Química do carbono alfa: Enóis e

Enolatos – Reações (Continuação)

 Reações aldólicas intramoleculares

As substâncias que possuem dois grupos

carbonila podem sofrer reações aldólicas
intramoleculares
O Enolato e o grupo carbonila estão ambos na
mesma molécula
Os produtos das reações aldólicas são
determinados pelas concentrações de equilíbrio

Uma vez que o equilíbrio tenha sido alcançado, o

anel tensionado de três membros não está
presente em quantidades substanciais porque o
equilíbrio favorece a formação de um produto
quase livre de tensões
 A Condensação de Claisen
Tal como aldeídos e cetonas, os ésteres também
sofrem reações de condensação reversível –
Condensação de Claisen
 As duas primeiras etapas são parecidas com uma
adição aldólica – Formação do enolato, que, em
seguida, se comporta como nucleófilo e promoverá
a adição nucleofílica no éster
 A diferença entre uma condensação aldólica e
uma reação de Claisen é o destino do intermediário
tetraédrico

Em condensação de Claisen, o grupo carbonila

volta ser formado a partir da liberação de um íon
alcóxido
A última etapa é a desprotonação do β-cetoéster
formando um enolato duplamente estabilizado.

Esta etapa não pode ser evitada, pois a reação

ocorre em condições básicas, com a formação do
enolato duplamente estabilizado
Esta etapa de desprotonação proporciona uma
força motriz que faz com que o equilíbrio favoreça
a condensação.

A base não é um catalisador, mas será

realmente consumida.
Na reação de Claisen, o éster de partida tem que
ter dois átomos de hidrogênio 
Neste caso, o hidróxido não pode se usado como
base para uma condensação de Claisen 
hidrólise básica do éster
Reações de Claisen, neste caso, serão
desenvolvidas com íons alcóxidos como base.

O alcóxido utilizado tem que ser o mesmo grupo

OR que está presente no éster de partida, a fim de
evitar a transesterificação
 Reações de Claisen Cruzadas

Reações de Claisen que ocorrem entre duas

moléculas diferentes

Também produzem uma mistura de produtos e

só são eficientes se um dos dois critérios abaixo for
atendido
1) Se um éster não tem nenhum átomo de
hidrogênio  e não pode formar um enolato
2) Uma condensação de Claisen dirigida pode ser
realizada utilizando LDA como uma base para
formar irreversivelmente um éster enolato, que é
então tratado com um éster diferente
 Reações de Claisen Intramoleculares –
Ciclização de Dieckmann

Reações de Claisen também ocorrer de forma

intramolecular  Ciclização de Dieckmann  β-
cetoéster
 Alquilação da posição alfa – Alquilação através
de íons enolato

A posição  de uma cetona pode ser alquilada

por meio de um processo em duas etapas:

1) Formação do ânion enolato

2) Tratamento do ânion enolato com haleto de
alquila

SN2
 Restrições usuais para as reações de SN2:

**Haletos de alquila metílicos e primários 

Preferenciais

** Haletos de alquila secundários e terciários

 O enolato se comporta como base ao invés de
nucleófilo, e o haleto de alquila sofre eliminação ao
invés de substituição
 Para formar o enolato em um processo de
alquilação, a escolha da base é importante ????

**Hidróxidos ou íons alcóxidos não podem

ser utilizados:

1) Tanto a cetona quanto o seu enolato estão

presentes em equilíbrio e as reações aldólicas vão
competir com a alquilação
 2) Um pouco da base que não é consumida
(um equilíbrio será estabelecido) pode atacar o
haleto de alquila diretamente, proporcionando uma
competição entre as reações de SN2 e E2

Esses dois problemas são evitados pela

utilização de uma base mais forte  LDA

Li
N

LDA - Diisopropilamideto de lítio

Com uma base forte, a cetona é irreversível e
quantitativamente desprotonada formando o íon
enolato

Logo, as reações aldólicas não ocorrerão

facilmente porque a cetona não está mais presente

A utilização de 1 equivalente de LDA garante que

não há mais base no meio reacional, após a
formação do ânion enolato
**Com cetonas assimétrica  Formação de dois
enolatos
**O enolato mais substituído é mais estável e é
chamado de enolato termodinâmico

**O enolato menos substituído é menos estável e é

chamado de enolato cinético
**É possível escolher condições que
favorecem a formação de qualquer um dos
enolatos

**Formação regiosseletiva de enolatos

**A baixa temperatura é necessária para
favorecer a formação do enolato cinético e
para impedir o equilíbrio dos enolatos através
de átomos de hidrogênio alfa.
Enolatos de lítio nas reações aldólicas dirigidas

Uma das mais eficientes e versáteis maneias de

realizar uma reação aldólica cruzada é a partir do
emprego de enolatos de lítio

A regiosseletividade pode ser atingida quando

cetonas assimétricas são utilizadas nas reações
aldólicas dirigidas através da geração do enolato
cinético (com LDA).
Se a reação aldólica tivesse sido realizada da
maneira clássica utilizando o íon hidróxido como
base, no mínimo dois produtos teriam sido
formados em quantidades significativas.
 Reações de adição conjugada

Quando aldeídos e cetonas ,β-insaturadaos

reagem com reagentes nucleofílicos, eles podem
reagir de duas maneiras:

** Adição simples o adição conjugada

O tipo de adição dependerá do tipo do nucleófilo
(forte ou fraco)

O nucleófilo forte  adição 1,2 – adição simples

O nucleófilo fraco  adição 1,4 – adição
conjugada
A principal diferença entre a adição 1,4 através
de dienos e a através de uma enona é que neste
último caso ocorre a formação de um enol que
sofrerá tautomerização rapidamente para formar
uma carbonila
 **Reações de Michael

As adições conjugadas de ânions enolatos a

compostos carbonílicos ,β-insaturados são
conhecidas como adições de Michael

Ocorre com uma variedade de compostos

carbonílicos ,β-insaturados
Doadores e receptores de Michael
 **Anelação de Robinson

Uma adição aldólica cruzada (adições de

Michael) seguida por uma simples condensação
aldólica para a formação de um anel a partir de
outro
The Robinson Annulation
A particularly useful example of the Michael addition is the synthesis
developed by Sir Robert Robinson (Nobel Prize for Chemistry, 1947) to form
the basic A/B rings found in steroid hormones.
Michael addition
O O

=
O CH3
=

CH3 - O

=
HO

=
H + CH2=CHCCH3 CH2CH2CCH3
CH OH
3
O O
2-Methyl-1,3-cyclohexadione
The addition product reacts further via an intramolecular aldol condensation:
O O O CH3
=

CH3

=
CH3
CH2CH2 + HO- CH2-CH2
O C=O O - C=O O
CH3 :CH2 O-
Enolate anion
O CH3 O CH3 CH3OH

=
=

A building block
-H2O
for the synthesis of
steroid hormones. O
O Dehydration
65% OH
 **Condensação de Knoevenagel

Os compostos de hidrogênios ativos condensam-

se com aldeídos e cetonas

Essas condensações do tipo aldólicas são

catalisadas por bases fracas tais como as aminas
 **Reação de Mannich

Os compostos capazes e formar um enol reagem

com iminas a partir de formaldeído e aminas
primárias e secundárias para produzir compostos
de carbonila β-aminoalquil chamados de bases de
mannich
 Enaminas de Stork

Enaminas
 Enaminas de Stork

Enaminas de Gilbert Stork ocorre em três etapas:

***Formação da enamina, adição de Michael,

hidrólise

Enaminas são parecidas com enolatos e também

são nucleófilos na posição . Porém, por não
serem ânions, são menos reativas que os enolatos.
Enaminas são doadores de Michael efetivos e
vão participar de uma reação de Michael comum
receptor de Michael adequado
Essa reação de Michael gera um intermediário
que é um íon imínio e um íon enolato. Quando
tratado com ácido aquoso, os dois grupos são
convertidos em grupos carbonila
Enaminas também pode ser aciladas
E enaminas também pode ser alquiladas