NEOPLASIAS.

- GENERALIDADES

Facultad de Ciencia de la Salud

Escuela Profesional de Medicina Humana
PATOLOGIA
USS-2019 - I I

Lido Zambrano Acuña.

Medico Anatomopatologo
NEOPLASIAS.- DEFINICIONES
 Literalmente crecimiento nuevo.
 Una neoplasia, según Willis :

“Una masa anormal de tejido cuyo

crecimiento es excesivo e incoordinado
con el crecimiento de los tejidos
normales y persiste en la misma forma
excesiva después del cese de los
estímulos que evocaron el cambio"
NOMENCLATURA
 Todos los tumores benignos y malignos tienen
2 componentes básicos :

1.- Células neoplásicas proliferantes que

constituyen su parénquima.

2.- Un estroma de soporte constituido por

tejido conectivo y vasos sanguíneos.
CLASIFICACION HISTOGENETICA DE LOS
TUMORES MALIGNOS
MAS ESPECIFICAMENTE
MAS ESPECIFICAMENTE
BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO TUMORAL DE
NEOPLASIAS BENIGNAS Y MALIGNAS

Esas diferencias las podemos describir

de la siguiente forma:

 Diferenciación y anaplasia.
 Ritmo de crecimiento.
 Invasión local.
 Metástasis
DIFERENCIACION Y ANAPLASIA

 Diferenciación y anaplasia se refiere solo a las

cél. parenquimatosas que constituyen el fondo
común en proliferación y el volumen de casi
todas las neoplasias: el estroma que lleva la
irrigación sanguínea es critico para el
crecimiento de tu. pero no ayuda en la
separación entre los benignos y malignos.
DIFERENCIACION Y ANAPLASIA
 Empero, la cantidad de tejido conectivo del
estroma determina la consistencia de una
neoplasia.

 Las neoplasias benignas están compuestas de

cél. bien diferenciadas que semejan, en forma
muy estrecha, sus contrapartes normales.
DIFERENCIACION Y ANAPLASIA

 Las neoplasias malignas se caracterizan por un

amplio rango de diferenciación de células
parenquimatosas, desde la sorprendente bien
diferenciadas hasta las por completo
indiferenciadas.
Neoplasia maligna. Carcinoma de
mama ulcerado (Nótese la retracción
del pezón)
TUMORES BENIGNOS

 ADENOMA
 PAPILOMAS
 CISTOADENOMAS
 CISTOADENOMAS PAPILARES
 POLIPO
TUMORES MALIGNOS
1.- DE ORIGEN MESENQUIMAL :
Sarcomas.

2.- DE ORIGEN EPITELIAL :

Carcinomas, derivada de cualquiera de
las 3 capas germinales
Adenocarcinoma. Patrón de crecimiento
glandular.
 Carcinoma escamoso epidermoide, en
cualquier epitelio del cuerpo.
RITMO DE CRECIMIENTO
 Casi todos los tu. benignos crecen con lentitud
y la > parte de Ca. crecen más rápido y al final,
se diseminan en forma local, a sitios distantes y
causan la muerte.

 No obstante hay muchas excepciones a esta

generalización y diversos tu. benignos crecen
con mayor rapidez que algunos cánceres.
 RITMO DE CRECIMIENTO

 El ritmo de crecimiento de los cánceres se

correlaciona, con su gdo. de diferenciación

 Por tanto hay variación muy amplia.

INVASION LOCAL
 Una neoplasia benigna permanece localizada
en su sitio de origen.

 No tiene la capacidad de infiltrar, invadir o dar

metástasis a sitios distantes.

 Después del desarrollo de la metástasis, la

invasividad local es la cx. más confiable que
distingue a los tu. malignos de los benignos.
METASTASIS
 Es el desarrollo de implantes secundarios que
no tienen continuidad con el tu. primario,
quizás en tej. remotos.

 Las propiedades de invasión y mas aun la

metástasis, identifican con > propiedad a una
neoplasia como maligna; pero no todos los Ca.
tienen la capacidad de metástasis.
METASTASIS
Las neoplasias malignas se diseminan por
una de tres vías:

1) Siembra dentro de cavidades corporales.

2) Diseminación linfática.
3) Diseminación hematógena.
METASTASIS
 La siembra del Ca. sucede cuando invaden una
cavidad corporal natural.

 Diseminación linfática es más típica de

carcinomas, en tanto que la hemorragia es
propia de los sarcomas.

 Diseminación hematógena es consecuencia

más temida de un Ca. se observa con > fcia.
en sarcomas.
EPIDEMIOLOGIA
 Ya que el Ca. es un ttno. del crecimiento y
comportamiento cel, su causa final debe
definirse a niveles celular y molecular;
sin embargo la epidemiología del cáncer
puede contribuir en forma sustancial al
crecimiento acerca de su origen.
INCIDENCIA DEL CANCER
 Perspectiva sobre probabilidad de desarrollar
una forma especifica de Ca. a partir de los
datos de incidencia y mortalidad nacionales.

 Se estima 514.000 muertes fueron causadas

por Ca. en EEUU (1991), lo que constituye el
23% de mortalidad total.

 Aprox. 1 / 4 varones y 1 / 5 mujeres nacidas en

1985 finalmente morirán de Ca.
FACTORES GEOGRAFICOS
 Datos sobre la tasa de mortalidad de tipos
específicos de Ca. en las naciones son inte-
resantes; existen diferencias sorprendentes.

 Ej : Tasa de mortalidad (1986) ajustada para la

edad por Ca. mama por 100.000 mujeres, fue
27 en EEUU, 36 en Inglaterra y Gales, 32 en
países bajos, pero únicamente 7% en Japón.
FACTORES GEOGRAFICOS
 Al contrario, la tasa de mortalidad por Ca.
gástrico en varones y mujeres es 7 veces > en
Japón que en EEUU.

 El carcinoma de cél. hepáticas es relativa-

mente poco fcte. en EEUU, pero es el Ca.
mortal N° 1 en poblaciones africanas.

 Casi todos los datos indican que estas

diferencias geográficas son ambientales, mas
que genético.
INFLUENCIAS AMBIENTALES
 Como se afirmo : Las diferencias en las
incidencias de Ca. en el mundo se pueden
rastrear hasta las influencias ambientales.

 No existe escasez de carcinógenos

ambientales.

 Acechan : en el ambiente, trabajo, alimentos y

en prácticas personales.
INFLUENCIAS AMBIENTALES
 Pueden ser universales, encontrarse en
particular en medios urbanos o limitados a una
ocupación.

 Tb. se ha considerado como posibles

influencias predisponentes ciertas cx. de la
dieta.

 Posibles influencias ambientales : Practicas

personales : tabaquismo, alcoholismo.
EDAD
 En gral, la fcia. de Ca. aumenta con la edad.

 Casi toda la mortalidad ocurre entre los 55 y 75

años de edad y después disminuye junto con la
base de población > 75 años.

 La incidencia creciente con la edad se puede

explicar por la acumulación de mutaciones
somáticas relacionadas con la emergencia de
neoplasias malignas.
HERENCIA
 Cada 1 de 4 o 5 individuos esta destinado a
tener Ca, casi todas las familias tienen por lo
menos un miembro afectado de 1er. o 2do.
grados.

 Es compresible la pregunta que suele hacerse:

el Ca. es una enf. hereditaria?

 Desafortunadamente no hay rpta. simple.

HERENCIA
 La predisposición a alg. formas infrecuentes de
Ca. puede ser hereditaria, transmitida en forma
mendeliana y aumenta la sospecha que la
susceptibilidad heredada tb. puede desempeñar
un papel en la génesis de varios Ca. comunes.

 En consecuencia, la herencia y el ambiente

pueden considerarse como dos extremos de un
espectro de influencias predisponentes.
TRASTORNOS PRE NEOPLASICOS
Entre los transtornos principales tenemos:

 Replicación celular regenerativa persistente.

 Proliferaciones hiperplásicas y displásicas.
 Gastritis atrófica crónica.
 Colitis ulcerosas crónica.
 Leucoplaquia de cav. oral vulva o pene.
 Adenomas vellosas del colon.
CARCINOGENIA:

BASE MOLECULAR DEL CANCER

ONCOGENES Y CANCER
 Los oncogenes codifican : oncoproteínas, que
semejan los productos normales de los proto-
ongenes con la excepción que las
oncoproteínas están desprovistas de los
elementos reguladores.

 Bajo condiciones fisiológicas, la proliferación

cel. se puede resumir en :
1.- Fijación de un fact. de crecimiento a su
receptor específico sobre su memb. cel.
ONCOGENES Y CANCER
2.- La activación transitoria y limitada del
receptor de fact. de crecimiento, que
activa proteinas transductoras de
señales sobre la hoja interna de la
memb. plasmática.

3.- Transmisión de la señal traslucida a

través del citosol hasta el núcleo, vía
mensajeros secundarios.
ONCOGENES Y CANCER
4.- Inducción y activación de los fact.
reguladores nucleares que inician la
transcripción del DNA y finalmente la
división celular.
ACTIVACION DE LOS ONCOGENES
Los oncogenes es causado por 2 categorías :

 Cambios en la estructura del gen, que dan por

resultado la síntesis de un producto anormal
del gen (oncoproteína).

 Cambios en la regulación de la expresión del

gen, que da por resultado aumento o
producción inapropiada de proteínas
estructuralmente normales promotoras del
crecimiento.
BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO TUMORAL

La evolución natural de un tumor maligno :

 Transformación neoplàsica de una célula.

 Expansión clonal de una cél. Transformada.
 La invasión local.
 Diseminación a distancia.

En esta consecuencia ya se considero la base

molecular de la transformación.
CINETICA DEL CRECIMIENTO DE LAS
CELULAS TUMORALES
¿ Cuánto tiempo pasa para que la cél.
única transformada produzca una masa
clínicamente manifiesta?

Esto depende de tres variables:

1. Tiempo duplicación de cél.
tumorales.
2. Fracción de crecimiento.
3. Producción y perdida celulares.
 CINETICA DEL CRECIMIENTO DE LAS
CELULAS TUMORALES
La comprensión de la cinética de las células
tumorales tiene implicaciones clx. importantes:

 Quimioterapia del cáncer.

 Periodo latente de los tumores.
ANGIOGENIA TUMORAL
 Ya que la angiogenia es critica para el
crecimiento y diseminación de tu. hay que
poner atención a la forma de inicio de la
angiogenia y que se puede hacer para
retardarla.

 Hay que recordar que varias moléculas

angiógenas son productos protooncogenes y
activadas por mutaciones.
 ANGIOGENIA TUMORAL
 La angiogenia tu. también puede incluir pérdida
del factor inhibidor de la angiogenia codificado
por un gen supresor de cáncer en principio la
inhibición de la producción de moléculas
angiogenas puede ser benéfica.
ETIOLOGIA DEL CANCER: AGENTES
CARCINOGENOS
El daño genético se encuentra en el centro de
la carcinogenia. Se puede identificar tres
clases de carcinógenos :

1) Químicos.
2) Energía radiante.
3) Virus oncógenos.
CARCINOGENOS QUIMICOS
Las sgts. observaciones han surgido del estudio
de carcinógenos químicos:

1. Tienen estructura en extremo diversa e

incluyen productos naturales y sintéticos.

2. Algunos accionan de forma directa y no

requieren transformación química para inducir
carcinogenisidad, pero otros accionan en forma
indirecta y solo se activan después de
conversión metabólica.
CARCINOGENOS QUIMICOS
3. Todos los carcinógenos químicos :de reacción
directa y los esenciales, son electrofilos reactivos
que reaccionan con los atomos ricos en electrones
en el RNA, proteínas cel. y principalmente DNA.

4. Los agentes que en si tienen poca o ninguna

actividad cancerosa aumentan la carcinogesidad
de muchas sust. químicas.

5. Diversos carcinógenos pueden actuar con otros

tipos de influencias carcinógenas.
CARCINOGENIA POR RADIACION
 La radiación (rayos uv. de la luz solar, rayos X,
fisión nuclear, radionúclidos), es un
carcinógeno establecido.

 Las pruebas son muchas.

 Entre las personas con piel clara hay una

correlación lineal entre la intensidad de la
exposición a la luz solar y el Ca. Cutáneo :
carcinoma de cél. escamosas , de cél. basales y
melanoma maligno.
ONCOGENIA VIRAL
 Se ha comprobado que un gran N° de virus
DNA y RNA son oncógenos en animales tan
dispares como las ranas y los primates.

 Sin embargo, únicamente pocos virus se han

ligado con el Ca. humano.

 Esta exposición se limita en su > parte a los

virus oncógenos humanos.
 DEFENSA DEL HUESPED CONTRA
TUMORES: INMUNIDAD TUMORAL
 La transformación maligna, se relaciona con alt.
geneticas complejas, algunas de las cuales
pueden resaltar en la expresión de proteínas
que se observan o que son consideradas como
extrañas por el sistema inmunitario.
ANTIGENOS TUMORALES
Se los puede clasificar en dos categorias:

 Antígenos específicos del tumor (AET), que

están presentes solo sobre las cél. tumorales y
en ninguna célula normal.

 Antígenos asociados al tumor (AAT), están

presentes sobre las células tumorales y
también sobre algunas células normales.
MECANISMOS EFECTORES ANTITUMORALES

Los efectores cel. que median la inmunidad :

 Linfocitos T citotoxicos
 Células asesinas naturales
 Macrofagos
 Mecanismos humorales
INMUNOVIGILANCIA

 La > parte de los Ca. sucede en personas que

no sufren de alguna inmunodeficiencia
manifiesta.

 Si existe la inmunovigilancia cómo evaden los

cánceres el sistema inmunitario en los
huespedes inmunodeficientes?.
 INMUNOVIGILANCIA
Para ello se han propuesto varios mecanismos:
 Crecimiento excesivo selectivo de variantes
antígenonegativos.
 Pérdida o expresión reducida de los antígenos
de histocompatibilidad.
 Difusión o modulación de antígenos
tumorales.
 Pasar inadvertido.
 Inmunosupresión.
 INMUNOTERAPIA DE TUMORES HUMANOS

 Terapéutica celular adoptiva.- ya que la incubación

de los linfocitos sang. periféricos con IL2 genera
cél. asesinas activadas por el linfocina (LAK) con
actividad antitumoral potente in vitro.

 Terapéutica con citocinas.- ya que las citocinas

pueden activar las defensas específicas e
inespecíficas, se están evaluando varias citocinas ,
solas o en combinación con otras formas de tto,
para la terapéutica antitumoral.
 El uso de IL-2, además IFN-y.
 CLASIFICACION POR GRADOS Y ETAPAS
DEL CANCER
 La clasificación por gdos. de un Ca. intenta
establecer algún estimado de su agresividad o
gdo. de malignidad según la diferenciación
citológica de las cél. tumorales y el N° de
mitosis dentro del tumor.

 El Ca. puede clasificar en dos gdos I, II, III o

IV con anaplasia creciente.
 CLASIFICACION POR GRADOS Y ETAPAS
DEL CANCER

 Se detallan los criterios para los gdos

individuales puesto que varían con cada forma
de neoplasia.

 Las dificultades para establecer criterios

tajantes han conducido a caracterizaciones
descriptivas (adenocarcinoma bien
diferenciados sin invasión vascular o linfática o
sarcoma muy anaplasico con invasión vascular
externa y otros por el estilo).
 TUMORES CUTANEOS
Cuatro tipos de lesiones:

1. Carcinoma de células escamosas.

2. Carcinoma de células basales.
3. Nevos pigmentados.y
4. Melanomas.
TUMORES CUTANEOS
 El cáncer cutáneo en gral es la forma mas fcte
de neoplasia maligna.

 Se ha estimulado que casi la mitad de quienes

alcanzan 65 años de edad han tenido o
tendrán por lo menos un cáncer cutáneo.

 Por fortuna, 90% de esas lesiones son

curables mediante extirpación local adecuada.
TUMORES CUTANEOS
 Entre los cánceres cutáneos :
20% son carcinomas de células escamosas.
70% son carcinomas de células basales.
2% son melanocarcinomas.

 El 8% restante incluye diversas formas de cáncer

demasiado raras para que ameriten descripción.
TUMORES CUTANEOS
 Mas del 90% de tu. cutáneos frecuentes
(carcinomas de células escamosa y de células
basales); se manifiestan en las regiones de la
cabeza y cuello que tienen exposición mas
tensa a la luz solar, en tanto que los
melanomas tienen a ocurrir en la espalda, que
también reciben gran exposición a la luz solar
durante periodos vacacionales.
TUMORES CUTANEOS
 La fcia es > en quienes viven en latitudes del
sur que en el hemisferio norte.

 Hay pbas epidemiológicas que la radiación uv.

de la luz solar es un factor causal.

 Ciertos casos hereditarios : xeroderma

pigmentosa cx. por sist. defectuosos de
reparación de DNA, disponen en particular a
Ca. cutáneos producidos por luz solar.
 CÁNCERES CUTÁNEOS PRODUCIDOS
POR LUZ SOLAR.
 CARCINOMA DE CELULAS ESCAMOSAS.

 CARCINOMA DE CELULAS BASALES.

 NEVOS PIGMENTADOS.

 MELANOMA (MELANOMA MALIGNO,

MELANOCARCINOMA).
CARCINOMA DE CELULAS ESCAMOSAS

 Estos pueden surgir en cualquier epitelio

escamoso estratificado o mucosa que ha
sufrido metaplasia.

 Esta forma de cáncer puede ocurrir en la

lengua, labios, esofago, cuello uterino vulav,
vagina.

 A menudo los tumores van precedidos por la

queratosis actínica(solar) una forma de
displasia de las células epidermicas.
CARCINOMA DE CELULAS BASALES
 Estos surgen en cél. basales de los anexos
pilosebáseos y sólo ocurren en la piel.

 Las superficies que carecen de ello son:

labios, lengua y cuello uterino, nunca son
sitios primarios.
NEVOS PIGMENTADOS
 Lesiones de melanocitos (cel. venosas) , origen
en cresta neural.
 Todos los nevos tiene en algún momento
pigmentación excesiva por melanina, que los
hace lesiones cutáneas distintivas.
 Estas pueden dividirse en tres categorias:
1) Nevo común adquirido,
2) Menos fctes : nevo gigante congénito,
nevo azul y nevo compuesto de Spitz.
3 ) Nevo displásico.
MELANOMA
 Estas formas raras de Ca. casi siempre surgen
en la piel, pero pocas veces se observan en
cavidad bucal, esófago, ano, vagina,
meninges, conjuntiva o retina.

 Si bien puede afectar a individuos de

cualquier de cualquier edad, la incidencia
máxima ocurre entre los 40 y 60 años.