Epigenética

Regulación de la expresión génica

Natalia Landeros P.
Bióloga
Candidata a Doctor en Ciencias Biomédicas
¿Cómo podemos tener diferentes tipos de células?

1 genoma
46 cromosomas
Expresión diferencial de los genes

• Cuando se expresan?
• Donde se expresan?
• Como y en que cantidad se expresa cada gen?

Expresión constitutiva  Genes Housekeeping

Expresión regulada Control espacial, Control temporal (desarrollo,

diferenciación, etapa del ciclo celular, expresión inducible, etc)
 Factores epigenéticos 
reguladores de la transcripción
• Factores que modifican el fenotipo sin alterar
la secuencia del DNA, permiten regular la
actividad génica.

• Modifican la estructura de la cromatina.

Control de la expresión génica en el núcleo

Mecanismos por
modificaciones covalentes:

DNA (Metilación)

Histonas (metilación (K y R),

acetilación (K), fosforilación (S
y T), ubiquitinación (K),
glicosilación, etc.)

Organización de la
cromatina
Remodelamiento de la cromatina en la
regulacion transcripcional
 Regulación de la transcripción
Metilación del DNA

La metilación impide la unión de los factores de transcripción

Favorece la unión de proteínas que inhiben la transcripción
Formación de loops y cambio de localización de
genes cuando se expresan.

Loops proyectados fueras del

territorio cromosómico y para
eso deben descondensarse

Factorias o maquinaria
transcripcional
 1. Acerca los genes a las fabricas transcripcionales
Loops 2. Coordina la expresión de genes
3. Acerca secuencias reguladoras a secuencias reguladas

Condensar y descondensar la cromatina

 Regulación de la transcripción
Metilación del DNA
Islas CpG: segmentos de DNA al menos 200-500bp
con alta concentración de dinucleótidos CpG.

Ubicado principalmente en los promotores

Metilación de islas CpG  silenciamiento génico

 Metilación bloquea los sitios de unión para
factores de trascripción (TFs)

MeCP:
Proteínas de unión a metil-citosinas

•Bloquea los sitios de unión para

factores de trascripción

•Actuarían como sitios de

reconocimiento para histonas
desacetilasas (HDAC) o de complejos
de remodelamiento de cromatina.
 Modificaciones de las histonas
Las cadena slaterales de las histonas sufren
modificaciones postraduccionales:
→ Acetilación
→ Fosforilación
→ Metilación(más estable)
→ Otras como ubiquitinación
 Patrón de las modificaciones de histonas

•Acetilación
Activación transcripcional
Silenciamiento de telomeros
Reparación del DNA

•Metilación
Inactivación transcripcional

•Fosforilación
Reparación del DNA
Mitosis

•Ubiquitinación
Activación transcripcional
 Modificaciones de las histonas

• Regulan la transcripción
• Participan en la reparación del DNA
• Condensación cromosómica
Eucromatina: altos niveles de acetilación y
trimetilación
Heterocromatina: bajos niveles de acetilación y
alta metilación
Modificaciones de las histonas

Metilación de la lisina 9 y 27  silenciamiento

 Exclusión alélica
• En humanos y otros mamíferos, existen varios genes en
que se expresan sólo el alelo paterno o sólo el alelo
materno, pero no ambos. El otro alelo es reprimido.

• Heredable durante las mitosis.

• 1. Exclusión alélica independiente del origen
• cromosómico. Es al azar
• 2. Exclusión alélica dependiente del origen
cromosómico. Imprinting genómico (impronta).
No es al azar.
1. Exclusión alélica independiente del
origen cromosómico.
• Exclusión alélica por
Inactivación del cromosoma X

• Restringido a ciertos genes del

cromosoma X de hembras de
mamíferos. Expresan esos
alelos solo del cromosoma X
activo.
 2. Exclusión alélica dependiente del
origen cromosómico.
• Imprinting genómico
• Exclusión alélica o monoalelica

~ 80 genes regulados por

imprinting agrupados en
algunos segmentos
cromosómicos: 15q11-q13;
11p14-p15.5; 7q31-q34
 Genes regulados por imprinting.

• Síndrome de Angelman mutación proviene de la

madre Deleción de 4 Mb en el brazo
• Síndrome  Prader Willi si proviene del padre.
largo del cromosoma 15
Diferencias en la expresión de los alelos de acuerdo al
origen parental
Dos síndromes (Angelman y Prader Willi)
producto de la misma deleción 15q

• Síndrome de Angelman mutación proviene de la madre

• Síndrome  Prader Willi si proviene del padre