Drogas de abuso

y Adicción
 Neurotoxicidad
SIDA, Cáncer
Enfermedad mental

Sin casa Cuidado de la salud

Crimen Productividad
Violencia Accidentes
4 de 10 Muertes por SIDA en U.S. están
Relacionados con el uso de Drogas
Costo estimado para la sociedad debido
al abuso o adicción a sustancias:

Drogas ilegales: $181 mil millones/año

Alcohol: $185 mil millones/año
Tabaco: $158 mil millones/año

Total: $524 mil millones/año

Surgeon General’s Report, 2004; ONDCP, 2004; Harwood, 2000.

 ¿Qué es Adicción?
Adicción es una enfermedad
cerebral

• Caracterizada por:
– Comportamiento Compulsivo
– Abuso continuo de drogas, a pesar de las consecuencias
– Cambios existentes en la estructura y función del cerebro
 Avances en ciencia han
revolucionado nuestra percepción
fundamental del abuso de las
drogas de abuso y adicción.
Tu cerebro en droga en los años 80
 Tu cerebro en las drogas, en la
actualidad
Se muestra en
Amarillo los
lugares del
cerebro donde la
se une la cocaína
(ej., C. estriado)

Fowler et al., Synapse, 1989.

 La adicción es como otras
enfermedades..
 Es prevenible
 Es tratable
 Cambia la biología
 Si no es tratada, puede durar toda
sminución del metabolismo Disminución del
esa miserable
Cerebral en un drogadicto vida
metabolismo cardíaco en un
Paciente
Alto enfermo al corazón

Bajo
Cerebro sanoCerebro enfermo/ Corazón Corazón
Cocainómano sano enfermo
La adicción involucra Múltiples Factores
 La Adicción es una enfermedad que se
inicia en la infancia y adolescencia
% en cada grupo etáreo cuya dependencia

1.8%
la desarrolló por primera vez

1.8%
TABACO
1.6%
1.6% CANNABIS
1.4%
1.4% ALCOHOL
1.2%
1.2%
1.0%
1.0%
0.8%
0.8%
0.6%
0.6%
0.4%
0.4%
0.2%
0.2%
0.0%
0.0%
55 10
10 15
15 21
21 25
25 30
30 35
35 40
40 45
45 50
50 55
55 60
60 65
65
Edad

Edad de la dependencia al tabaco, alcohol y cannabis

National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions, 2003.

¿Cuál es la primera razón que dan las
personas para justificar el consumo de
droga?

Para sentirse Para sentirse

bien mejor
Tener nuevas Reducir:
(as): ansiedad
sentimientos aburrimiento
sensaciones miedos
experiencias depresión
y desesperación
compartirlas
 ¿Por qué la gente
abusa de las
drogas?
Las drogas de abuso
Involucra a las vías de
la Motivación y del
placer del cerebro
Drogas que pueden ser “Impostores”
de mensajes cerebrales
 Movimiento

Motivación

Dopamina

Adicción Placer y sentirse bien

 La Neurona: ¿Cómo funciona el
sistema mensajero del cerebro?
Dendrites

Cell body Axon

(the cell’s life
support
center) Terminal
branches of
axon
Neuronal Impulse

Myelin
sheath
Transportadores
de dopamina
 Los sistemas de recompensa Natural
elevan los niveles de dopamina.
Alimentos Sexo
200 200

Concentraciónde DA (% )
NAc shell

150
% de DA basal

150

100 100

Vacío
50
Caja con alimentos
Hembra presente
0
0 60 120 180 Número 1 2 3 4 5 6 7 8
Tiempo (min) muestra

Di Chiara et al., Neuroscience, 1999.,Fiorino and Phillips, J. Neuroscience, 1997.

 En esta animación de la revista brasileña
mente e cérebro nos muestra la acción de
la cocaína.

http://www.cerebromente.org.br/n08/doencas/drugs/animrecap.htm
 Efecto de algunas drogas en la
liberación de dopamina
Anfetamina Cocaína
1100 Acumbens 400 Acumbens
1000

% de liberación basl
% de liberación basl

900 DA
300 DOPAC
800 DA HVA
700 DOPAC
600 HVA 200
500
400
300 100
200
100
0 0
0 1 2 3 4 5 hr 0 1 2 3 4 5 hr

250
Nicotina 250 Acumbens
Morfina
Dosis

% de liberación basl
200 Accumbens
% de liberación basl

200 0.5 mg/kg

Caudado 1.0 mg/kg
150 2.5 mg/kg
150 10 mg/kg

100
100

0
0 1 2 3 hr 0
0 1 2 3 4 5 hr
Tiempo después de la droga Tempo después de la droga
Di Chiara and Imperato, PNAS, 1988
Pero la dopamina es solo una parte de
la historia
• Los científicos han descubierto que
también se afectan a otros sistemas de
neurotransmisores:
– Serotonina
– Regula el humor, sueño, etc.
– Glutamato
– Regula el aprendizaje y la memoria, etc.
Vías de la dopamina: vías de
recompensa
• http://learn.genetics.utah.edu/content/
addiction/reward/
Vías de la serotonina
• http://www.sinauer.com
/neuroscience4e/animations6.5.html
Sueño, desvelo,
La ciencia ha generado mucha evidencia, la
que ha demostrado que

El uso prolongado de drogas

cambia en cerebro en aspectos
fundamentales y de larga
duración
 y…

Hay Evidencia que estos cambios

Pueden ser tanto Estructurales
como Funcionales
Estructuralmente
Espinas dendríticas de las
Dendritas en el Núcleo
Accumbens

Salinas Anfetaminas
Robinson & Kolb, Journal of Neuroscience, Volume: 1997
Funcionalmente…
Los receptores de Dopamina D2 disminuyen por adicción

Cocaína

Disponibilidd de receptores D2
Metanfetamina

Alcohol

Heroína Control Adicto

Transportadores de dopamina en adictos a MET

2.0 Tarea Motora

1.8 Pérdida de transportadore
de dopamina en
1.6
metanfetamninómanos que

Transportadores de Dopamina
1.4 puede resultar en lentitud
1.2 de reacciones motoras.
1.0 7

Bmax/Kd
8 9 10 11 12 13
Tiempo de marcha
(segundos)
Control Normal
2.0 memorizar
1.8 La pérdida de
transportadores de
1.6 dopamina en
1.4 metanfetainómanos
1.2 puede resultar en
deterioro de la
1.0 memoria.
16 14 12 10 8 6 4
Palabras recordadas

Metanfetainómano Volkow et al., Am. J. Psychiatry, 2001.

¿Implicaciones?

Los cambios en el cerebro

resultan de uso prolongado de
drogas que puede comprometer
la función motora y mental.
 Circuitos Involucrados en el
abuso de drogas y Adicción

Todas las regiones cerebrales deben ser consideradas en el

desarrollo de estrategias en el tratamiento efectivo de la adicción.
La Adicción en una enfermedad que se
desarrolla: Se inicia tempranamente
100 67%
26%
Usó por primera vez la marihuana(Percentaje de inicio)

10 5.5%

1.5%

1
Child Teen Young Adult Adult
<12 12-17 18-25 >25
 La ciencia nos dice que el cerebro
adolescente aún está en desarrollo…
 IRM de cerebros en niños y jóvenes sanos
a través del tiempo

Copyright ©2004 by the National Academy of Sciences Gogtay, Giedd, et al. Proc. Natl. Acad. Sci., 2004
Al ver las emociones… Los adolescentes
usan la Amígdala más que la corteza Frontal,
mientras que los adultos

Deborah Yurgelon-Todd 2000.

¿Son diferentes las Reacciones de los
Adolescentes en comparación con los
adultos ante las sustancias de abuso?
 Ratas adolescentes Expuestas a la
Nicotina se autoadministran más Nicotina

que Ratas expuestas por primera vez a

esta droga cuando son adultas

Collins et al, Neuropharmacology, 2004, Levin et al, Psychopharmacology, 2003

¿Se necesitan diferentes
Estrategias en
Diferentes estados de la
adolescencia?
 Vulnerabilidad

¿Por qué algunas personas llegan

a ser adictas a las drogas mientras
que otras no?
 Diferencias individuales en las Respuesta a las
drogas: Los receptores DA influyen e el gusto por las
drogas
Alto nivel Alto
de
receptores
de DA

Bajo nivel
de
receptores
DA

Bajo
Los sujetos con bajos niveles de receptores encuentram agradable al MP
(ritalín) mientras que aquellos con nivel alto lo encuentran desagradable.
Adapted from Volkow et al., Am. J. Psychiatry, 1999.
La Genética contribuye al riesgo a
la adicción…

y…
La naturaleza de esta contribución
es muy compleja.
Cluster de genes están asociados con la
adicción al tabaco y a la nicotina
 ¿Qué otros factores biológicos
constribuyen a la adicción?--
Comorbilidad Prevalencia de
Prevalencia de adicción a drogas
40 ilicitas adicción a la
nicotina
35 80
30
25 60

Porcentaje
Porcentaje

20
40
15
10 20
5
0 or
0
l m ad n a bi a i a da

l
ra Hu n

ra
d í l a ió

ia
e a
sie esió an rafo fob i es

ne
n l oc l iz

en
ge en e r
ge
n r M o S a ep

fr
en en r a ep go gar ia er

zo
n en
o o D A b e D

i
p a
Fo ad g
qu
lic ord o n si n
o

n
ic

b e c es
bl

s d /
Pú De or co co ie d
Pú

s n i n i s
De Pá Pá An
 ¿Por qué las enfermedades mentales y
y las sustancias de abuso coexisten?

• Automedicación
– Substancias de abuso empiezan
como un medio para aliviar los
síntomas de enfermedades mentales
• Efectos causales
– Sustancias de abuso pueden
aumentar la vulnerabilidad a las
enfermedades mentales.
• Causas comunes o
correlacionadas
– Los factores de riesgo que originan
las enfermedades mentales y las
sustancias de abuso pueden estar
relacionadas o superpuestas.
 ¿Qué factores ambientales
contribuyen a la adicción?

• Estrés
• Abuso físico o sexual
• Testigo de violencia
• Compañeros que usan drogas
• Disponibilidad de las drogas
 Estresores sociales Afectan a los
receptores DA D2 del cerebro y a la auto-
Alojado
administración
Alojado en
de drogas
individualmente grupo 50 Subordinado

Reinforzadores (por sesión)

Dominante
Si se convierte en dominante
40
No más estrés

30
* *
20

10
Si se convierte en subordinado
El estrés permanece
0

S.003 .01 .03 .1

Cocaína (mg/kg/inyección)

Morgan, D. et al., Nature Neuroscience, 2002.

Trabajo de prevención:
El conocimiento de los factores de
riesgo y protectores conduce al
desarrollo de estrategias efectivas
de prevención.
 Cambios de actitud conduce
a cambios en el uso
60
50

40
30
20

10
0
75 77 79 81 83 85 87 89 91 93 95 97 99 01 03 05 07

Past Year Use Perceived Risk

Monitoring the Future Study, 2007.

 ¿Por qué el adicto no puede parar?
Cerebro no adictivo Cerebro adictivo
Control
Control

Saliencia Impulso NO
Saliencia Impulso Vamos
vamos

Memoria Memoria

Debido a que la adicción cambia los

circuitos cerebrales
Biología, 2010.
Esta es la razón del por qué un adicto no
puede de abandonar la droga.
y…
Esta es la razón del por qué
el tratamiento es esencial.
Tratar un desorden Bioconductual debe ir más
allá de un tratamiento químico
¡Se necesita un tratamiento integral!

Tratamiento Terapia conductual

Farmacológico
(Medicamentos)

Servicio médico Servicio social

En un contexto social
 Pero, la adicción a las drogas es una
enfermedad crónica con tasas de recaída
similares a las de hipertensión, diabetes, y
asma.

McLellan et al., JAMA, 2000.

 Tasas de recaída son similares para la
adicción a las drogas y otras
enfermedades crónicas
Percentaje de pacientes que recayeron
100
90
80
70
60
50
40

50 a 70%

50 a 70%
40 a 60%

30 a 50%
30
20
10
0
Adicción Diabetes Hipertensión Asma
a drogas Tipo I

McLellan et al., JAMA, 2000.

 La recuperación completa es
un desafío pero es posible
tanto para drogas lícitas como
ilícitas …
 La extensión de la abstinencia es predictiva de
una recuperación sostenida
Después de 5 años – si has
permanecido sobrio, tu
probabilidad de recuperación
estará en este pocentaje.

Si llevas 1 año de
abstinencia tu
probabilidad será
de menos del 50
% si recaes

Dennis et al, Eval Rev, 2007

¿Por qué enfocar el abuso de drogas
internacionalmente?
15.9
13.7
I. El abuso de drogas es un fenómeno 7.9
Millions of Users
Cannabis
global Amphetamines
26.2 Ecstasy
5 % ode las personas entre
Cocaine
15-64 años de edad Opiates

160.9

UNODC 2005 World Drug Report