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Mediadores Químicos da

Inflamação
Estímulos (micros, trauma, Ag-Ac, calor)

Reação Complexa no Tecido Conjuntivo

Resposta Inflamatória

Reação dos Vasos Sanguíneos

Acúmulo de Líquidos e Leucócitos


Moléculas de Adesão
 Aderência e migração leucocitária

 Mediadores modulam expressão superficial/avidez

 Selectinas, Imunoglobulinas e Integrinas

 Selectina E (ELAM-1 - Endotélio)

 Selectina P (Endotélio/Plaquetas)

 Selectina L (Leucócitos)

 ICAM-1 e VCAM-1 (Endotélio)

 LFA-1 e MAC-1 x 41 e 47 (Leucócitos)


Inflamação
Resposta Protetora

Livrar Organismo causa/consequências da lesão

Infecções seguiriam / feridas não cicatrizariam

Defesas reduzidas (doenças/drogas)

Micros não patogênicos

Patologias
Inflamação
Resposta Protetora

Atuar impropriamente

Substâncias externas inócuas (pólen) (Reações de

Hipersensibilidade)

Tecidos próprios - Doenças Crônico-Degenerativas

Lesão – Processo patológico


Inflamação
 Aguda

 Curta Duração

 Exsudação de Líquidos e PP (Edema)

 Migração de Leucócitos (Neutrófilos) (vênulas)

 Crônica
 Duração mais Longa

 Linfócitos/Macrófagos

 Angiogênese, Fibrose e Necrose Tecidual


Estímulo Inflamatório

Mediadores Químicos

Resposta Vascular e Celular do Processo

Inflamatório
Mediadores Inflamatórios
• Aminas Vasoativas
• Sistema Complemento
• Sistema das Cininas
• Via de Coagulação
• Via Fibrinolítica
•Metabólitos do AA
• PAF
• CK
• NO
Mediadores Inflamatórios - Fatores
Químicos derivados do Plasma ou Células
a partir de Estímulo Inflamatório

 ORIGEM PLASMÁTICA OU CELULAR

 ATUAÇÃO SOBRE UM OU VÁRIOS TIPOS DE CÉLULAS ALVO

 ATIVIDADE LIGAÇÃO R ESPECÍFICOS NAS CÉLULAS ALVO

 ESTIMULA LIBERAÇÃO DE OUTROS MEDIADORES

 CURTA DURAÇÃO E EFEITO NOCIVO


Mediadores Químicos da Inflamação
Mediadores Inflamatórios
• Aminas Vasoativas
• Histamina
• Principal mediador de fase aguda
• Pulmão, Pele, TGI
• Mastócitos, Plaquetas e Basófilos
• Trauma, Frio, Calor, RI, SC (C3a e C5a), CK
(IL-1, IL-8)
Mediadores Inflamatórios
• Histamina
• Dilatação Arteriolar e Permeabilidade
Vascular (Vênulas) (R-H1)
• Constrição de grandes aa
• Contração Íleo, Brônquios, Útero
• Redução de Fluxo de Ar Asma
• Anafilaxia na gravidez - Aborto
Mediadores Inflamatórios
• Histamina
• Tríplice reação de Lewis
• Eritema, Pápula, Vermelhidão
Circundante
• Prurido
Mediadores Inflamatórios
• Aminas Vasoativas
• Serotonina
• Ações semelhantes à Histamina

• Plaquetas e Mastócitos (roedores)

• Plaquetas agregam (colágeno, trombina,

Ag-Ac)
Mediadores Inflamatórios
• Sistema Complemento
• Componentes Inativos (C1 a C9)

• Clivagem C3: Clássica ou Alternativa

• C3a, C5a (C4a)

• Anfilatoxinas
• VD, Permeabilidade Vascular
(Histamina - Mastócitos)
Mediadores Inflamatórios
• Sistema Complemento
• C5a
• Quimiotático (neutrófilos, monócitos,
eosinófilos, basófilos)
• Adesão endotélio (ativa leucócitos, avidez
das integrinas)
• C3b
• Opsoninas (Fagocitose por Neutrófilos/Mg)
Mediadores Inflamatórios
• Sistema Cinina - Peptídios Vasoativos

• Bradicinina
• Efeitos semelhantes à Histamina

• VD (PGI2 e NO)

• Contração m. liso Intestino / Útero)

• Dor
Mediadores Inflamatórios
• Sistema de Coagulação
• Ativação de Trombina

• Formação de Fibrina
Coágulo de Fibrina

• Trombina - Aderência Leucocitária,

Proliferação de Fibroblastos
Mediadores Inflamatórios
• Sistema Fibrinolítico – Contrabalança
Cascata de Coagulação clivando Fibrina

• Plasmina

• Lise do coágulo

• Produtos de Degradação de Fibrina (

• Cliva C3 (C3a)
Mediadores Inflamatórios
• Metabólitos do AA
• Eicosanóides - PGs, TXs e LTs
• Não são encontrados pré-formados
• 1930: sêmen – contração uterina
• Próstata - Prostaglandinas
• Família de compostos
• Muitos tecidos
Mediadores Inflamatórios
• Metabólitos do AA
• Principal Fonte: Ácido Araquidônico
• Esterificado fosfolipídios membrana
• Ativação de PLA2
• Plaquetas – Trombina
• Neutrófilos – C5a
• Fibroblastos - Bradicinina
Mediadores Inflamatórios
• Metabólitos do AA
• Ativação de PLA2
• Mastócitos – Reações Ag-Ac
• Lesão Celular – Trauma, Queimadura
• AA livre substrato para:
• COX (PGs e TX)
• Lipoxigenases (LT)
Metabólitos do Ácido Araquidônico
Isoformas da COX
COX-2
COX-1
• Induzida
• Constitutiva
• Neutrófilos,
• Mucosa gástrica, monócitos,
plaquetas, rins, macrófgos, cels
endotélio vascular endoteliais
• CK, LPS, ERRO
• Pequenas
quantidades de PGs • Grandes
quantidades de PGs
• Homeostase
• Sítios Inflamatórios
• Não inibida por GC • Inibida por GC
Isoformas da COX

• COX-3

• Produto do gene da COX-1

• Córtex cerebral (humano, cães)

• Paracetamol, Dipirona – Inibição Seletiva

• Aspirina, diclofenaco – Inibição Potente


Isoformas da COX
• COX-3
• Paracetamol – inibe COX cerebral
• Desenvolvimento de analgésico potentes
(opióides)
• Expressão de COX-3 fisiológicas e
patológicas
ESTÍMULOS FISIOLÓGICOS

COX-1
TXA2 PGI2 PGE2
  
PLAQ. ENDOTÉLIO RINS
ESTÔMAGO

ESTÍMULOS
INFLAMATÓRIOS

COX-2
PROTEASES PGs
OUTROS MEDIADORES
  
INFLAMAÇÃO
Mediadores Inflamatórios
• Produtos da via da COX

• Plaquetas - TXA2

• Endotélio - PGI2

• Macrófagos - PGE2

• Mastócitos - PGD2
Mediadores Inflamatórios
• Ações dos Prostanóides
• TXA2 (TP)
• VC
• Agregação Plaquetária
• PGI2 (IP)
• VD
• Inibe Agregação Plaquetária
• Inibe Liberação de Renina
Mediadores Inflamatórios
• Ações dos Prostanóides
• PGE2 (EP 1, 2, 3)

• Broncoespasmo
• Broncodilatação
• VD
• Secreção de muco
• Contração útero gravídico e TGI
Mediadores Inflamatórios
• Ações dos Prostanóides
• PGD2 (DP)
• VD
• Inibe agregação plaquetária
Mediadores Inflamatórios
• Prostanóides x Inflamação

• PGE2, PGI2 e PGD2

• VD e sinergismo com Histamina/Bradicinina

(arteríolas pré-capilares)

• Potencializam PV (perm. Vasc) da

Histamina/Bradicinina (vênulas pós-capilares)

• Ação VD combinada – Eritema e Fluxo

Sanguíneo
Mediadores Inflamatórios
• Prostanóides x Inflamação
• Limiar da dor

• Sensibilizam fibras C aferentes


• Potencializam efeito álgico de
bradicinina
• Hiperalgésicas
• PGE: febre
Mediadores Inflamatórios
• Prostanóides x Inflamação
• Ações AI
• Liberação de enzimas lisossomais e
geração de espécies reativas do O2
(neutrófilos)
• Liberação de histamina (mastócitos)
• Inibe ativação de Mg e produção de CK
Mediadores Inflamatórios

• Leucotrienos x Inflamação

• LTB4 (Neutrófilos)

• Quimiotático (Neutrófilos e Macrófagos)

• Regulação Crescente das Moléculas de

Adesão (Neutrófilos)

• Liberação de CK
Mediadores Inflamatórios
• Leucotrienos x Inflamação

• LTC4, LTD4 e LTE4 (SRS-A) (Eosinófilos,

Mastócitos, Macrófagos)

• Espasmógeno

• Secreção de Muco

• Condutância das Vias Áereas


Febre
Temperatura Normal (Hipotálamo)

Equilíbrio perda x produção de calor

LPS

IL-1/TNF (Macrófagos)

PGE2 (Hipotálamo)

Febre
Calor, Frio, Lesão, Infecção

IL-1/IL-6 (Macrófagos)

PGF2 (Hipotálamo)

IL-8 CRF (Estimula Centro


Termorregulador)

Febre