Disciplina: Patologia Geral Curso: Bacharelado em Enfermagem
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Os fatores de crescimento podem ser libertados: -pelas células inflamatórias efeito parácrino -podem chegar ao local pela corrente sanguínea efeito endócrino -pela própria célula efeito autócrino
Quando as células começam a proliferar, a regenerar,
esse crescimento não se pode dar de forma descontrolada e ilimitada, porque se não forma-se um tumor. A proliferação não controlada é um princípio básico das neoplasias.
11 12 13 Modo de atuação dos fatores de crescimento
• Os fatores ligam-se a receptores que estão na membrana
da célula, que em geral é um receptor transmembranar, com um domínio extracelular, intramembranar e intracelular.
• Há ativação da fosforilação de proteínas dentro da célula.
• Uma proteína vai fosforilando a outra até que o último
entra no núcleo, liga-se ao DNA e activa a transcrição de determinado gene. 14 Os principais fatores de crescimento
EGF (fator de crescimento epidérmico)
-atua nas células epidérmicas, endoteliais, fibroblastos -estimula a angiogénese, a proliferação celular e a síntese de colagénio PDGF (fator de crescimento das plaquetas) -atua sobre os macrófagos, células epiteliais e o músculo liso -quimiotaxia (atrai macrófagos para a área de inflamação) e proliferação dos fibroblastos
15 FGF (fator de crescimento dos fibroblastos) -é produzido principalmente pelos macrófagos -estimula a angiogênese, a proliferação celular e a síntese de colágeno
VEGF (fator de crescimento endotelial vascular)
-produzido pelas próprias células endoteliais -o mais importante estimulador da angiogênese
16 PROTEÍNAS RECEPTORAS
17 18 Matriz extracelular
• Esta consiste basicamente, em proteínas estruturais
fibrosas (que incluem vários tipos de colágeno e glicoproteínas de adesão), e numa matriz intersticial constituída por proteoglicanos.
• A matriz extracelular tem um papel muito importante na
estimulação da proliferação e diferenciação celular, direciona a migração celular entre os tecidos e permite a adesão das células aos tecidos.
19 Funções da Matriz Extracelular
• Suporte mecânico; • Controle do crescimento celular; • Manutenção da diferenciação celular; • Arcabouço para renovação celular; • Estabelecimento de microambientes teciduais; • Armazenamento e apresentação de moléculas reguladoras.
20 - A MEC é especialmente abundante nos tecidos conjuntivos, mas apresenta papel fundamental também nos demais tecidos. Atualmente a MEC pode ser dividida em 3 componentes principais: • os componentes fibrilares :colágenos fibrilares e fibras elásticas;
• os componentes não fibrilares :proteoglicanas e
glicoproteínas não colagênicas;
• microfibrilas :colágeno tipo VI, microfibrilas
associadas à elastina. 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 Reparo por Cicatrização, Formação de Cicatriz e Fibrose
A regeneração envolve a restituição dos componentes
teciduais indenticos aqueles removidos ou destruídos. Já a cicatrização é uma resposta fibroproliferativa que “remenda” o tecido destruído. É constituído por alguns processos, tais como: - Indução de um processo inflamatório; - Proliferação e migração de células teciduais parenquimatosas e conjuntivas; - Angiogênese; - Síntese de proteínas da MEC; 31 - Remodelação tecidual; - Contração da ferida; - Aquisição de resistência da ferida.
Alguns fatores influenciam a reparação, tais como:
- Ambiente tecidual e extensão do ferimento;
- Intensidade e duração do estímulo; - Presença de corpos estranhos e vasos sanguíneos insuficiente; - Doenças crônicas presentes.
32 33 34 Eventos da reparação tecidual
- A reparação começa no início da inflamação;
- Ocorre a formação do tecido de granulação com a participação de fibroblastos e células endoteliais; - Os fatores de crescimento e citocinas liberadas no local da lesão induzem a proliferação e migração de fibroblastos na estrutura do tecido de granulação e na formação da MEC; - Os fibroblastos depositam, progressivamente, quantidades elevadas de proteínas para a matriz extracelular;
35 36 37 - Os colágenos fibrilares formam uma porção principal do tecido conjuntivo em locais de reparação e são importantes para o desenvolvimento da resistência na cicatrização da ferida; - O acúmulo de colágeno final, entretanto, depende não somente da síntese colagenosa aumentada, mas da degradação diminuída. - No final, a estrutura do tecido de granulação é convertida numa cicatriz composta de fibroblastos fusiformes, colágeno denso, fragmentos de tecido elásticos e outros componentes da MEC;
38 - O equilíbrio entre a síntese e a degradação da MEC resulta na remodelação da estrutura do tecido conjuntivo; - A degradação do colágeno e de outras substâncias cicatrizantes é obtida por uma família de enzimas conhecidas como metaloproteinases; - As colagenases são sintetizadas como um precursor latente que é ativado por químicos, como os radicais livres produzidos durante a erupção oxidativa de leucócitos e proteínas plasmáticas.
39 Cicatrização da ferida
- A cicatrização é a substituição do tecido lesado por
tecido conjuntivo fibroso; - Para que a cicatrização se efetue são necessárias a eliminação do agente agressor, a ativa manutenção do potencial de proliferação das células, complementadas pela irrigação e nutrição suficientes; - Como a cicatrização por tecido fibroso é constituída por tecido mais simples e mais primitivo do que os tecidos que ela substitui,essa cicatrização implica na perda permanente da função fisiológica;
40 - As feridas cutâneas são classicamente descritas para cicatrizar por intenção primária ou secundária; - Dada a grande variedade de situações onde ocorre a cicatrização, é evidente que esse processo pode diferir na razão direta dessas situações.
Cicatrização por 1ª intenção
- Também chamada de união primária, tem importância principalmente em cirurgia e em ferimentos; - O exemplo mais comum é a incisão cirúrgica feita com bisturi e posterior sutura dos bordos; - A incisão leva a morte de células epiteliais, assim como de elementos do tecido conjuntivo. 41 Eventos da cicatrização por 1º Intenção
- Inicia-se uma inflamação aguda com exsudato
principalmente de neutrófilos e posteriormente de mononucleares; - Em 24h, os neutrófilos aparecem nas margens da incisão, movendo-se em direção ao coágulo de fibrina; - Em 24 a 48h, a estimulação de células epiteliais move-se a partir das bordas da ferida ao longo das margens do corte da derme, depositando componentes da membrana basal; - Em torno do 3º dia o tecido de granulação, progressivamente, o tecido incisional; 42 - As fibras colágenas estão presentes nas margens da incisão e posicionando verticalmente; - Próximo ao 5º dia, o espaço incisional é preenchido por tecido de granulação; - Ocorre queratinização da epiderme; - Durante a segunda semana, o infiltrado leucocitário, edema e vascularidade desaparecem por completo; - Próximo ao final do primeiro mês, a cicatriz é feita de tecido conjuntivo celular desprovido de infiltrado inflamatório, coberto por epiderme intacta;
43 44 45 Cicatrização por 2ª intenção
Quando há uma perda mais excessiva de células e
tecidos, como na superfície de feridas que criam defeitos grandes, o processo reparativo é mais prolongado.
- O processo básico é o mesmo que na união primária;
- Diferencia apenas por ser a área lesada maior e ter grande quantidade de exsudato inflamatório e restos necrosados; - Inevitavelmente, os grande defeitos teciduais geram um grande coágulo de fibrina;
46 - Quantidades muito maiores de tecido de granulação são formados;
- A união secundária difere da primária por:
*1.Perda de grande quantidade de tecido; *2.Presença de uma maior quantidade de restos necróticos e exsudato inflamatório; *3.Formação de maior quantidade de tecido de granulação; *4.Produção de cicatriz mais extensa
47 48 49 Fatores locais e sistêmicos que influenciam a cicatrização
- Padrão nutricional inadequado;
- Condição metabólica desestruturada; - Condição circulatória comprometida; - Presença de hormônios antiinflamatórios; - Presença de infecção local; - Fatores mecânicos; - Presença de corpos estranhos; - O tamanho, a localização e o tipo de ferida.
50 51 Processo de cicatrização de epiderme em estágio inicial (24 horas). Observa-se a presença de tecido necrótico (seta), proliferação vascular e leucocitária na periferia da lesão (quadrado) e significativo depósito de fibrina, destacado no círculo.
52 Destaque para processo de angiogênese (círculo) e infiltrado leucocitário (cabeça de seta), presença ainda marcante em função do pouco tempo de lesão. Tecido necrótico (seta).
