• Trastorno  hiperglicemia crónica (falta de secreción de insulina, falla

en su acción o ambas alteraciones).

• La DM se puede asociar a: (complicaciones que son causa importante
de morbilidad, incapacidad y muerte)
-complicaciones agudas (metabólicas o infecciosas) o crónicas.
-complicaciones micro o macrovasculares.
• La DM1 se desarrolla como consecuencia de la destrucción de las
células beta, por lo que el individuo afectado debe recibir insulina
como tratamiento de sustitución hormonal.
• La DM2 pasa por distintas etapas antes de que se llegue al
diagnóstico; la primera fase es la intolerancia a la glucosa o pre-
diabetes. En la DM2 el individuo no necesita aporte de insulina, pero
podría llegar a necesitarla a lo largo de su evolución.
• En la DG, alrededor de 40% de las pacientes puede requerir
administración de insulina durante el trastorno.
• Otros tipos específicos de diabetes pueden requerir administración
de insulina para el tratamiento
• Glicemias al azar de 200 mg/dl o
mayores, más síntomas como
poliuria o polifagia.
• Glicemia en ayunas igual o mayor de
126 mg/dl .
• Glicemia dos horas después de la
ingesta de 75 g glucosa igual o sobre
200 mg/dl.
• Estos dos últimos exámenes se
deben repetir sin que la persona
realice cambios en su alimentación.
• La prueba de glicemia en ayunas
tiene una variabilidad de 5% a 6% y
la glicemia post-carga, de 14%; por lo
tanto una persona puede estar
dentro del rango diagnóstico de
diabetes en una prueba y no en la
otra.
FISIOPATOLOGÍA DM
TIPO 1 Y 2
 • Autoinmunitario.
• ldiopática (población afroamericana o asiático).

Destrucción selectiva de células β pancreáticas

por linfocitos T.

Infiltrados linfocíticos CD4+ activadoras de

macrófago y células CD8+ citotóxicas,
secretoras de citocina, rodean a las células β
necróticas.

La destrucción autoinmunitaria de la célula β

ocurre de manera gradual en el transcurso de
varios años hasta que se pierde masa de
células β para dar lugar a síntomas.
Acido glutámico descarboxilasa (GAD), proteína tirosina fosfatasa-2 (IA2), y anticuerpos contra insulina (IAA)
 50% pacientes recién diagnosticados.

Por lo menos 50% de la susceptibilidad genética para DM tipo 1 se relaciona con genes del CMH para
antígenos leucocitos humanos (HLA) clase ll, moléculas que se expresan sobre macrófagos.

Las moléculas clase ll forman un complejo con antígenos, que luego activan linfocitos T CD4 mediante
interacción con el receptor de célula T. Los alelos en los locí HLA-DR o HLA-DQ clase II tienen la influencia
más fuerte sobre el riesgo de DM tipo l.

Se ha emitido la hipótesis de que

una respuesta inmunitaria a
antígenos extraños también
puede incitar destrucción de
células β si estos antígenos
extraños tienen cierta homología
con antígenos de células de los
islotes (mimetismo molecular).
 Muerte de las células β-pancreáticas en la diabetes tipo 1
Activación de dos vías apoptóticas: la vía por la perforina-granzima
Involucran una respuesta autoinmune mediada por
y la vía del ligando Fas (FasL). Estos inductores apoptóticos son
anticuerpos específicos contra proteínas de las células β, así
sintetizados en CTc y NK; la perforina, la granzima y algunas
como la actividad directa de células inmunes, como células T
citotóxicas (CTc) y natural killer (NK). citocinas inflamatorias son liberadas sobre la superficie de la célula
objetivo.

El exceso crónico de glucosa exacerba el daño en el páncreas,

El FasL es una proteína integral en la membrana de la célula toxicidad en las células β-pancreáticas (glucotoxicidad) e involucra
T, reconoce a un receptor de la muerte conocido como Fas o la activación de la apoptosis por el receptor Fas a través del
CD95, (implicado en el desarrollo de diabetes 1 y 2) incremento en la producción de IL-1β, en consecuencia, la
sobreexpresión de Fas en la membrana.

La expresión de Fas requiere activación del factor nuclear κB (NFκB),

éste se encuentra en el citoplasma de manera normal unido a una
proteína inhibidora de κB (IκB) y es activado por la fosforilación de
El incremento de la expresión de la proteína inhibitoria FLICE
IκB y su posterior degradación en proteosoma. La glucosa, la IL-1β y
(FLIP) inhibe la apoptosis inducida por la activación del receptor
el incremento de Ca2+ intracelular inducen la activación de NFκB;
Fas y por las citocinas mediante el bloqueo de la activación de la
por lo tanto, el bloqueo de la vía de este factor de transcripción evita
caspasa 8; por el contrario, la señalización del receptor Fas se
la apoptosis inducida por citosinas.
dirige a la proliferación. Sin embargo, la excesiva estimulación con
glucosa puede disminuir la expresión de FLIP, facilitando la vía de
apoptosis.
1) Resistencia de las células blanco a los
efectos de la insulina..
2) Secreción inadecuada de insulina por las
células β pancreáticas en el contexto de
HIPERGLUCEMIA
resistencia a la insulina.
3) Excesivo producción hepático de glucosa.

Resistencia a insulina causa:

1) Efectos tóxicos de ácidos grasos libres excesivos (lipotoxicidad),
que aminoran la sensibilidad del músculo esquelético a la insulina
al interferir con la emisión de señales de lRS, y
2) Secreción disregulada de citocinas producidas en el tejido
adiposo (adipocinas), como la hormona leptina (controlar la
saciedad e incremenlar la sensibilidad a la insulina).
Secreción de TNF: adipocitos
hipertróficos y macrófagos atraídos
hacia el tejido adiposo por otros
productos secretores de adipocitos
inflamatorios bloquea el receptor
activado por proliferador de
peroxisoma gamma (PPARy).
El PPARy, cuya actividad aumenta la
clase glitazona de fármacos para la
diabetes, es un factor de transcripción
adiposo que reduce la resistencia a la
insulina al alterar la secreción de
adipacina y disminuir la liberación de
ácidos grasos libres (FFA, del inglés
free fatty acids).
Muerte de las células β-pancreáticas en la diabetes tipo 2
95% de triglicéridos se encuentra en Tejido Adiposo. La lipólisis de ácidos grasos sistémicos está regulada por la insulina y
las catecolaminas. La insulina tiene un efecto antilipolítico, y durante la diabetes se pierde, incrementa la lipólisis e induce
hipertrigliceridemia mediante la producción de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL), contribuyendo a aterogénesis.
Las cadenas largas de ácidos grasos son reguladas por la insulina, y durante la resistencia a la insulina incrementan y
producen toxicidad de células β (lipotoxicidad), que junto con la toxicidad de la glucosa dan el fenómeno diabético
(glucolipotoxicidad).
Desensibilización y toxicidad de la
glucosa en la célula beta.
Mecanismos responsables.
Glucotoxicidad: menor síntesis de
insulina por disminución de su
ácido ribonucleico mensajero
(RNAm). Desensibilización: menor
secreción de insulina por bajos
niveles de fosfoinositol 3 fosfato
(IP-3) y del transportador de
glucosa (GLUT 2).
El exceso de FFA que ingresa a la
célula muscular se activa a acil-
CoA de cadena larga, que inhibe la
señalización de insulina
vía para que haya menos
translocación de vesículas
transportadoras de glucosa (GLUT-
4 y -1) a la superficie de la célula.
La absorción de glucosa está
disminuida y la hiperglucemia
promovido. El aumento en la
absorción de FFA promueve la
acumulación de metabolitos
lipídicos en varios órganos,
incluidos el corazón y el páncreas.
Metformina y ejercicio, por
estimulando la cinasa activada por
adenosina monofosfato (AMPK),
promueve la translocación de
vesículas de transporte a la
superficie celular para promover la
entrada de glucosa y oponer
resistencia a la insulina. La
proteína quinasa B (PKB), también
llamada Akt, juega un papel clave.
 FISIOPATOLOGÍA DE
LA DM TIPO MODY Y
OTRAS
HIPERGLUCEMIAS
La glucocinasa (hexocinasa IV) es una enzima que funciona como un sensor de glucosa y cataliza su
fosforilación; se expresa en tejidos que regulan el metabolismo de la glucosa, como hígado y páncreas.
Las mutaciones en el gen de dicha enzima ocurren en cierto tipo de diabetes del adulto de inicio juvenil
(maturity-onset diabetes of the young, MODY2), y llevan a una disminución en la capacidad de fosforilar la
glucosa.
Cuando las células β se someten a dosis altas de glucosa de manera crónica, disminuye la cantidad y la
actividad de la glucocinasa; además, la glicación de factores de trascripción del gen de glucocinasa, reduce
el ARNm y se revierte con aminoguanidina.
DIABETES GESTACIONAL
• En la diabetes gestacional, el aumento de estrógenos y progesterona produce hiperplasia
de las células β del páncreas y, por consiguiente, se afecta el metabolismo de los
carbohidratos, aumentando la secreción de insulina. Durante la segunda mitad del
embarazo (a partir de las 24-28 semanas), el metabolismo de los carbohidratos se afecta
al aumentar la producción de somatostatina coriónica humana placentaria, prolactina,
cortisol y glucagón, lo que contribuye a una diminución de la tolerancia a la glucosa y a
mayor resistencia a la insulina.
• También se ha determinado hipovitaminosis D; al administrar esta vitamina, la
hiperglucemia gestacional disminuye de manera rápida y transitoria, quizá porque
incrementa la sensibilidad a la glucosa. La deficiencia de vitamina D resulta en una
resistencia a la insulina, incrementa la síntesis y secreción de insulina, quizá por la
activación de canales de Ca2+ dependientes de voltaje mediante un mecanismo
transduccional desconocido; cabe resaltar la presencia del receptor citosólico/nuclear de
vitamina D en las células β. La entrada de Ca2+ facilita la exocitosis, así como la
activación de endopeptidasasque convierten proinsulina en insulina. Los glucocorticoides
como la dexametasona en exceso disminuyen el IRS-1 e incrementan el IRS-2; además,
disminuyen la actividad de la PI3K y PKB en adipocitos.
• Hiperglicemia
• Debilidad y/o Cansancio
• Polidipsia
• Poliuria
• Polifagia
• Pérdida de peso
• Enuresis nocturna (En niños)
• Visión borrosa
• Cataratas
• Entumecimiento u hormigueo en los pies.