y leucocitos infectados
presentes en las barreras epiteliales de bacterias,
plantas y animales vertebrados e invertebrados.

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Componente celular
Está constituido por los neutrófilos, los macrófagos, la&
células dendríticas (CD) y las células asesinas naturales
(natural killers, KN).

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Gracias a la presentación de antígenos, los monocitos
circulantes migran a los tejidos transformándose en
macrófagos, que producen componentes del sistema del
complemento, prostaglandinas, interferones (IFN),
interleuquinas (IL)1, IL -12, IL-6 y TNF a. A su vez, son
estimulados por citoquinas liberadas por linfocitos T,
como eiiFN y.

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Las células NK son linfocitos sin receptores de tipo B o T,
capaces de destruir células infectadas por un mecanismo
similar al de los linfocitos T (LT) citotóxicos.

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Receptores y moléculas
intermediarias
El constante avance del conocimiento sobre la respuesta
inmune ha permitido identificar nuevas moléculas
intermediarias, como los receptores que reconocen
patrones moleculares (PRR), presentes en macrófagos,
neutrófilos, linfocitos, células endoteliales, células
dendríticas y NK.

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Reconocen estructuras moleculares compartidas por
grandes grupos de patógenos, denominados patrones
moleculares asociados a patógenos (PAMP), entre los que
se incluyen los lipopolisacáridos (LPS) de las bacterias
gramnegativas, los peptidoglicanos y el ARN viral de
doble hebra.

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Entre las citoquinas de la inmunidad innata, destaca el
interferón por su acción antiviral rápida y eficiente,
especialmente los de tipo 1 (IFN-a y B). La infección
viral, principalmente por virus ARN, estimula la síntesis
de IFN en leucocitos, fibroblastos y linfocitos T; su
producción se inicia a las 4 horas de la exposición y dura
unos pocos días.

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Al secretarse al medio extracelular, el IFN se une al
receptor específico presente en la superficie de la misma
célula productora o de las vecinas aún no infectadas,
activando la expresión de múltiples genes estimulados
por IFN (ISGs), utilizando la vía JAK/STAT.

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Sistema de
complemento

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Inflamación
Es un eficiente mecanismo defensivo a las infecciones,
iniciado por la respuesta inmune innata, que alerta a la
respuesta adaptativa del peligro. En ella participan
células de distinto tipo -endoteliales, mastocitos,
neutrófilos, monocitos y linfocitos- y mediadores solubles
tales como el sistema del complemento, de la coagulación
y citoquinas proinflamatorias como TNF-a e IL -1 ·

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Respuesta inmune
adquirida 19
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• Involucra
mecanismos interrelacionados tanto a nivel
humoral y celular como local y sistémico.

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Respuesta inmune adquirida
humoral

Esquema de la respuesta
inmune adaptativa
humoral.
(A) El antígeno viral es
reconocido por LB, desencadena
(B) su multiplicación y (C) su
maduración hacia células
plasmáticas (D), que
sintetizarán anticuerpos
específicos contra el Ag. (E)
Algunos LB originan células de
memoria.

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Activación.
El LB aumenta la
Diferenciacion.
expresión de
Seleccionan LB que
proteínas
producen Ig de alta
estimuladoras, se
afinidad A diferencia de
Reconocimiento (3 a unen a CD28 (LTh)
7 días). y lo activa los Ag proteicos,
Interacción Ag-Ac, los Ag no
se degrada la proteicos son T
proteína y se une al independientes y
CMH II y se desencadenan
expresa. Activación. una respuesta
Diferenciacion. simple,
El LTh interactúa
En bazo y ganglios constituida por
con LB y este
linfáticos se IgM y poca IgG.
secreta IL-2,
diferencian como
estimulando la
células de memoria
proliferación.

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Los Ac son esenciales para:
• Prevenir las reinfecciones
• Neutralizar al virus
• Entrada a la célula o al organismo
• Activar el complemento
• Facilitar la fagocitosis
• Activar la acción citotóxica de las células NK
• Aglutinar partículas antigénicas

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Respuesta humoral primaria
En el primer contacto, la producción de anticuerpos es
bifásica, con una fase inicial de síntesis de lgM (5-8 días
postinfección) y una posterior de lgG, a los 15-20 días del
contacto.

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Respuesta humoral secundaria
• Segenera ante un nuevo contacto y es crucial para el
control de la infección, por ser más rápida e intensa que
la primaria, con una mayor producción de lgG, y a veces
de lgM de corta duración.
• Dependiendodel modelo de relación virus -hospedero, la
lgG dura meses, años e incluso toda la vida

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• Losanticuerpos no pueden actuar sobre los virus
que replican en el interior de la célula, por lo que
para erradic1ar la infección es esencial la
respuesta inmune celular.

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Respuesta

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inmune
adquirida
celular

• Participan:
 T CD8+
 T CD4+
 LTh1, LTh2 y LTh17
 LTr

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El LT CD8+ activado produce proteínas - granulolisinas y
perforinas- que al formar poros en las membranas determinan
la necrosis celular y permiten el ingreso de granzimas
(enzimas proteolíticas) al interior de la célula, induciendo la
apoptosis mediante la activación de las caspasas. (7 – 10 días)

Respuesta inmune adaptativa celular.

(A) El LT CD8+ reconoce al Ag presentado por la CPA en conjunto con su
CMH; (B) luego se activa, reconoce y (C) destruye a la célula infectada.
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• LTh
es activado por
CPA que expresan el
CMH II.
• Prolifera,se diferencia
y secreta citoquinas.
• Varían según el tipo de
Ag.

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Th1 Th2 Th17

• IL-12 • IL-4 • TGF-β

• INF-γ • IL-4 • IL-6
• TNF • IL-5 • IL-21
• IL-2 • IL-10 • IL-23
• IL-13 • IL-17
• IL-22

Activación de macrófagos
y neutrófilos, estimula la Mediadores
Respuesta humoral,
toxicidad de CD8+ y NK y inflamatorios y
producción de IgG y
producción de IgG respuesta
Ac neutralizantes
fijadores autoinmune 30
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LT Regulador (LTr)
• TGF-β, acido retinoico e IL-2 estimulan su diferenciación.
• Controla la respuesta inflamatoria
• Inhibe a los LT CD8+ LT CD4+ y CPA
• Los LTr son suprimidos por la IL-6
• Losvirus que destruyen las células para salir al
medio extracelular son fundamentalmente
controlados por la respuesta humoral, mientras que
aquellos que lo hacen por yemación, están limitados
básicamente por la inmunidad celular.

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 Interacción entre respuesta inmune innata y
adaptativa

• Larespuesta inmune innata y adaptativa se interrelacionan

a través de diversos componentes, resultando en fenómenos
de cooperación, interferencia, regulación mutua y otros.
• Los receptores que reconocen patrones moleculares de algunas de las
células de la respuesta inmune innata interactúan con los patógenos
generando señales de peligro que inician la maduración de las células
dendríticas y su migración a los tejidos linfoides, donde activarán a la
respuesta inmune adquirida, estimulando así a ambas respuestas
inmunes.
Evasión de la respuesta inmune

• Los virus han desarrollado diversas estrategias para evitar

ser eliminados por la acción de la respuesta inmune del
hospedero y así sobrevivir, replicarse y en algunos casos,
establecer infecciones persistentes.
Entre los múltiples mecanismos utilizados por
los virus se incluyen los siguientes:

• Inhibición de componentes de la inmunidad innata

• Interferencia con la respuesta inmune adquirida
• Alteración de la presentación de antígenos virales
• Propagación por vecindad.
• Variaciones antigénicas
• Depresión inmunológica
Autoinmunidad

• El sistema inmune normalmente regula su respuesta

para evitar el daño propio. Sin embargo, determinados
factores alteran la capacidad de la respuesta inmune de
discriminar lo propio de lo ajeno, respondiendo en
contra de sí mismo.
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Por ejemplo la liberación de antígenos ocultos desde sitios de
difícil acceso para respuesta inmune.

• La mielina se inserta en el manto viral durante la

replicación de un virus en el sistema nervioso, ya que es
arrastrada a la circulación general y es reconocida como
ajena. También es posible que proteínas normales celulares
se alteren mientras el virus se replica, por lo que se
integran a la envoltura del virus.
• La similitud molecular permite que se desarrolle una
respuesta inmune contra una proteína viral que se asemeja
a una propia, por lo que ésta es reconocida como extraña,
desapareciendo la tolerancia inmune.

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¡Gracias!

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