ASIGNATURA:MEDICINA INTERNA I - HEMATOLOGIA

ESTUDIANTE: MARCELO EDDY VALENZUELA DIAZ

CUSCO-PERU
2019
Los pacientes oncológicos presentan
un riesgo elevado de desarrollar un
evento relacionado con la
enfermedad tromboembólica venosa
 Aumento riesgo
ETV

Importante ETV idiopática

causa de
CÁNCER Y
aumenta riesgo
morbimortlidad HEMOSTASIA diagnostico cáncer

Alteraciones
hemostasia
facilitan progresión
tumoral
 Cáncer
Progresión tumoral
Hipercoagulabilidad
(angiogénesis – metastatización)

Activación coagulación

Trombosis
 HEPARINA
Factor
Tisular Trombina + Fibrina
liberación VEGF
trombospondina
Adhesividad células endoteliales a
Formación de VEGF
membrana basal

PAR1
potencial metastásico celular

Angiogénesis
sistema de fibrinólisis se uniendo los coágulos plaquetarios a las células endoteliales

encuentra inhibido soporte para el desarrollo de células tumorales

CRECIMIENTO TUMORAL Y
METASTASIS
 Plaquetas y cáncer
1. Efecto proangiogénico:
Adhesión a endotelio tumoral

Formación de microtrombos

Liberación mediadores pro-angiogénicos

2. Efecto prometastásico:
 Agregados células tumorales-plaquetas
 Trombocitopenia tras las inyección de células
tumorales en modelos murinos
 Efecto antimetastásico de la trombocitopenia
inducida experimentalmente
 Adhesión plaqueta-célula tumoral

Efecto prometastásico
Efecto proangiogénico Dominio A1
Trombina

Plaqueta Célula
tumoral
VEGF activada vWF

GpIIb-IIIa GPIb y IIb3 vWF

Subendotelio
Matriz colagénica
 Célula
Tumoral
Hígado
AT III

Prot C
Activadores
Plasminógeno FT
Monocito
Activadores
Factor X X Xa

II IIa

Plasminógeno Plasmina FIBRINA Fibrinógeno

1-5 µmol/L I
degradación
200 a 400 mg/dL
ACT INH
activador tisular
del plasminógeno
TROMBOSIS
(t-PA), uroquinasa
 Célula
tumoral

Factor de
transferencia CPA Moléculas adhesión IL-1 – TNF / VEGF

Interacción directa Interacción indirecta

célula-célula célula-célula

Activación coagulación Activación coagulación inducida

inducida por por células normales del huesped
células tumorales estimuladas por el tumor

RIESGO AUMENTADO DE TROMBOSIS

Efectos antineoplásicos de la Heparina
Angiogénesis
Proliferación
Respuesta inmune

Ch
Ch
P-Gp
Ch Ch
Ch Célula tumoral

Resistencia Migración
fármacos HEPARINA Metástasis
Hipótesis intervención hemostasia
en formación tumor
Coagulación normal Anticoagulación
Atrapamiento celular No atrapamiento celular

Agregación plaquetaria No agregación plaquetaria

Fibrinoformación No fibrinoformación

Aclaramiento lento Aclaramiento rápido

Extravasación Muerte celular

Formación de tumor No formación de tumor

 reduce
significativamente
el riesgo de TVP
factor protector el recibir HBPM
durante más de 6 meses
 Comparación HBPM vs. placebo
Supervivencia pacientes cáncer
 Pacientes: 27 melanomas (5 enfermedad local y 22 con metástasis)
 Tratamiento: 9 enfermos QT + enoxaparina y 18 enoxaparina solo
 Dosis enoxaparina: 20 mg/día
 Media tratamiento con enoxaparina: 21 meses (rango = 6-48 meses)
 Rango periodo de seguimiento: 2-7 años
 Mediana supervivencia, estadios III/IV, con tratamiento habitual: 3-16 meses
Enoxaparina Enoxaparina Pacientes libres Pacientes
Estadio Nº casos
Solo + QT enfermedad vivos
IIb 5 5 0 5 (100%) 5 (100%)
III 14 10 4 7 (50%) 10 (72%)
IV * 8 3 5 1 (12%) 3 (37%)
Total 27 18 9 13 (48%) 18 (66%)
* 29-52 meses seguimiento (mediana supervivencia = 16 meses)

Los resultados de estos estudios apoyan la hipótesis de que,

en pacientes con cáncer, la administración de HBPM se asocia a
aumento de supervivencia, sobre todo en enfermedad limitada
 Resultados metaanálisis
QT/nada + HNF vs. QT/nada + placebo/nada
Supervivencia pacientes cáncer

“Heparina alarga supervivencia en pacientes con cáncer en general, y en

carcinoma microcítico de pulmón no diseminado en particular. Heparina puede
ser especialmente útil en pacientes con cáncer que presentan enfermedad no
diseminada o que tienen una esperanza de vida larga”
Hay evidencia para sugerir que las
En pacientes con cáncer, sin
HBPM pueden tener efecto sobre la
historia de ETV
supervivencia de pacientes con cáncer

ETV y cáncer tratados con HBPM

tienen mayor supervivencia que los
tratados con HNF o AVK