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BIOLOGÍA Y FISIOLOGÍA

Sistema respiratorio

Dr. Manuel Quispe Villanueva


La hematosis, ocurre en el alvéolo pulmonar.
La porción conductora o de las vías respiratorias
superiores, comprendida desde las fosas nasales
hasta los bronquíolos respiratorios.
Las fosas nasales limpian, templan y humedecen
el aire inspirado para que no se colapsen los
alvéolos en los que se produce finalmente el
intercambio gaseoso; además, poseen en su Mario Balotelli jugador italiano
de origen africano
pared superior el epitelio olfatorio, con
receptores para el olfato.
La laringe, a través de la vibración de las
cuerdas vocales, permite generar sonidos
(fonación).
Asimismo, a lo largo de todas las vías se
producen hormonas (función endocrina) y se
neutralizan antígenos que entran con el aire
(función inmunitaria).
Philipp Lahm capitán del Bayern de Múnich
78,08 % de nitrógeno (N2),
20,94 % de oxígeno (O2),
00,035 % de dióxido de carbono (CO2) y
00,93 % de gases inertes
78,08 % de nitrógeno (N2), 20,94 % de oxígeno (O2), 0,035 % de dióxido de carbono (CO2) y 0,93 % de gases inertes
Regulación de la eritropoyesis en altura
Regulación
PO2 ambiental Intercambios gaseosos
agua y sales
pulmonares

PaO2 reabsorb. Na+


Contenido Gasto
tubular prox.
arterial de O2 sanguíneo renal
Masa GR
Aporte de O2 affinidad Hb Consumo
a los riñones renal de O2
Médula ósea
eritiropoyesis PO2 tisular
renal
Hierro
Folato
EPO sérica Sensor O2 Heme-like prot. ?
HIF-1 ?
Factores nutricionales Producción de EPO
Evolución de la concentración de EPO y del número de glóbulos
rojos durante una exposición de una semana a 4350 m.

EPO

Glóbulos rojos

0 1 2 3 4 5 6 7 Tiempo (días)
Eritropoyesis y factores nutricionales
Factores nutricionales pueden interferir con la producción de
glóbulos rojos, debido a que algunos sustratos son necesarios para la
eritropoyesis
hierro y folatos
– El número de GR y las reservas de hierro deben ser verificadas antes de
una exposición prolongada a la altura (3 semanas o más por encima de
3500 m ):
• hematocrito > 40 %
• hemoglobina > 14 g/dl
• ferritina sérica > 50 µg/l
– Las mujeres tienen un mayor riesgo debido a sus reservas de hierro más
limitadas
Dibujo esquemático de las vías respiratorias superiores.

Representación esquemática del intercambio de


gases entre los tejidos del cuerpo y el ambiente.
Raff H, Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.
Representación esquemática de las
ramificaciones de las vías
respiratorias en el pulmón
del ser humano.

Raff H, Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.
CONTROL DE VENTILACIÓN

VOLUNTARIO
CONTROL CENTRAL
input TRONCO ENCEFALICO output

SENSORES EFECTORES
Quimioreceptores M. Respiratorios:
Recep. Pulmonares - diafragma
- intercostales
- abdominales
PO2 y PCO2 constantes.
Centros de control respiratorio del
tallo encefálico que se encargan de
la generación del ritmo respiratorio,
la activación de neuronas
inspiratorias y espiratorias, y
activación de músculo, y vigilancia
de la inflación pulmonar mediante
receptores de distensión pulmonar
y ventilación alveolar por medio de
cambios de las presiones parciales
de gases arteriales.
Raff H, Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.
(líquido cefalorraquídeo)

Representación del quimiorreceptor


central que muestra su relación con
• dióxido de carbono (CO2),
• iones hidrógeno (H+)
• iones bicarbonato (HCO3 –)
en la sangre arterial y el liquido
cefalorraquídeo (CSF)
El CO2 cruza fácilmente la BHE,
no así el H+ y el HCO3 –.

Raff H, Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.
Mucosa
respiratoria

Mucosa
olfatoria
Las células que componen este epitelio son:
• células cilíndricas altas ciliadas; Mucosa olfatoria
• células caliciformes;
• células «en cepillo» (con microvellosidades cortas);
• células basales con gránulos pequeños
(pertenecientes al sistema neuroendocrino difuso
[SNED], anteriormente denominado sistema APUD,
son células de secreción endocrina) y
• células basales (indiferenciadas, de las que derivan
los otros tipos celulares).
Lámina
propia

Glándulas de
Bowman
La secreción proteica es un solvente para las sustancias
odoríferas, se libera continuamente en la luz del epitelio,
limpiando la superficie del epitelio olfatorio y permitiendo
que no se mezclen las sustancias odoríferas que de
manera secuencial impactan en los receptores olfatorios.
El epitelio olfatorio es seudoestratificado
pero sin células caliciformes.
Está compuesto por cuatro tipos celulares:
1. células receptoras olfatorias (neuronas
bipolares que ocupan todo el espesor
del epitelio); (30 y 120 días)
2. células de sostén (sustentaculares;
sintetizan y secretan proteínas
fijadoras de sustancias odoríferas);
3. células basales (verdaderas células
madre a partir de las que se originan
los otros tipos celulares) y
4. células «en cepillo». presentan gran
cantidad de microvellosidades en su
superficie apical, y parecen tener
funciones tanto secretoras como
absortivas
Epitelio olfatorio
Faringe
La faringe comunica las cavidades bucal y nasal
con la laringe y el esófago.
Permite tanto el paso del aire como de los
alimentos y es una caja de resonancia que
permite la fonación.
Según su ubicación anatómica, se divide en
nasofaringe, orofaringe y laringofaringe.
La mucosa faríngea presenta un epitelio plano
estratificado no queratinizado (en la orofaringe)
y un epitelio seudoestratificado cilíndrico ciliado
con células caliciformes (en la nasofaringe y
laringofaringe).
La lámina propia está formada x TC fibroelástico.
Las trompas auditivas o de Eustaquio comunican
la nasofaringe con los oídos medios.
Laringe
La laringe se continúa cefálicamente con la orofaringe y
caudalmente con la tráquea.
Es un órgano impar, tubular, posee un esqueleto formado por
cartílago hialino (cartílagos tiroides, cricoides y aritenoides) y por
cartílago elástico (en la epiglotis, las apófisis vocales de los
cartílagos aritenoides y cartílagos corniculados y cuneiformes).
Tiene como función permitir el paso del aire y es el encargado de
la fonación.
Tráquea
Tubo flexible da el paso al aire desde la
laringe hasta los bronquios.
Presenta ECSEC.
1. Células ciliadas
2. Células caliciforme
3. Células con ribete «en cepillo» tipo I: son
cilíndricas con microvellosidades cortas. La
región basal hace sinapsis con una
terminación nerviosa aferente.
4. Células con ribete «en cepillo» tipo II:
también son células con ribete «en cepillo»
pero carecen sinapsis.
5. Células basales con granos pequeños o
células de Kulchitsky: son células de tipo
endocrino.
6. Células basales indiferenciadas: son la C ciliada
población celular de reserva C caliciforme
C en cepillo
C intermedia
C basal
C endocrinas
Bronquio
Surfactante pulmonar
Porción superficial del pulmón
El surfactante pulmonar es un complejo
de lípidos y proteínas capaz de reducir
significativamente la tensión superficial.
Pleura
• 80% de fosfolípidos,
DPPC • 12% de proteínas,
• 8% de lípidos neutros.

El fosfolípido predominante es la
dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), aunque
también hay fosfatidilcolina,
fosfatidilglicerol y fosfatidilinositol.
La DPPC por sí sola ya tiene las
propiedades para reducir la tensión
superficial alveolar pero requiere de la
presencia de las proteínas y de los otros
lípidos del surfactante para facilitar su
adsorción en la interfase aire-líquido.
Micrografía electrónica de barrido de
parénquima pulmonar del ser humano.
A, alvéolo;
S, tabiques alveolares;
D, conducto alveolar;
PK, poro de Kohn;
PA, rama pequeña de la arteria pulmonar.
BARRERA HEMATOAEREA

Micrografía electrónica de barrido de la superficie y corte


transversal de un tabique alveolar. Se observan capilares (C)
seccionados en el primer plano, con eritrocitos (EC) dentro de ellos.
A, alvéolo; D, conducto alveolar; PK, poro de Kohn; AR, entrada
alveolar al conducto; *, fibras de tejido conjuntivo. El asterisco
encerrado en un círculo está en una unión de tres tabiques.
Raff H, Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.
FISIOLOGÍA DEL ERITROCITO

Coupled Oxygen and Carbon Dioxide Transport within the Red Cell. Tomado de HSIA, C. 1998. RESPIRATORY FUNCTION OF
HEMOGLOBIN. The New England Journal of Medicine. Volume 338:239-248 January 22. 1998. Number.4
SISTEMA RESPIRATORIO DE PECES
Los animales acuáticos tienen acceso a cantidades relativamente pequeñas de
oxígeno.
El oxígeno disuelto se dispersa a través del cuerpo de agua por convección
EL PEZ: logra obtener O2 por difusión y la velocidad de transferencia de
oxígeno depende del gradiente de concentración entre el agua y la sangre, y la
distancia que separa el agua de la sangre, es decir las dimensiones del epitelio
respiratorio de las branquias y la permeabilidad innata del tejido branquial al
oxígeno, que se define en parte por los tipos de lípidos en las membranas
celulares.
El intercambio de gases ocurre a través de las células aplanadas o las células
del pavimento que recubren la superficie de las láminas secundarias.
La sangre arterial contiene aproximadamente diez veces más oxígeno que el
agua disuelta.
En las larvas de peces, y peces de 2 a 3 g, la superficie del cuerpo es la
principal superficie de intercambio de gases.
Se ha demostrado que si se eliminan la mayoría de los glóbulos
rojos o se inactiva la hemoglobina, el oxígeno disuelto en el
plasma sanguíneo satisface los requisitos de oxígeno de la
trucha arco iris.
La hemoglobina tiene un papel vital en impulsar el transporte
de oxígeno cuando los peces lo necesitan con urgencia, p. en
condiciones estresantes.
Varios grupos de peces antárticos tienen una evolución
independiente de otras especies cuya sangre es incolora
porque carecen de hemoglobina, y muchas especies carecen
de mioglobina muscular.
La resistencia al flujo disminuye al poseer vasos sanguíneos y
capilares más anchos de lo normal, el volumen sanguíneo es
aproximadamente tres veces mayor que el de los peces
"normales", hay un aumento de la vascularización del tejido y
un aumento de la densidad mitocondrial. La evolución de
estas modificaciones cardiovasculares puede haber surgido de
los altos niveles circulantes del vasodilatador, óxido nítrico
(NO) que se acumula porque las proteínas (Hb y mioglobina)
que normalmente se unen al NO y lo inactivan están ausentes
(Sidell, O'Brien, 1997 )
Premio nobel 2019
FISIOLOGÍA y MEDICINA

William Kaelin
Harvard University
Br Mat y Quím Universidad Duke, Peter Ratcliffe, médico GREG L. SEMENZA, médico
University of Oxford Johns Hopkins Medicine
Obtuvo el grado MD ("Doctor en Director del programa vascular del
Medicina", equiv licenc - 1982 Institute for Cell Engineering.
El oxígeno regula el proceso
de degradación mediante la
adición de grupos hidroxilo
(OH) a HIF-1 alfa (3).

A niveles normales de O2, el


proteasoma degrada
rápidamente HIF-1 alfa (2).
La proteína VHL puede reconocer y formar un complejo
con HIF-1 alfa que conduce a su degradación de una
manera dependiente del O2 (4).

Cuando los niveles de oxígeno son bajos (hipoxia), HIF-1 alfa


está protegido de la degradación y se acumula en el núcleo,
Kupferschmidt Kai. 2019. Medicine Nobel honors work donde se asocia con ARNT y se une a secuencias de ADN
on cellular system to sense oxygen levels. Editorial
específicas (HRE) en genes regulados por hipoxia (1).
Abstract
Recent studies by Cardoso et al (The FASEB Journal, April 9, 2013;
Abstract v27, 938.7) using hypoxic pre-conditioning (HP) add support to its
Hypoxic (HIF-1) interventions enhance antioxidant capabilities; repair & value in the management of T2D, CV and pulmonary disease. We
regeneration defenses while preparing organisms for subsequent similar or even now report enhancement of SpO2 levels (P<0.0001) for a 75 yr old
harsher stressors. More recent studies (Samillan, et. al., Hypoxia Consequences, patient with Stage IV COPD when we intermittently employed a set of
NYAS 2009) support the clinical use of hypoxic interventions in the management pre and post conditioning 1 hr interruption (at rest with SpO2 recorded
of human T2D, hypertension, CV, & pulmonary disease. Reponses to altitude and at 1 min intervals) of her 24/7 nasal oxygen flow from Mar 2012
INH in young control subjects (Peru) and patients with either T2D or COPD was through Dec 2013 (interventions were repeated at 1-3 month intervals
studied. Inhalation of gas mix (pp O15 + N85) or interrupting nasal oxygen flow in at the patient’s discretion). Normalization of SpO2 was recorded when
pts c/COPD/Stage IV was used. OGTTs and determinations of glucose, insulin, in late Dec 2013 we added bicycling at 6 mph (off supplemental
fructosamine, HBA1c, reticulocytes (7AM-11AM) were made. Controls (Peru, O2 during exercise) 24 hrs after our 1 hr hypoxic interventions. Mean
N=20, reticulocytosis) had lower levels of glucose and insulin at 2hrs post glucose SpO2 on Dec 30, 2013 = 87.1±3.4 and Jan 6, 9, 14 and 18, 2014 =
administration (P,<0.0001). T2D (Brazil, N=5) had lower blood glucose (P=0.09). 91.9±2.3; 95.1± 1.71; 95.7±1.1; 87.9±3.6, respectively (Dec 2013 vs
COPD and improved SpO2 levels were found after 5 INH/5 wks (P<0.035). These Jan 2014, P<0.0001). All observations were re-confirmed Feb 14,
results suggest that patients will respond to INH with improved quality of life, 2014. The results suggest patients with COPD respond to HP with
increased tolerance to exercise, partial corrections of glucose intolerance, insulin improved quality of life, and increased tolerance to exercise that may
resistance and, in general, lower dose/frequency of prescribed Rx. Support: San lead, as in our patient, to significantly lower frequency of prescribed
Pedro U., Peru. Private donations, clinical assistance by Servico Unico De Saude medication.
and Lab Araruama, Brazil.oe
Los depósitos de oxígeno de los delfines,
lobos marinos, focas, pingüinos y humanos
se proporcionan en ml de O2 por kg de masa
corporal.
Los números entre paréntesis son la
contribución relativa del O2 almacenado en
el pulmón, la sangre y el músculo.

Costa Daniel P. 2007. Diving Physiology of Marine Vertebrates. Diving Physiology of Marine Vertebrates.
Niveles, Volúmenes y Capacidades pulmonares

La Capacidad Inspiratoria (CI), es la suma del VT


más el VRI.
La Capacidad Funcional Residual (CFR), es la suma
del VRE más el VR.
La Capacidad Vital (CV), es la suma del VT más el
VRI más el VRE, es decir, la suma de los tres
volúmenes que pueden movilizarse.
La Capacidad Pulmonar Total (CPT), es la suma de
los cuatro volúmenes.

Nivel Inspiratorio Máximo (NIM), lo que determina un volumen de gas


llamado Volumen de Reserva Inspiratorio (VRI).
En la práctica, el VRI es el máximo volumen de aire que se puede llevar
a los pulmones después de una inspiración normal.
Nivel Espiratorio Máximo (NEM), es el denominado Volumen de Reserva
Espiratorio (VRE).
En la práctica, el VRE es el máximo volumen de aire que se puede exhalar
de los pulmones después de una espiración normal.
Representación esquemática de
los componentes de la vía aérea.

Espacio muerto anatómico


130 – 180 ml
Espacio muerto fisiológico
130 – 180 ml
(es la incapacidad del pulmón
para eliminar el CO2)

VAS: Vía Aérea Superior;


VAI: Vía Aérea Intermedia;
VAP: Vía Aérea Periférica.
Curva de adaptabilidad pulmonar estática representativa para
Curva de presión-volumen pulmones normales; pulmones con adaptabilidad baja, por
para pulmones aislados. ejemplo, pulmones con fibrosis, y pulmones con adaptabilidad
Raff H, Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008. alta, por ejemplo, pulmones con enfisema.
Relación entre el volumen pulmonar y
la resistencia de las vías respiratorias.

TLC: La capacidad pulmonar total


RV: volumen residual

Raff H, Strang KT: Vanders Human Physiology, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.
Macrófagos y drenaje linfático

Drenaje linfático
Normal surfactant homeostasis
Trapnell Bruce C. , Jeffrey A. Whitsett and Koh Nakata. 2003. Pulmonary Alveolar Proteinosis. The New England Journal of Medicine. 349:2527-39.
SINDROME DE DIFICULTAD
RESPIRATORIO DEL NEONATO