una herencia vinculada al cromosoma X, con un defecto en el metabolismo de las purinas debido a un déficit de la completa ausencia o reducción marcada de la enzima hipoxantina-guanina- fosfo-ribosil-transferasa (HGFRT). Usualmente los niños son sanos al nacer, pero el desarrollo psicomotor se torna lento a partir del primer año de edad. Hay una compulsión en la automatización y coreoatetosis. El cuadro neurológico se caracteriza por retraso intelectual, espasticidad, movimientos coreoatetosicos y tendencia compulsiva a la automutilación (mordedura de los dedos y labios). La hiperuricemia también es responsable de manifestaciones renales y articulares. ETIOLOGÍA
El síndrome tiene una incidencia que se ha estimado en 1: 100.000
nacidos vivos. y suele comenzar entre los 3 y 6 meses de edad. Se ha encontrado que los niveles de dopamina, acido homovanílico, dopadescarboxilaza y, en menor grado, acetilcolina, disminuyen; los niveles de serotonina y 5- hidroxiindolacético aumentan y el ácido glutámico permanece inalterado. Estos datos sugirieron que la deficiencia de HPRT condiciona una anomalía cerebral de carácter funcional más que estructural, en la cual, la falta de equilibrio entre las funciones gabérgicas, dopaminérgicas y colinérgicas en el sistema extrapiramidal podría ser responsable de las manifestaciones neurológicas características del SLN. CLINICA
La característica más notable es un retraso global del desarrollo
psicomotor acompañado de alteraciones motoras, que a menudo es inicial y erróneamente diagnosticado como encefalopatía crónica. Al final del primer año, la mayoría de los afectados presentan trastornos extrapiramidales, como distonía, atetosis y corea. En el segundo año aparecen signos piramidales: hiperreflexia osteotendinosa, clono, respuesta cutaneoplantar extensora e hipertonía de los músculos aductores de la cadera (‘piernas en tijera’). La manifestación neurológica más llamativa es la tendencia a la automutilación. En cuanto a la capacidad cognitiva, el retraso mental se ha descrito como uno de los rasgos centrales de la enfermedad. Las limitaciones físicas de los pacientes imposibilitan un examen adecuado e impiden valorar su inteligencia con las pruebas habituales. Los abundantes movimientos involuntarios y sincinesias que limitan la precisión motriz, así como la disartria, pueden impedir una comunicación y destrezas adecuadas para la valoración fiable de sus capacidades cognitivas. SINTOMATOLOGIA CARACTERISTICA DE PACIENTES CON SINDROME DE LESH NYHAN ALTERACIONES MANIFESTACIONES RENALES • HIPERURICEMIA • CRISTALURIA • HEMATURIA NEUROLÓGICAS • COREA Y DISTONÍA • ESPASTICIDAD • HIPOTONIA • BALISMO • HIPERREFLEXIA OSTEOTENDINOSA • DISARTRIA • AUTOLESIÓN COMPORTAMIENTO • IRRITABILIDAD • IMPULSOS AGRESIVOS • DEPRESIÓN GENERALES • ARTRITIS • DISFAGIA TRATAMIENTO
No existe tratamiento especifico.
Alopurinol = nefropatía. No se ha encontrado ningún tratamiento que detenga, revierta o disminuyan los síntomas neurológicos. La acción más efectiva seria la contención física. Algunas personas recomiendan el uso de placas dentales o incluso la extracción de los dientes. En la mayoría de los casos se requiere ayuda ortopédica para reducir las contracciones o luxaciones y estabilizar la deformación espinal. Son imprescindibles ciertos dispositivos protectores que eviten autolesiones