Universidad de Los Andes

Facultad de Ingeniería
Escuela de Ingeniería Química

Autor:
Villegas Reyes Wilmer José
Fecha de realización:
C.I: 24.881.243
06/08/2018-28/09/2018
Tutor Empresarial: Farm. Ana Marisela Mendoza.
Tutor Académico: Prof. Andrea C. Moreno Acosta
 En el año 1959 el Dr. Ezio Valeri Moreno funda Laboratorios
VALMOR, C.A. empresa genuinamente venezolana con una variedad
de productos over the counter (OTC) y productos éticos,
principalmente en el área de antibióticos, analgésicos, antiinflamatorios
y vitaminas, además de una gama de alternativas terapéuticas para
afecciones gastrointestinales, cardiovasculares, ginecológicas y
respiratorias.

• Venezuela Competitiva
RECONOCIMIENTOS RECIBIDOS
• Innovatividad
Empresarial
 Laboratorios VALMOR, C.A. es una empresa venezolana con más de 56 años en el
mercado, dedicada al cuidado de la salud de la colectividad a través de una amplia gama de
innovaciones terapéuticas de uso humano y veterinario, propios o licenciados, de la más
alta calidad, apegados a las Normas de Buenas Prácticas de Manufactura y a precios
accesibles, contribuyendo así al bienestar de la población.

Buscando alcanzar estructuralmente los menores costos a mediano plazo, maximizando

el valor agregado de nuestros servicios a los clientes, partiendo del conocimiento de sus
propósitos y planteamientos estratégicos, en Laboratorios VALMOR, C.A. orientamos
todos nuestros esfuerzos para ubicarnos dentro de los primeros laboratorios del mercado
venezolano y para penetrar otros mercados Latinoamericanos y del Caribe, gracias a una
oferta ampliada de productos innovadores de excelente calidad.
 Presidencia

Gerencia de
Regencia Gerencia de Planta Aseguramiento de la
Calidad

Gerencia de Gerencia de Control

Producción de Calidad
 Gerencia de
Producción

Área de Área de
Área de Área de Área de Área de Área de
Sólidos Sólidos
Líquidos Inyectables Pesada Penicilínicos Batidos
(Preparación) (Empaques)
• Evaluar las materias primas, productos en proceso y terminados que se reciben y
producen en Laboratorios VALMOR C.A mediante las técnicas más avanzadas de
Cromatografía Líquida.

• Controlar e inspeccionar en línea todos los procesos de producción, a través de

pruebas físicas, químicas y microbiológicas, que se realizan tanto a productos como
a las áreas y al personal que en ellos interviene

• Se verifica que la técnica de fabricación se realice según lo establecido en los

respectivos controles de manufactura.
Las pasantías fueron realizadas en un período de 8 semanas comprendidas
entre el 06 de agosto de 2018 hasta el 28 de septiembre de 2018, donde se
tuvo la oportunidad de adquirir conocimientos y destrezas a través del
desarrollo de diferentes actividades, en distintas áreas de planta del
Laboratorio VALMOR C.A., poniendo en práctica las habilidades
adquiridas en forma teórica durante la formación académica en la Escuela
de Ingeniería Química de la Universidad de los Andes. Las actividades de
pasantías se desarrollaron principalmente en dos áreas:

 Área de Batidos: adscrita al área de producción (5 semanas)

 Área de Fisicoquímica e Instrumental: adscrita a la gerencia de

Control de Calidad (3 semanas)
El área de Batidos cuenta con dos Oficinas que corresponden a
la Jefatura de Batidos y la perteneciente al inspector de
Control de la Calidad. Esta área se encuentra dividida por
diferentes secciones necesarias para la preparación y
disposición de los ingredientes necesarios para la preparación
de los productos en polvo para la marca Herbalife®: Sección
de Pesada, Disposición de Ingredientes, Tamizado y
Mezclado, Soplado y Llenado, Etiquetado-Codificado y
Embalaje y el Almacén de Materias Primas. También se cuenta
con una oficina para el personal de Mantenimiento, lavado de
materiales y almacenaje de productos en Tránsito.
 Se debe retirar la ropa Se debe retirar el
Ingreso al Baño de de calle y vestirse con el calzado y traspasar la
Caballeros de la planta respectivo uniforme banca de recambio
de Batidos proporcionado por el para colocarse las botas
laboratorio de seguridad

Se debe aplicar el gel

Se solicita el ingreso por
Se inicia el ingreso a la sanitizante sobre las
medio del Sistema
Planta manos siguiendo el PNT
Biométrico
correspondiente
 Almacén de Recepción de Área de
Materia Prima Materia Prima Pesada

Área de Disposición
Llenado y
Tamizado y de Materia
Soplado
Mezclado. Prima

Embalaje y
Etiquetado
 Recepción de la materia prima del Almacén y organización de la misma en
paletas distribuidas en orden previamente sanitizadas con solución
Hidroalcohólica al 70%

 Desinfección general del área con amonio cuaternario (NR4+) buscando la

inactivación de enzimas

 Armado de los equipos del área de Tamizado y mezclado: Tamizador,

Trasegado, Bines de Mezclado (Tanques de Mezclado)

 Monitoreo ambiental mediante los dispositivos Data Logger que miden

temperatura y humedad relativa además de la colocación de las placas de Agar
en tres puntos críticos del área para los controles microbiológicos
 Tamizado de los sacos originales y parciales de materia prima
correspondientes a la Mezcla en Polvo para Batido Nutricional Formula 1

 Acoplado del Bin de mezclado a la mezcladora de polvos Cima

 Conexión mediante tirrajes del Bin al equipo de trasegado (succión al vacío)

 Sanitización con solución Hidroalcohólica al 70% y examinado visual de los

envases utilizados en la producción de los Batidos nutricionales
Dentro de esta área se encuentran dos secciones bien
definidas: Fisicoquímica, que es donde se realizan los
análisis correspondientes a Friabilidad y Dureza, preparación
de Soluciones, Disoluciones, muestreos y ensayos destinados
a determinar la calidad de los diferentes ingredientes que
forman parte de la preparación y producción de los productos
comercializados por Laboratorios VALMOR C.A e
Instrumental, que está conformada básicamente por la
división de HPLC (siglas en inglés de Cromatografía Liquida
de Alta Resolución)
 Aquí se evalúa el tiempo del estado en el cual los residuos de la unidad,
excepto la cubierta insoluble de una cápsula o los fragmentos del
recubrimiento insoluble, que permanezcan en el tamiz del aparato de prueba
o se adhieran a la superficie inferior del disco, constituyen una masa blanda
sin un núcleo firme y palpable

 Dentro del mismo departamento también se registraron las masas mediante

una balanza automática de 20 tabletas tomadas aleatoriamente de lotes de
Alprazolam y Cander estableciéndose el límite inferior y superior permisible
para estas tabletas.

 Adicionalmente se les realizó la prueba de friabilidad en donde las tabletas

dan vuelcos en cada vuelta de un tambor giratorio por medio de una
proyección curvada. Quitar el polvo suelto de las tabletas y pesar con
exactitud y medir que la pérdida de peso sea menor que el valor esperado
según la USP (˂1%).
Tomado de: United States Pharmacopeia 39th Edition
 En este departamento se realizan soluciones patrón y buffer que tienen
distinta utilidad en toda el área.

 Se siguió el procedimiento estandarizado en los PNT’s para la

preparación de una solución de Ácido Clorhídrico 3N y una solución de
Hidróxido de Potasio 0,4N asentando la actividad en el cuaderno de
descarga de reactivos originales y en el cuaderno asignado a los
pasantes de preparación de Soluciones.
 En este punto se prepara el medio de Disolución que varía de acuerdo a las
propiedades de liberación del medicamento a analizar. El medio de
Disolución replica las condiciones dentro del cuerpo humano en donde el
medicamento va a liberarse para cumplir con su función.

 De forma general al medio se le hace verificación del pH, temperatura y

otras variables que se ajusten dependiendo a la monografía del producto,
evitando también la presencia de gases en su interior que alteren la interfase
sólido-líquido y por lo tanto alterando el resultado.

 Para realizar el ensayo se usa un Disolutor 708-DS de Accutek Tecnologies.

 Este procedimiento se le realizó a los siguientes lotes de medicamentos:

Alprazolam® (Producto Terminado), Cander 8mg x 30 Tb. (Producto en
Proceso), Tadafox 5mg. (Producto en Proceso), Atorvastatina 20 mg x 20 Tb
(Producto Terminado)
 Adicionalmente, en el departamento de Disoluciones también se
realizan diariamente los análisis fisicoquímicos de los 46 puntos
de agua que representan a los diferentes tipos de Agua utilizados
en la empresa en sus actividades diarias: Agua Potable, Agua
Purificada y Agua WFI (Water for Injections)

 Medición del pH
 Temperatura
 Conductividad
 Cloro Residual (Solo a las Aguas Potables del sistema de
purificación de Aguas y las del área de Batidos).
Tomado de: Agilent Tecnologies
Para mantener un adecuado control de la calidad de todos los
productos que están relacionados con la fabricación de
medicamentos de consumo humano los mismos deben
recibir un riguroso análisis sometiendo los mismos a pruebas
fisicoquímicas, de instrumentación y de microbiología ya
sea al momento de recepción de la materia prima por parte
del proveedor o a un re-análisis de alguna de estas materias
primas que permanezcan en el almacén
 Ingreso al Vestier de
Muestreo por la puerta
correspondiente a la
entrada de personal
Se toman muestras en 3
Viales que corresponderán
al área de Fisicoquímica,
Microbiología e infrarrojo
Se procede a cerrar con
sellos de seguridad todas los
empaques que contienen el
producto muestreado
extrayendo todo el aire que
pudiera quedar dentro de
ellas
Colocación de la Bata Ingreso al área de
Antipartículas, Guantes muestreo y recepción
Esterlizados y Máscara por el passthrough de la
Antipartículas 3M® materia prima a analizar
Con los implementos
necesarios comenzar la Colocación de la
apertura de la materia Materia Prima dentro de
prima evitando la Cabina de Flujo
contaminación cruzada del Laminar ISO 7
producto
Se pesan las muestras Se devuelven las materias
extraidas y se reporta su primas al almacen y se
extracción en el documento
lateral del producto lavan los implementos
usados para la extracción
muestreado y en las
(punzones, cucharas, etc.)
bitácoras correspondientes
Los análisis realizados en esta área son clasificados principalmente según el
producto a analizar como:

 Análisis de HPLC aplicado a Materias primas

 Análisis de HPLC aplicado a Productos en Proceso con disolución

 Análisis de HPLC aplicado a Productos Terminados con disolución

 Uniformidad de Contenido

 Análisis por HPLC aplicados a formas farmacéuticas líquidas e

inyectables.
Preparación de la Preparación de la Acondicionamiento
Fase Móvil Muestra del Equipo

Programación del
Análisis
Lavado de Columna
 Colocar el método de
Filtrar Agua purificada,
Encender el equipo y purga en el software y
Metanol y Acetonitrilo
seleccionar el modo de colocar la columna
grado HPLC que van por
trabajo Online cromatográfica
las líneas A,B,C
correspondiente

Realizar inyecciones de Acondicionar la columna Preparar el Buffer (pesar o

prueba del patrón y calibrar con los especificaciones medir, mezclar, ajustar pH
el análisis con el resultado del análisis y preparar los desgasificar y filtar) que va
obtenido patrones en la linea D

Construir o cargar la tabla

Iniciar la corrida con los Al finalizar la corrida el
de secuencia del análisis
análisis cromatográficos equipo se detiene e inicia
(Varían las inyecciones
correspondientes el lavado de la columna
dependiendo del análisis)
 Durante el proceso de Tamizado, se mantuvo control de las variables a tener
en cuenta: la apariencia y consistencia de los polvos una vez tamizados y el
tiempo empleado para completar el tamizado.

 En el área de Desintegración y Friabilidad se hizo uso de un software para

determinar mediante la estadística correspondiente los límites inferiores y
superiores dentro de los cuales se podían mantener las tabletas de producción
correspondientes al producto Terminado Alpram®.

 Por su parte, se cumplieron los estándares de preparación de Soluciones test,

Valoradas e indicadoras según la USP 37 (Ácido Clorhídrico 3N e Hidróxido
de Potasio).

 Así mismo, en el área de Disoluciones se realizaron los análisis

correspondientes a los productos Alprazolam® (Producto Terminado),
Cander 8mg x 30 Tb. (Producto en Proceso), Tadafox 5mg. (Producto en
Proceso), Atorvastatina 20 mg x 20 Tb (Producto Terminado) obteniendo su
porcentaje de disolución (ó %Q) determinado por espectrofotometría UV-
visible
 En el área de HPLC se determinó la concentración del componente cuantificado,
comparando las respuestas obtenidas a partir de la solución muestra con las
respuestas obtenidas a partir de una solución estándar, de los siguientes
fármacos:
 En el caso de la fabricación de la Mezcla en Polvo para Batidos
Nutricionales Fórmula 1 de Herbalife® con el manejo de la variable
relacionada con la apariencia de los polvos tamizados se busca evitar que la
materia prima antes de ser mezclada quede contaminada con alguna
muestra de polvo compactado por acción de la humedad.

 Los estudios del porcentaje de disolución son de vital importancia en el

proceso de evaluación de los controles de la calidad de un medicamento y
así predecir su posterior comportamiento en el cuerpo humano.

 Los análisis en HPLC son fundamentales dentro del proceso de aprobación

y certificación de un producto terminado y en proceso. Los equipos
necesitan validación constante por parte de la empresa especializada y es
importante para garantizar un análisis óptimo estudiar en los resultados
obtenidos el intervalo lineal ya que el área del pico y la altura del pico son
generalmente proporcionales a la cantidad de compuesto eluido.
 Las áreas y las alturas de los picos se miden comúnmente mediante
integradores electrónicos, pero se pueden determinar de modos más clásicos.
En general, se emplean las áreas de los picos pero pueden ser menos exactas
si se producen interferencias.

 Por su parte, las funciones de Inspector de Materia es una labor neurálgica en

el laboratorio de control físico-químico, ya que de una materia prima con
buena calidad, depende un producto terminado con excelencia.

 Finalmente, todas las labores enmarcadas dentro de la Gerencia de

Producción y la Gerencia de Control de Calidad contribuyeron a establecer
un feedback positivo dentro de la relación Pasante-Empresa.
 El proceso de producción de dos campañas de producción de Mezcla en Polvo para
Batidos Nutricionales Fórmula 1 Herbalife® sabores Chocolate y Vainilla, fue realizado
satisfactoriamente

 Se valoró la importancia del manejo adecuado de la documentación que soporta y que

permite asegurar la conformidad de los productos manufacturados en la empresa
enmarcada dentro de las Buenas Prácticas de Manufactura y los Programas Normalizados
de Trabajo

 Se obtuvo formación y amplia práctica sobre las pruebas físico-químicas e

Instrumentales a materia prima, productos en proceso y productos terminados para
garantizar la calidad de éstos, así como también el entrenamiento del manejo de Software
especializados en procedimientos aprendidos de forma teórica en nuestra formación
como Ingenieros Químicos.
A Laboratorios VALMOR, C.A.

 Planificar y entregar al pasante un cronograma de las actividades a realizar durante el

desarrollo de las pasantías en las distintas áreas, esto con el fin de ahorrar tiempo.
Planificar adicional a esto un cronograma de actividades acorde a las aptitudes
profesionales del pasante con el fin de evitar de que el pasante sea utilizado en áreas
que no corresponden a su formación académica y que desvirtúan el verdadero fin de
unas pasantías industriales que es el de formarse como un futuro profesional apto para
las distintas competencias dentro del esquema de funcionamiento de la empresa.

 Validar sus equipos ya que la desactualización de los mismos acarrea problemas en su

uso lo cual dificulta la eficiencia de todo el proceso de certificación de calidad, así
como actualizar algunos softwares de vieja data que dificultan las tareas del analista.
A la Escuela de Ingeniería Química de la Universidad de Los Andes

 Promover de nuevo la implementación de tutores académicos que estén al tanto de

las actividades impuestas por la empresa al pasante evaluando si las mismas son
adecuadas la formación académica recibida en la Escuela

 Más que a modo de recomendación, un emplazamiento a nuestra querida Escuela

para que nos siga formando con profesionales de bien y con excelentes aptitudes
capaces de enfrentar con éxito cualquier actividad que nos toque desarrollar dentro
de la vida laboral como se demostró con creces durante el desarrollo de estas
pasantías.