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. HEMATOLOGIA
• Normocrómicas, Normocíticas, x infección
Macrocíticas x
• SE CARATERIZAN POR inflamación
x cáncer
RETICULOPENIA

Producción LESIÓN Y
Anemias Deficiente DISFUNCIÓ
Hipoproliferativas de N DE LA
eritrocitos M.O

•Anemia Aplásica
Estados de •Mielodisplasia (MDS)
insuficiencia de •Aplasia Eritrocitica pura
médula ósea (PRCA)
•Mieloptisis
Pancitopeni
a
Anemia
Trombocitopenia BH
Leucopenia baja
. .

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. HEMATOLOGIA
POR LO CUAL
• Se clasifican x las ES
características DIAGNOSTICO
morfológicas de la M.O ES DIFICIL
Muchos de
estos Generalmente
Síndromes de padecen 2 o 3
síndromes
comparten insuficiencia enfermedades
dos defectos hematopoyética de manera
comunes simultanea

MECANISMOS DE DESTRUCCION
MEDULAR
Factores Elementos de
inmunitarios Inestabilidad
Genómica

Elevan la tasa
de FORMACION
MALIGNA

. .

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AL ESTUDIARSE LA PANCITOPENIA Y LA HIPOFUNCION MEDULAR SE DEBE HACER UN DIAGNSOTICO
DIFERENCIAL AMPLIO
Pancitopenia con hipocelularidad de la médula ósea
Anemia aplásica adquirida
Anemia aplásica Hereditaria (anemia de Fanconi, disqueratosis congénita)
Leucemias aleucémicas raras
Algunas leucemias linfoides agudas
Algunas mielodisplasias
Algunos linfomas de médula ósea
Pancitopenia con celularidad de la médula ósea
Enfermedades primarias de la médula ósea Secundarias a enfermedades generales
Síndromes mielodisplásicos Lupus eritematoso diseminado
Hemoglobinuria paroxística nocturna Hiperesplenismo
Mielofibrosis Déficit de B12 o de folato
Algunas leucemias aleucémicas Infecciones fulminantes
Mieloptisis Alcohol
Linfoma de médula ósea Brucelosis, sarcoidosis, tuberculosis y leishmaniosis

Tricoleucemia
Hipocelularidad de la médula ósea
Fiebre Q
Enfermedad de los legionarios
Anorexia nerviosa, inanición
Infecciones por micobacterias
. HEMATOLOGIA
• esta relacionada con la
• Pancitopenia vinculada
PNH, MDS y es difícil el
a hipofunción de M.O
Dx. Diferencial

PUEDE
ES DIFERENTE
EXISTIR DE
DOS FORMAS Anemia Aplásica A LA APLASIA
MEDULAR
YATROGENA
Anemia de Fanconi Manifestación de
(Forma insuficiencia de
constitucional) M.O
[Pediátrica] [Del adulto Joven] ESTERIOTIPA
(ANEMIA APLASICA DA
ADQUIRIDA*)
1. Recuentos celulares bajos
2. Se presenta en el adulto joven previamente sano
3. Precedida por hepatitis seronegativa
4. Precedida por un ciclo con un fármaco que se
considera responsable
(AVECES se presenta citopenia moderada o
SI SE incompleta)
PRESENTA ASI
FACILITA EL
.

DX .

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. HEMATOLOGIA

epidemiologia
En Europa e Israel la incidencia de
anemia aplásica es de dos casos por
millón de habitantes
En Tailandia y China la incidencia es de
5 a 7 casos por millón
En general afecta ambos sexos
Distribución bifásica con respecto a la
edad con un punto máximo en niños
mayores/adultos jóvenes y otro en
ancianos.

. .

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. HEMATOLOGIA
ESTAS NO SE PUEDEN
Su etiología se ha CONSIDERAR
deducido por FIDEDIGNAS NI
consideraciones CAUSALES EN UN
clínicas DETERMINADO
PACIENTE

Etiología
La
X Q LA MAYOR PARTE
HC
DE LOS CASOS DE son
ANEMIA APLASICA SE muy
CONSIDERAN útile
RADIACIÓN (aplasia IDIOPATICOS s
medular) Accidentes Nucleares
x lesión del ADN (ataca Radiaciones
a los tejidos ocupacionales
caracterizados por Radiaciones Malversadas
abundantes mitosis)
MDS “Dosimetría La dosis de radiación es
LEUCEMIA ” proporcional a la rapidez e
S  intensidad con que disminuyen
Prob. No Px/Manejo los conteos sanguíneos
AA
. .

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Antineoplasicos
. AA/Enfermedad HEMATOLOGIA
(Depresión M)
de Injerto Relación Dosis : Efecto
contra (80’s)
hospedador Reacciones
(GVHD)
Idiosincráticas
FARMACOS Cloranfenicol 1/60 000
ENFERMEDAD
INFECCION
casos
ES
ES
Hipofunción M. post
INMUNITARIA
S Hepatitis (5%)

Etiología Varones jóvenes:


Con pancitopenia
Fascitis eosinófila ulterior
y por Lupus Seronegativa
eritematoso En niños  IHF c/HM
diseminado Mononucleosis,
SUSTANCIAS QUIMICAS Epstein Barr y
Parvovirus b19*
•Benceno  IMO (AA,
leucemia aguda, hemato y
medulopatias)*
•Las hemopatías por
.
Benceno han disminuido .

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. HEMATOLOGIA

Es rara… Aparece y AA
reaparece durante el
Embarazo embarazo y
desaparece de nuevo
con el aborto o parto PNH
Hemolítica

Etiología AM
síndrome de AA/PNH : los
clones deficientes tienden a
proliferar en el ambiente de
Hemoglobinuria Paroxística destrucción de M.O

Nocturna
x mutación adquirida o progenie de células
producida del gen PIG- deficientes en las
A en célula madre proteínas de membrana
unidas a
hematopoyética
El PNH se expresa en 50% glucosilfostatidilinositol
de los pacientes con AA en Se reconocen x citometría de
la 1r consulta y en clonas flujo x fluorescencia que
grandes se presenta identifica los antígenos CD55 y
trombosis y hemolisis CD59 en gr anulocitos
.

franca .

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. HEMATOLOGIA

TRANSTORNOS
Etiología CONGENITOS

ANEMIA DE
FANCONI
Enf. Recesiva autosómica
dominante
Anomalías congénitas del
desarrollo, pancitopenia
progresiva y predisposición
al cáncer

Paciente típico: Estatura


corta, manchas café con
leche, anormalidades en
pulgar, radio y vías
genitourinarias
Son 12 anormalidades
identificadas con un gen
para 11 de ellas, el mas
común es FANCA/FANCD2

.
BRCA1*, ATM*, NBSI* .

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. HEMATOLOGIA

TRANSTORNOS
Etiología CONGENITOS

DISQUERATOSIS
CONGENITA
Leucoplasia en las mucosas,
uñas distróficas,
hiperpigmentación reticular,
y anemia aplásica de la
infancia.

Variante ligada a X:
mutaciones del gen DKC1
(disquerina)

Autosómica dominante:
Variante mas raro por mutación
en el gen hTERC: codifica un
templete de RNA y hTERT*

. .

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. HEMATOLOGIA

TRANSTORNOS
Etiología CONGENITOS

Síndrome de Shwachman-
Diamond

Insuficiencia de médula
ósea, pancreática y
absorción deficiente
c/anormalidades
esqueléticas disostosis
metafisal, distrofia
toracica, engruesamiento
costocondral

Mutaciones heterocigóticas en
el gen SBDS relacionado con
procesos del ARN*

. .

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. HEMATOLOGIA

CLASIFICACIÓN
CLASIFICACIÓN DE LA ANEMIA APLASICA
ADQUIRIDA HEREDITARIAS
RADIACION/ FARMACOS/SUSTANCIAS Anemia de Fanconi
QUIMICAS
VIRUS: Epstein-Barr, Parvovirus b19, Disqueratosis congénita
Hepatitis (no A,B,C,G) y VIH
Enfermedades Inmunitarias: Fascitis Síndrome de Shwachman-Diamond
eosinófila, Hipoinmunoglobulinemia,
Timoma/Ca del Timo y GVHD
Hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) Disgenesia Reticular

Embarazo Trombocitopenia amegacariocítica


Idiopática Anemias aplásicas familiares: Preleucemias
(Monosomía 7) y síndromes no
hematológicos (Down, Dubowitz, Seckel)

. .

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. HEMATOLOGIA
LESIÓN Y Reemplazo
DISFUNCIÓ x tejido
Fisiopatología N DE LA adiposo
M.O
Biopsia, IRM
Disminución de células
CD34
Estudios in vitro CPP
</= 1%
•Defectos en citoblastos
PP
•Daño Cromosómico x
exp (AF)
•TERT, TERC (AA
Adquiridas)•Radiaciones/ Sust. Hidroquinonas y
Toxicas Quinolonas /
Lesione
sx • Reacciones Benceno
Idiosincráticas X falta de
fármaco
eliminación Genétic
s (electrólitos X su formación a
intermediarios) excesiva
. .

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. HEMATOLOGIA

Fisiopatología

Mec.
Inmunitarios
Tx. Globulina Antilinfocitos (ALG)
Fracasos de trasplante en gemelos s/ Qm.
Datos de Laboratorio/Eliminación CT in vitro
Tx. efectivos inmunosupresores vs CT
Citocinas (interferón gamma y Factor de Apoptosis de
necrosis tumoral) células
Características genéticas que portadoras de
llevan una respuesta Inmune CD34
normal a una autoinmune
anormal resistente*

. .

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. HEMATOLOGIA

Manifestacion
es Clínicas

AA Súbita/Gradual
Hemorragias (1er síntoma)*
Trombocitopenia = Hem. retinianas o IC /
Hem. Masiva rara
Síntomas de anemia
Sintomatología infecciona como 1er síntoma
infrecuente
(común en agranulomatosis)

En AA el CC es principalmente
HEMATOLOGICO

Síntomas generales y perdida de peso = Dx


Dx

HC y los AHF de enfermedades


Hematológicas denotan AA constitucional

. .

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. HEMATOLOGIA
EXPLORACION FISICA
Petequias, Equimosis
Hemorragias retinianas
Tacto rectal y exploración ginecológica:
revela hemorragia cervical o sangre oculta
en heces
Palidez de mucosas
Infecciones raras
Esplenomegalia y adenopatía: Atípicos
Buscar signos de síndromes hereditarios.

. .

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. HEMATOLOGIA
LABORATORIALES
FROTIS: Eritrocitos grandes, plaquetas, granulocitos
escasos.
Volumen corpuscular medio aumentado
(MCV)
POCOS O NINGUN RETICULOCITO y numero
de linfocitos normal o bajo
Formas mieloides inmaduras = sospecha
de MDS
Eritrocitos nucleados = Fibrosis Medular
Eritrocitos nucleados = invasión
neoplásica
Plaquetas anormales = invasión neoplásica
Bx.
Médula • Células hematopoyética 25%
•Casos graves: casi 0%
Ósea •Relación:
Celularidad/Gravedad:
•Declinación Geriátrica
•No es absoluta
•MC escasos o nulos
“Punció •Granulomas
n
Blanca” •Otros estudios
complementarios:
•AF/ PNH/MDS/Pruebas
Serológicas
. .

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•IRM
. HEMATOLOGIA
DX. PANCITOPENIA PRIMARIA AA
SOSPECHA: PANCITOPENIA + HIPOFUNCION ÓSEA = M.O GRASA O
VACIA
ENFERMEDAD DE PERSONAS JOVENES
X LO TANTO PANCITOPENIA EN PERSONAS JOVENES = 1ER
SOSPECHA DE AA
DX. FORMAS HEREDITARIAS
HC/AHF
RECUENTOS SANGUINEOS ANORMALES EN
NIÑEZ
ANOMALIAS
ANATOMICAS
Estudiando marcadores genéticos
DX. PANCITOPENIA secundaria
ESTA SE DETECTA POR HISTORIA CLINICA
Esplenomegalia masiva cirrótica, TB,
Lupus
PROBLEMAS DIAGNOSTICOS
.
(2) .

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. HEMATOLOGIA

PRONOSTICO
EN PACIENTES CON ENFERMEDAD GRAVE:
TASA DE SUPERVIVENCIA DEL 20% EN UN
AÑO

CRITERIOS QUE ESTABLECEN QUE UN


PACIENTE TIENE UN FORMA GRAVE DE
ANEMIA APLASICA SON:
(DEBEN EXISTIR X LO MENOS 2
PARAMETROS)

1.Cifra Absoluta de Neutrófilos <500/μl


2.Cifra Absoluta de Reticulocitos <60000/μl
3.Recuento de Plaquetas <20000/μl

PRONOSTICO PEOR EN PACIENTES CON


APLASIAS
“MUY GRAVES”

Cifra Absoluta de Reticulocitos <200/μl


. .

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. HEMATOLOGIA

TRATAMIENTO
OBJETIVOS SON:
REPONER LAS CELULAS SANGUINEAS Y
LA FUNCION MEDULAR Y/O QUITAR
CONTACTOS

. .

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. HEMATOLOGIA

criterios
PERSONAS JOVENES
TRANSPLANTE
Donante histocompatible/alterno
Tipificación:HLA
En candidatos a trasplante evitar
transfusiones con la sangre donada de un
familiar
efectividad
Supervivencia largo plazo 80/90% (T.
Alogénico)
Mas Efectiva en niños vs adultos (x GVHD)
En donante alterno supervivencia del
45/50%

. .

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. HEMATOLOGIA

FARMACOS
ALG(Caballo) 3.5mg/kg/día x 5 días
INMUNOSUPRESORES

ATG(conejo) 40mg/kg/día x 4 días


Ciclosporina:
12 mg/kg/día (Adultos)
15 mg/kg/día (Niños)

(Se presentan recidivas c/pancitopenia x


abandono de este tratamiento)

esquema
ALG O ATG (MONOTERAPIA) Efectividad
50%
ALG Y/O ATG + CICLOSPORINA Efectividad
70%
(ESQUEMA ESTANDAR PARA TRATAR LA
ENF.)

. .

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. HEMATOLOGIA

EFECTOS SECUNDARIOS
ALG (No reporta sensibilidad)
INMUNOSUPRESORES

ATG(Reacciones idiosincráticas)
Se deben prevenir  desensibilizar 
utilizarse
Enfermedad del suero: Cuadro gripal con
artralgias y erupción cutánea
característica
Ciclosporina:
Tx. metilprednisolona a 1mg/kg/diía x 2
Nefrotóxica
semanas
Hipertensión Arterial
Convulsiones
Genera susceptibilidad a infecciones
oportunistas
(Pneumocystis Carinii)

Previene c/Pentamidina inhalada

. .

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. HEMATOLOGIA

TRANSPLANTE
vs
INMUNOSUPRESORES
TRANSPLANTE DE MÉDULA ÓSEA TRATAMIENTO CON
INMUNOSUPRESORES
DEVUELVE LA FUNCION MEDULAR NO DEVUELVE LA FUNCION MEDULAR
SOLO SE REALIZA UNA VEZ GENERA DEPENDENCIA
SIN RECIDIVAS CON RECIDIVAS
Complicaciones: Complicaciones:
GVHD Hipertensión arterial
Nefrotóxica
Enfermedad del suero
Convulsiones
DMS/LEUCEMIA
Sin Inmunosupresión Posibles infecciones oportunistas x
neutropenia
DIFICIL CONSEGUIR UN DONANTE SE PUEDE ADMINISTRAR A CASI TODOS
AMBOS TIENEN
ALOGENICO EL MISMO % DE SUPERVIVENCIA
. .

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. HEMATOLOGIA

OTROS TX.
CICLOFOSFAMIDA A DOSIS ALTAS

LO BUENO LO MALO
No da recidivas Neutropenia sostenida e intensa
No da riesgo de MDS Tarda en tener un efecto terapeutico
Sin recidivas ?
Devuelve la función de las células
hematopoyéticas

ANDROGENOS

Medidas de sosten
. .

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. HEMATOLOGIA
Existen otras formas de

APLASIA anemia y afectan a una


sola clase de células
sanguínea

ERITROCÍTICA En médula ósea

PURA hay
disminución de
células
precursoras
ENFERMEDAD LINEA SANGUINEA AFECTADA
ANEMIA ARREGENARATIVA Eritrocitos
APLASIA ERITROCÍTICA PURA (PRCA)
AMEGACARIOCITOSIS Plaquetas (Trombocitopenia)
AGRANULOCITOSIS Leucocitos (Neutropenia)
(APLASIA LEUCOCITICA PURA*)
(+ Frec)(x Farm./TOX/INM)
(Incidencia=AA, + Ancianos y Mujeres)
(Mortal)
Demás estirpes
cualitativa y
cuantitativamente
normales
. .

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. HEMATOLOGIA

APLASIA
ERITROCÍTICA
PURA

DEFINICIÓN

Anemia con RETICULOCITOSIS y


ausencia de células
precursoras ERITRIODES en
médula Ósea

Adultos : Adquirida
RN/ Infantes : Congénita
(TX)
Post Infecciosa :
Parvovirus

. .

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. HEMATOLOGIA
TIMOMAS
LEUCEMIA LINFOCITICA
CRONICA
ENF.
MALIGNAS
INMUNITA
RIA
ETIOLOGIA + FRECUENTE
Inhibición de eritropoyesis por
Etiología CT / Citotoxicidad de linfocitos
x el locus de
histocompatibilidad:
LEUCEMIA Y LINFOMA
REACCIONES PARVOVIRUS
IDIOSINCRATIC B19
AS EN INFECCIONES CRONICAS
INFECCION DEL ADULTO/NIÑO
Eritropoyetina
POLIARTRALGIAS/QUINTA ENF
subcutanea
Receptor del virus: Antígeno
x Anticuerpos
eritrocítico P
neutralizantes
. .

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. HEMATOLOGIA
Datos clinicos y dx
Presencia de timomas/sospechar de algun farmaco/ infec.
Parvovirus B19
Buscas timomas por examen RX.

Pronostico y tx
Compatible con la vida
Transfusuines eritrocitarias y quelantes

Por infecciones responden bien con


inmunoglobulinas intravenosas

Inmunosupresores

Glucocorticoides
ATG
Azatioprina
Ciclosfosfamida

. .

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. oftalmología

mielodISPlasia

definición
CITOPENIA X EDO.
DISFORMICO DE
CELULAS DE M.O

Y QUE TIENE COMO


CONSECUENCIA
ERITROLEUCOGENESIS
INEFICAZ

. .

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. HEMATOLOGIA

epidemiologia
EN PERSONAS DE EDAD AVANZADA / 68
AÑOS
Y PREDOMINA EN VARONES
Forma frecuente de insuficiencia de
M:O 35-100 x millon en PG y de 120-
500 x millon en Ancianos
Secundaria a Tx
PUEDE APARECER A CUALQUIER EDAR
CON 15% DE PROBABILIDAD a 10 años
después de un tratamiento intensivo

. .

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. HEMATOLOGIA

Fisiopatología

Exposiciones ambientales a
radiación
(BENCENO)
x Tx. Antineoplasicos
Consecuencia de AA o de AF

MULTIPLES LESIONES GENETICAS:


Perdida de genes de supresión
tumoral
Mutaciones que activan oncogenes

ALTERACIONES CITOGENETICAS:
(cromosomas 7,5 y 20 y trisomia 8)

MUTACIONES EN LOS GENES:

N-ras (oncogén)
IRF-1 (Gen de supresión Tumoral)
.
BCL-2 (Gen Antiapototico) .

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. HEMATOLOGIA

Manifestacion
es Clínicas

LA MAYOR PARTE DE LOS CASOS SOLO HAY


ANEMIA
LA MITAD DE ELLOS NO TIENEN SINTOMAS

IMPORTANTE EL ANTECEDENTE DE QX
ANTECEDENTE DE SINDROME DE DOWN
DE ANEMIA DE FANCONI Y DE ANEMIA
APLASICA
20% REPORTA ESPLENOMEGALIA

. .

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. HEMATOLOGIA
LABORATORIALES
CELULARIDAD NORMALO ABUNDANTE

20% CASOS PRESENTA HIPOCELULARIDAD


NUCLEOS ANORMALES Y SIDERBLASTOS EN
ANILLO EN LA LINEA ERITROIDE
Granulaciones escasas
FREC. OBSERVAR NUCLEOS
MEGALOBLASTICOS
Eritrocitos nucleados = invasión
neoplásica
Análisis Citogenetico y la Hibridación in
situ con Fluorescencia / Anomalías
Cromosomicas

EN SANGRE: PUEDE SER


PANCITO/CITOPENIA

. .

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. HEMATOLOGIA
TRATAMIENTO
Trasplanté de hemocitoblastos/curación 50% a 3 años
Mayor mortalidad en ancianos y morbilidad

FARMACOLOGICO
FARMACO EFECTO
AZITIDINA + DECITABINA (20% DE MIELOSUPRESION agrava BHM
RESPUESTA)
TALIDOMIDA/LENALIDOMIDA (Efecto Antiangiogenesis, MIELOSUPRESION,
modesto) trombosis venosa profunda y
tromboembolia pulmonar
AMINOFOSFAMIDA (Bloque Apoptosis) EFECTOS TOXICOS IMPORTANTES

FACTORES DE CRECIMIENTO (Solo son Sin efecto


efectivos en casos de pancitopenia menos
grave)
G-CSF + Eritropoyetina (solo mejora los Sin Efecto
valores de Hemoglobina)

. .

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