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Fisiología de la Serie Roja, Blanca y

Megacariocítica
Supervisa: Dra. Ligia Fu Carrasco
Expositor: Alejandra Sabillón
Fisiología de Serie Roja, Blanca, Megacariocítica

Descripción del Sistema Hematopoyético

Es un sistema con organización jerárquica en el que a


partir de una pequeña población de células madre
hematopoyéticas, se generan todas las células de la
sangre.

Utiliza una gran variedad de sistemas homeostáticos para


la regulación de la producción celular y muerte, y para
mantener las cifras normales de células en la sangre
durante la vida.
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Características Células Madre


Diferentes compartimentos en los que las células
madre ocupan el vértice, y son las más primitivas.
Elevada
capacidad de
Alta tasa de
auto-
Multipotentes proliferación y
mantenimiento
diferenciación
y repoblación a
largo plazo

LT HSC- Capacidad de automantenimiento, y reconstituir receptores a


largo plazo
Contribuyen en >1% a leucocitos circulantes en sangre (>16 sem)
Generan linajes mieolide y linfoide a niveles de >1%
Este compartimento se divide en 3: ST HSC- Limitada capacidad de
automantenimiento.
PROGENITORES MULTIPOTENTES: Pierden capacidad de
autorenovarse, pero mantienen multipotencia PROGENITORES
COMPROMETIDOS (Células irreconocibles, elevada tasa proliferativa/baja
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Definición: Hematopoyesis

La hematopoyesis, proceso biológico, precoz, se han


descrito 5 clases de actividades hematopoyéticas que van en
incremento hasta culminar en la generación de HSCs
repobladoras en el adulto.
Los sitios de la hematopoyesis cambian varias veces desde
el embrión hasta el feto, hasta el adulto.
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Periodo Mesoblástico
Saco vitelino primer sitio donde se visualizan
células hematopoyéticas y eritrocitos
primitivos.

La asociación tan estrecha entre eritrocitos


primitivos y células endoteliales, lleva a
postular la existencia de un precursor común
para estos 2 linajes: el hemangioblasto, en
el día 22 el hemagioblasto migra al saco
vitelino, en este momento estas células se
comprometen a progenitores endoteliales o
hematopoyéticos, muchos de los cuales
contribuyen a la formación de islotes
sanguíneos.
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Período Hepático
Semanas 4-5 grupos de eritroblastos, granulocitos y
monocitos aparecen en el hígado fetal.

Sitio principal de hematopoyesis durante la vida fetal y


mantiene esta actividad hasta 1 a 2 semanas después del
nacimiento.

Los eritrocitos provienen de células endoteliales que


revisten a los sinusoides y de los eritrocitos estrechamente
asociados con ellos.
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Período Hepático
Al poco tiempo se observa el desarrollo megacariocítico junto
con la actividad esplénica de eritropoyesis, granulopoyesis y
linfopoyesis.

En menor grado la actividad hematopoyética comienza en los


ganglios linfáticos y timo.

La actividad esplénica disminuye en forma gradual.

El timo es el primer órgano del sistema linfáico que se


desarrolla por completo en el feto.
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Fase Medular (Mieloide)


Alrededor del 5to mes, los islotes dispersos de células
mesenquimatosas comienzan a diferenciarse en células sanguíneas de
todos los tipos.

La producción medular comienza con la osificación y el desarrollo de


la médula en el centro del hueso.

La clavícula es el primer hueso que muestra actividad hematopoyética.

Al cabo del 6to mes la médula se convirtió en sitio primario de


hematopoyesis.
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Tejido Hematopoyético Adulto

Medula
ósea

Médula
Médula
Amarill
roja
a
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Tejido Hematopoyético Adulto


Hígado:
La disfunción o la ausencia parcial del hígado afecta seriamente la homeostasis.

 Cumple funciones de producción celular, síntesis y provisión de proteínas de


transporte depósito de minerales y vitaminas esenciales utilizados en la síntesis
de DNA y RNA, conjugación de bilirrubina a partir de la degradación de la
hemoglobina y transporte de bilirrubina al intestino delgado para su excreción.

Involucrado en enfermedades asociadas con la sangre. (Porfirias, anemias


hemolíticas, displasias eritrocitarias)

Involucrado en hematopoyesis extramedular.


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Tejido Hematopoyético Adulto


Bazo
Órgano linfoide más grande del organismo.
Su estructura se relaciona con su función (cápsula de tejido
conectivo que envía extensiones hacia el interior y dividen al
bazo), estas divisiones contienen 3 tipos de tejidos:

Zona
Pulpa Pulpa
margin
blanca roja
al
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Tejido Hematopoyético Adulto


Bazo
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Esplenectomía beneficiosa en:

Destrucción excesiva de
eritrocitos

Metaplasia mieloide idiopática


mas esplenomegalia

Síndromes de defectos
plaquetarios cualitativos
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Tejido Hematopoyético Adulto


Los ganglios linfáticos

Involucrados en 3 funciones principales:


Formación de linfocitos nuevos en los centros germinales
Procesamiento de Inmunoglobulinas especificas
Filtración de partículas, desechos y bacterias que ingresan en el ganglio linfático
a través de la linfa.
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Tejido Hematopoyético Adulto


Timo
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Células troncales y citoquinas


1961 Till y McCulloch, unidad formadora de colonia-bazo.

Las células de las colonias pueden auto renovarse y


reproducir descendencia y representan células troncales.

Indiferenciad
Progenitora
a

Células
especificas
Linaje Linaje de linaje Célula
linfoide mieloiode reconocibles precursora
por
morfología
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Características de la Maduración Celular

Núcleo Citoplasma

• Pérdida o • Disminución de la
disminución del basofilia
nucléolo • Aumento en la
• Condensación de cantidad de
la cromatina citoplasma
• Posibles cambios • Posible aparición
en la forma de gránulos
(granulocitos)
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Genética del Ciclo de la Célula troncal


M.O es capaz de producir alrededor de
3 millones de eritrocitos x kg de peso
2.5 millones de plaquetas x kg de peso
1.5 millones de granulocitos x kg de peso

La necesidad fisiológica es el factor determinante


que controla la tasa de producción.

4 fases del ciclo celular, Índice mitótico normal 1-2%


esencial para entender fármacos utilizados en trastornos
proliferativos.
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Citocinas y factores de crecimiento


Son responsables de la estimulación o la inhibición de la
producción, la diferenciación o la movilización de las células
maduras de sus precursores.

Muchas citocinas ejercen su influencia sobre las células


troncales y las progenitoras con pluripotenciales (IL1, IL3, IL6,
IL9, IL11, CSF DEL GM-CSF y ligando kit)

Capacidad para evitar apoptosis.


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Producción Eritrocitaria
Eritropoyetina:
1878 Paul Bert existencia de un ciclo de retroalimentación
entre la médula eritroide y los tejidos corporales.
A principios del siglo XX ya se le dio el nombre de
ERITROPOYETINA

Hormona glicoproteíca termoestable, no dializable, producida


en células intersticiales peritubulares renales, que es capaz de
aumentar la masa de eritrocito cuando se estimula por la
hipoxia, mediante muchos mecanismos:
 Estimula sintesis de ARN y de AMPc al unirse con los receptores de
superficie de membrana de los precursores eritroides, estimulando asi
las CFU-E y controlar la producción de eritrocitos
Mecanismos de Acción de Fisiología de Serie Roja, Blanca, Megacariocítica

Eritropoyetina
La regulación de las tres fases de división y reducción de la
producción normoblástica.
Control de la tasa de producción por acortamiento del
tiempo del proceso de división o de maduración o de
ambos.
El aumento de la velocidad del ciclo de la pentosa fosfato
Su acción en las paredes de los senos de la médula ósea,
donde favorece la salida de eritrocitos maduros mediante
brechas pequeñas del endotelio hacia los sinusoides.
El estímulo de la liberación temprana de reticulocitos
desplazados.
Aumento de la velocidad d sintesis de la hemoglobina
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Muerte Celular Programada: Apoptosis


Cuando el proceso de producción, maduración depende de
la unión a EPO a receptores especificos de afinidad
elevada en la membrana de los GR, la apoptosis depende
de la unión del receptor Fas y su ligando FasL, alcanzando
un equilibrio de producción, uso y destrucción.

La apoptosis es un proceso secuencial que se caracteriza


por la degradación de la cromatina en fragmentos grandes,
que se degradan en monómeros mas pequeños, la
apoptosis no se asocia con inflamación,
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Microambiente de la Médula Ósea


En la médula ósea existe un microambiente que favorece la
elaboración de células sanguíneas.

M.O se describe como un tejido con vasos arteriales sin anastomosis


que desembocan en plexo rico en sinusoides venosos, la circulación
lenta produce estasis sanguínea y aumenta el nivel de CO2, esto
promueve la elaboración de hemoglobina, y formación de células
sanguíneas primordiales.

Sustancia Pegajosa Húmeda: la adherencia de células es esencial para


la proliferación hematopoyética, cuando los monocitos se unen se
produce un lecho fértil que sustenta el crecimiento de la célula troncal.
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Maduración Normoblástica
La proliferación normoblástica es un proceso continuo de
replicación y maduración.

Las células madre pluripotenciales dan origen a blastos


reconocibles comprometidos con la eritropoyesis.

Una célula madre pluripotencial estimulada por la EPO


produce máximo de 16 eritrocitos maduros, en casos de
anemia severa se puede duplicar el potencial mitótico de
los normoblastos policromáticos.
Secuencia de Maduracion Eritrocitaria
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Secuencia de Maduración
1. PRONORMOBLASTO: El núcleo es redondo, ovalado, con uno o dos
nucléolos, el citoplasma adquiere color azul intenso. Detectan captación de
hierro, y síntesis de hemoglobina, en el pronormoblasto, los blastos
presentan penachos pequeños de citoplasma irregular característicos en
toda la periferia de la membrana.

2. NORMOBLASTO BASOFILO: la cromatina se condensa, y forma grumos en


la periferia de la membrana nuclear y algunos en el interior, cuando se tiñe
el citoplasma es mas oscuro que el blasto. Sufre un proceso de mitosis y da
lugar a 2 células hijas.
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Secuencia de Maduración
3. NORMOBLASTO POLICROMATICO: La apariencia del
patrón de cromatina es bastante variable en esta etapa, en
el citoplasma la reacción de tinción refleja una relación
inversa entre la producción creciente de la pigmentación
de hemoglobina y las cantidades decrecientes de RNA.

4. NORMOBLASTO ORTOCROMATICO: El núcleo es casi


picnótico, es incapaz de sintetizar DNA y en general se
elimina de la célula en esta etapa, el citoplasma refleja la
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Secuencia de Maduración
5. RETICULOCITO: El citoplasma puede compararse con
facilidad con el de un normoblasto ortocromatico en cuanto
a que el pigmento predominante es el de la hemoglobina,
este reticulocito o eritrocito policromatico atraviesa las
paredes de los sinusoides e ingresa en el sistema vascular.
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6. ERITROCITO: es un disco bicóncavo que mide 7 a 8


micrómetros de diámetro, la relación entre la superficie y
el volumen permite el intercambio gaseoso optimo, la
función principal de la célula: aporte de oxigeno a los
tejidos, requiere una membrana cuyos componentes
interactúen para conferir a la célula las capacidades de
permeabilidad selectiva, y deformabilidad.
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La membrana Eritrocitaria
Funciones
Mantener la capacidad de
deformación celular para equilibrio
osmótico entre el plasma y citoplasma
de la célula

Actuar como sostén para los


antígenos de superficie

Favorecer el transporte de iones


celulares esenciales y gases.
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Destrucción Eritrocitaria
El eritrocito que participa en la disociación del oxigeno
durante su vida circulatoria comienza a envejecer.

Secuencia iniciada por disminución de


producción de ATP
Cantidades menores de colesterol y
fosfolipidos producen perdida de la
permeabilidad selectiva con aumento de
sodio y perdida de potasio.
Acumulación de Inmunoglobulina G, que
impide continuar su función
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Hemolisis Extravascular

Con la circulación del eritrocito a través del bazo, el


ambiente sin glucosa afecta aun más al eritrocito, se
produce la fagocitosis del tejido esplénico, y el eritrocito se
degrada por la fuerte actividad enzimática digestiva del
macrófago.
El hierro se une a la transferrina y se transporta a los
hepatocitos para su almacenamiento
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Anemias Asociadas con Hemolisis Extravascular


Anomalías Eritrocitarias Hereditarias
• Defecto de membrana
• Deficiencias Enzimáticas
• Hemoglobinopatías
• Talasemias
Anomalías Eritrocitarias Adquiridas
• Anemias megaloblásticas
• Deficiencia de Vitamina E en neonato

Anemias Inmunohemolíticas
• Autoinmune
• Inducida por fármacos
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Hemolisis Intravascular
El 10% de la hemolisis suele producirse a nivel
intravascular, cuando su membrana se lisa su contenido
ingresa en la sangre circulante, donde proteínas de
transporte especificas presentes n suero, unen eliminan y
transportan estas sustancias a sitios designados para su
almacenamiento o desmontaje.

Aumento de bilirrubina indirecta, incremento en los


depósitos de hierro, elevación de las isoenzimas lactato
deshidrogenasa 1y 2, aumento del recuento de
reticulocitos y una medula ósea hiperplásica
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Anemias Asociadas con Hemolisis Intravascular


Activación del complemento en la membrana
eritrocitaria
• HPN/HPF
• Anemias hemolíticas autoinmunes específicas
• Anemias hemolíticas aloinmunes específicas.
Trauma Físico o mecánico en la membrana del eritrocito
• Anemia hemolítca microangiopática
• Trauma osmótico / Anomalías cardíacas y de los grandes vasos
• Colocación de prótesis valvulares / CID
Microambiente Tóxico
• Infecciones por toxinas bacterianas/ Infecccion por Plasmodium
• Venenos/ Drogas/ Fármacos
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Leucopoyesis

Proceso de formación y desarrollo de los glóbulos blancos.

 Los Neutrófilos, Basófilos y Eosinófilos se forman en el


tejido MIELOIDE de la medula ósea.

Los Linfocitos y Monocitos derivan en su mayoría de los


hemocitoblastos del tejido linfoide, aunque algunos se
desarrollan a partir de la medula ósea.
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Leucocitos

Glóbulo blanco, uno de los elementos formes de la sangre.


Hay 5 tipos de leucocitos que se clasifican según la
presencia o ausencia de gránulos en el citoplasma celular.
Los AGRANULOCITOS se dividen en Linfocitos y Monocitos.
Los GRANULOCITOS son los Basófilos, Eosinófilos y
Neutrófilos (en banda y segmentados).
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Glóbulo blanco que


contiene un núcleo Glóbulo blanco con
lobular núcleo completo (SIN
segmentado; lobulaciones) puede
puede ser ser linfocito o
eosinófilo, basófilo monocito.
o neutrófilo.
Polimorfo Mono nuclear
nuclear
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Características de los Leucocitos


Son capaces de atravesar los espacios intracelulares
por DIAPEDESIS y emigrar mediante movimientos
ameboides.
•Miden entre 8 o 9 mm de diámetro y son mayores que
los hematíes.
•Un milímetro cúbico de sangre puede contener entre
5,000 y 10,000 glóbulos blancos.
Funciones principales: fagocitosis de bacterias, hongos,
virus y cuerpos extraños; desarrollo de la inmunidad,
eliminación de proteínas toxicas en casos de alergias.
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Diapédesis

Paso de los leucocitos a través de las paredes de los


vasos sanguíneos para dirigirse al foco de infección,
sin producir lesión estructural.
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Mielomonopoyesis

La UFC-GEMM (unidad formadora de colonias de


granulocitos, eritrocitos, megacariocitos y monocitos)
produce 3 células de la familia mieloide:

La unidad formadora de colonias de basófilos (UFC-Ba)


La unidad formadora de colonias de granulocitos y monocitos
(UFC-GM)
La unidad formadora de colonias de eosinófilos (UFC-Eo)
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Mielomonopoyesis
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Mielomonopoyesis
A su vez, de la UFC-GM se producen:
Unidades formadoras de colonias de granulocitos (UFC-G) y
Unidades formadoras de colonias de monocitos (UFC-M), las
cuales integran a la línea monocitica.
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Fases de división y Maduración de la serie mielocítica


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Secuencia de Maduración de Leucocitos


1. MIELOBLASTO: Típico citoplasma
basófilo de tinción dispareja con
pocos gránulos azurofilos, la tinción
es mas clara en la región
perinuclear.
El núcleo que ocupa gran parte de
la célula, presenta finas riendas de
cromatina que se colorean de
púrpura rojizo. Se observan 3
nucléolos celestes con bordes de
cromatina bien definidos.
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B. PROMIELOCITO: la célula puede ser mas grande que su


precursor, con gránulos citoplasmáticos azurófilos, núcleo
mas pequeño que el del mieloblasto, la cromatina nuclear
es mas gruesa y los nucléolos no se hayan bien definidos.

C.MIELOCITO: este ejemplo es intermedio entre


promielocito y mielocito maduro, porque su citoplasma
todavía contiene gránulos azurófilos, aunque en una gran
área han adquirido su carácter neutrófilo y el citoplasma
empieza a tener un tinte acidófilo (rosado).
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D.MIELOCITO: ahora los gránulos son típicamente neutrofilos y


el citoplasma es mas acidofilo. El núcleo es mas pequeño que el
del promielocito. Contiene masas de cromatina y esta algo
indentado.

E.METAMIELOCITO: esta célula es mas pequeña que el mielocito,


y su núcleo es mas indentado o arriñonado, el citoplasma es
rosado y contiene numerosos gránulos neutrofilos.
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NEUTRÓFILO EN BANDA: también conocido como neutrófilo en


cayado, neutrófilo juvenil no segmentado; el núcleo ha tomado
la típica forma en U de esta etapa del desarrollo y contiene
grumos gruesos de cromatina, el citoplasma tiene un color
típico y es granular.
G.(Etapa transicional entre F y H), el núcleo empieza a
lobularse, en tanto que todos los rasgos son similares a los de
la forma del neutrófilo maduro.
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NEUTROFILO SEGMENTADO: o maduro, el citoplasma


despliega los gránulos neutrofilos y la reacción tintorial
rosa, el núcleo presenta tres lóbulos bien definidos y es
obvia la aglomeración gruesa de cromatina.
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GRANULOCITOS

Son leucocitos caracterizados por la presencia de gránulos


citoplasmáticos.
Pueden ser:
1.NEUTROFILOS
2.BASOFILOS
3.EOSINOFILOS
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NEUTRÓFILO
Es un leucocito POLIMORFONUCLEAR que se tiñe con facilidad con
colorantes neutros. Su núcleo tiene de 3 a 5 lóbulos conectados
por delgados filamentos de cromatina; su citoplasma contiene
finos gránulos apenas visibles. Son esenciales para la realización
de la FAGOCITOSIS y proteolisis (procesos en los que se eliminan
y destruyen las bacterias, restos celulares y partículas sólidas).

Su aumento es la causa mas común de LEUCOCITOSIS y se puede


deber a diversas patologías como infecciones agudas,
intoxicaciones, hemorragias y enfermedad neoplásica maligna.
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NEUTRÓFILOS

SEGMENTADOS BANDA
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EOSINOFILOS
Leucocito bilobulado, algo mayor que el neutrófilo, con gránulos
citoplasmáticos gruesos que se tiñen intensamente con la tinción acida
eosina (rojo-anaranjado). Constituyen del 1 – 3% de los leucocitos del
organismo. Aumentan en casos alérgicos y en infestaciones
parasitarias y disminuyen con la administración de esteroides.
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BASÓFILOS
Leucocito con núcleo segmentado que contiene gránulos
que se tiñen de azul.
 Los basófilos representan el 1% o menos del recuento
total de leucocitos, Aumentan en casos de enfermedades
mieloproliferativas y en casos de intoxicaciones. Disminuye
en las reacciones alérgicas graves.
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Fases de División y Maduración de la serie Monocítica


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MONOBLASTO: el citoplasma presenta la coloración típica celeste


grisácea no granular, hay nucleólos aunque no muy visibles.
PROMONOCITO: con un gran núcleo contorneado típico, con
citoplasma mas azul, y una centroesfera pequeña.
MONOCITO: con núcleo indentado y cromatina rugosa, el
citoplasma tiene el típico color azul y con péquenos gránulos
azurófilos.
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Monocito
Leucocito mononuclear grande, de 13 – 25 μm de
diámetro, con núcleo ovoide o arriñonado con cromatina,
su citoplasma es azul grisáceo, lleno de pequeños gránulos
rojizos y azurófilos.
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Fases de División y Maduración de la serie Linfocítica


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Es la célula mas primitiva de esta serie,


mide 12-14 μm de diámetro, su citoplasma
es agranular y se tiñe de azul oscuro en la
periferia y mas claro en el centro, núcleo es
muy grande y contiene cromatina en forma
reticular y suele ser punteada, contiene
varios nucleólos.
Es mas pequeña que su precursora y
generalmente presenta una banda ancha de
citoplasma azul mas claro, la cromatina
tiende a aglomerarse y los nucleólos son
menos visibles.
Mide de 9-12 μm de diámetro, su citoplasma
es escaso y toma un color azul celeste, el
núcleo es muy denso y redondo, su
cromatina esta muy aglomerada.
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Linfocitos
Las UFC-L producen: unidades formadoras de
colonias de linfocitos B (UFC-B) unidades
formadoras de colonias de linfocitos T (UFC-T)
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Linfocito B

Se produce y desarrolla


dentro del espacio
medular. Esta célula al
madurar puede reconocer
antígenos y
transformarse en célula
plasmática productora de
anticuerpos o en un
linfocito B de memoria.
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LINFOCITO T
Abandona la medula ósea en etapa
temprana, y se madura en el timo. Se
reproducen rápidamente en casos de
infecciones y son altamente sensibles al
antígeno que esta provocando la infección.
Estos linfocitos segregan compuestos
químicos inmunológicamente esenciales y
ayudan a los linfocitos B a disminuir las
proteínas extrañas para contrarrestar las
infecciones. Parece que estos linfocitos
también ayudan en la resistencia del
organismo hacia la proliferación de células
cancerosas.
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SERIE MEGACARIOCITICA
La serie megacariocítica-plaquetar está formada por un
conjunto de células, que originadas en la médula ósea a
partir de una célula progenitora común con el resto de las
células mieloides (CFU-GEMM), da origen a las plaquetas
de sangre periférica.
Fisiología de Serie Roja, Blanca, Megacariocítica

Megacariopoyesis
El proceso de formación de plaquetas es MUY diferente al
resto de las células sanguíneas (no ocurre mitosis celular).
Durante este proceso se producen divisiones NUCLEARES
repetitivas SIN que haya división citoplásmica, por lo tanto
hay células que contienen de 1 a 32 núcleos.
La primera célula comprometida de la megacariopoyesis es la
unidad formadora de colonias de megacariocitos (UFC-Meg).
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Megacariopoyesis
Se distinguen cuatro estadios evolutivos:
Megacarioblasto
Promegacariocito
Megacariocito granular
Megacariocito liberador de plaquetas.
Fases de Maduración Megacariopoyesis
MEGACARIOBLASTO: Es la primera célula en la secuencia
de maduración, posen un diámetro de 10-15μm con una
proporción núcleo/citoplasma elevada, posee un solo
núcleo con dos a seis nucléolos, citoplasma azul agranular.
PROMEGACARIOCITO:

El megacarioblasto madura y se
convierte en un promegacariocito que
alcanza un diámetro de 15 a 30μm, con
citoplasma granular. Estos gránulos
aparecen primero en la región
perinuclear o de Golgi. El núcleo es
lobulado en forma de herradura, sin
nucléolos. En esta etapa comienza a
desarrollarse el sistema de membrana
citoplasmática denominada sistema de
membrana de demarcación, pero solo
visible por microscopía electrónica.
MEGACARIOCITO GRANULAR:

Se caracterizan por un tamaño


más grande (16 a 56μm), núcleo
multilobulado y con relación
núcleo/citoplasma disminuida,
citoplasma granular, azulado
con membranas de
demarcación.
MEGACARIOCITOS MADUROS:
Poseen un tamaño de 20 a 60μm,
núcleo compacto pero
multilobulado, sin nucléolos,
citoplasma muy abundante y más
rosado. Los gránulos están
organizados dentro de zonas que
están separadas por la membrana
de demarcación.
Fisiología de Serie Roja, Blanca, Megacariocítica

Megacariocito
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Características de las Plaquetas

Son células irregulares, sin núcleo.


Miden 3 μm aprox.
Vida media de 7 a 10 días.
Después de los eritrocitos son los elementos celulares más
abundantes de la sangre. Su cifra normal oscila entre 150
000 y 400 000 por mm³
Tienen su origen en el tejido hematopoyético de la médula
ósea, por fragmentación del citoplasma de unas células
gigantes, las más grandes del tejido hematopoyético,
llamadas megacariocitos.
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Plaquetas
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Anisocitosis
BIBLIOGRAFIA
Rodak B, et al “Fundamentos y Aplicaciones Clínicas
Hematología” II edición, Editorial Panamericana, Cap. 6, 7,
11, 12, pags. 65-151.

Madero L, et al “Fundamentos de hematología y oncología


pediátricas” III edición, editorial Ergon Capitulo 1 Fisiología
de la hematopoyesis págs. 1-9.

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