Neurobiologia do Estresse

Dra. Daniela Ortolani

Santos - 2019
 O que é Estresse?
Reação não-específica do organismo frente a um agente
estressor.
Atualmente sabe-se que a quantidade de atividade fisiológica necessária para
manter ou reestabelecer a homeostase varia e as diferenças dependem das
condições em que cada indivíduo se encontra.

Físicos
Agente causal Estressor Químicos
Psicológicos

http://www.stress.com.br Selye, 1936

Estressor

Estresse

Síndrome Geral da Adaptação

 Fase de alarme

 Fase de resistência

 Fase de exaustão Selye, 1936

A resposta de estresse é resultado da interação:

McEwen, 2000

Visam propiciar melhor percepção da situação e o processamento

rápido da informação

Possibilitando a busca de soluções, selecionando comportamentos

adequados e preparando o organismo para agir de maneira mais rápida
e eficiente.
 Resposta de Estresse

• Diferentes estressores;
• diferentes respostas neurológicas (com reflexos físicos e
emocionais), endócrinas e viscerais;
• diferentes bases genéticas e
• diferentes condições ambientais.

Estudo muito complexo!!

 Resposta de Estresse é Boa ou Ruim?

• Estressor é conhecido;
• a motivação é fugir.
Alterações somáticas e viscerais necessárias para a fuga:
• Aumento da PA
• Aumento do DC
• Redirecionamento do fluxo sanguíneo
• Aumento da ventilação pulmonar
• Redução da motilidade e secreção intestinal
• Disponibilização de energia
 Emoções semelhantes ocorrem numa situação menos arriscada.
Resposta de Estresse é Boa ou Ruim?
grande decisão! Além do esforço físico, foi necessário muita preparação emocional!

Respostas semelhantes
ocorrem porém, em
situações menos
arriscadas.

Além do esforço físico é

necessário muita
preparação emocional.

Asafa Powel, o velocista e um anônimo maratonista, mas não importa...

Resposta de Estresse é Boa ou Ruim?

(arterosclerose, derrame,
ICC)

(diabetes mellitus)

(úlceras)

(nanismo, osteoporese)

(impotência,
amenorréia)

(herpes)

(lúpus, artrite)
 Sistema de Estresse

Sistema Central
de Estresse

Áreas do tronco
Áreas corticais Áreas subcorticais
encefálico

Monoaminas, neuropeptídeos e esteróides

 MONOAMINAS

Atuam diretamente em circuitos envolvidos na avaliação do evento

estressante e ação locomotora
* liberação rápida, segundos após o evento estressante
MONOAMINAS

As monoaminas
promovem importantes
estratégias
comportamentais para
sobrevivência no início do
evento estressante:
identificação imediata e
tomada de decisão, ação
locomotora e estimulação
simpática.
 NEUROPEPTÍDEOS

CRF, Urocortinas e Vasopressina

(ativação da resposta neuroendócrina)

CRF Urocortinas Vasopressina

• Neurônios • Núcleo Edinger- • Neurônios
parvocelulares do NPV Westphal magnocelulares do
(eixo HPA); (moderador da NPV e núcleo
• amígdala resposta de estresse; supraóptico
(consolidação adaptação ao (estimula liberação
memória estresse); de ACTH);
inconsciente); • Age em receptores • Age na amígdala
• hipocampo (estresse de CRF. consolidando a
moderado: memória emocional
consolidação e desencadeando
memória; estresse ansiedade.
 Sistema de Estresse
Sistema Periférico
de Estresse

SNS Hipotálamo (NPV)

CRH
NA NA

Medula adrenal Pituitária (anterior)

ACTH

Adrenalina Córtex adrenal

Noradrenalina Cortisol/Corticosterona
 Modelos Animais de Estresse Utilizados no
Laboratório

• Estresse por choque nas patas – estresse agudo (120 choques

elétricos; 1 mA, 1 s; 30 min/dia; 3 dias consecutivos).

• Estresse crônico brando e imprevisível (ECBI) – 14 dias.

• Tratamento com corticosterona na água (100 ug/mL; 14 dias).

 Ração comercial + comfort food
• Dieta de cafeteria

- Rica em carboidratos

- Rica em lipídeos

Componentes Ração Comercial Comfort Food

Proteína 23,5% 20%
Lipídeo 4,6% 20%
Carboidrato 33,4% 48%
Fibra 11,4% 4%

Valor Calórico Total 17,03 kJ/g 21,40 kJ/g

Ortolani et al., 2011; 2014
Técnicas Laboratoriais Utilizadas
Comportamento e Preferência Alimentar

Ingestão Alimentar
 Estresse e Comportamento Alimentar

Indivíduos alteram o comportamento alimentar quando

estão sob pressão externa ou quando percebem que estão
estressados.

• 20% = comportamento alimentar

• 40% ↑ ingestão calórica
• 40% ↓ ingestão calórica

Block et al., 2009

Estresse e Preferência Alimentar

Foster et al., 2009; la Fleur et al., 2005

 Estresse por choque nas patas reduz a ingestão de
ração comercial mas não de comfort food.

Ortolani et al., 2011

Muitos fatores podem estar envolvidos:

• Ativação do sistema nervoso autonômico;

• Liberação de CRH, ACTH, glicocorticóides, leptina e insulina.

Os mecanismos ainda não foram esclarecidos.

ECBI reduz a ingestão de ração comercial e de comfort
food.

Ortolani et al., 2014

Tratamento crônico com corticosterona aumenta a
ingestão alimentar e líquida
Grupo

Parâmetro CO CORT

Ingestão alimentar (g/dia) 3,47 ± 0,03 3,87 ± 0,06*

Ingestão líquida (g/dia) 3,35 ± 0,02 4,20 ± 0,14*

Massa corporal inicial (g) 22,53 ± 0,22 22,74 ± 0,36

Ganho de massas corporal (g) 3,14 ± 0,23 6,06 ± 0,31*

Dosagem Hormonal

ELISA
 A ingestão de comfort food atenuou as respostas
endócrinas de estresse por choque nas patas e ECBI

Ortolani et al., 2011

Ortolani et al., 2014

Comfort food tem propriedades que podem ser divididas em 2

categorias:
• Propriedades metabólicas (calorias e macronutrientes);
• propriedades não metabólicas (sabor, recompensa e valor)
(Ulrich-Lai et al., 2010)
Análise de Comportamentos Relacionados a
Ansiedade
 O que é ansiedade?

Estado emocional qualificado subjetivamente como

desagradável, acompanhado por sentimento de

apreensão, insegurança e um conjunto de alterações

fisiológicas e comportamentais.

Graeff e Guimarães, 2005

Ansiedade é fisiológica ou patológica?
Como medir ansiedade em roedores?
Testes de Ansiedade

a) Campo aberto;

b) labirinto em cruz elevado;

c) labirinto em zero elevado;

d) teste claro/escuro.

Cryan e Holmes A, 2005

 Testes de Ansiedade

• O labirinto gera conflito no animal entre a exploração de

um novo ambiente e a esquiva de áreas abertas, que pode
levar tanto ao impulso de exploração quanto ao medo, ou
seja, conflito entre aproximação e esquiva.

• Além disso, baseia-se na exploração natural do animal,

sem a utilização de estímulos dolorosos.
 Testes de Ansiedade
a) Campo aberto;

b) Labirinto em cruz elevado;

c) Labirinto em zero elevado.

Parâmetros analisados

Campo aberto: LCE, LZE:

• Latência para o primeiro • número de entradas e tempo
cruzamento, gasto nos braços abertos e
• tempo gasto na periferia e no fechados,
centro, • número de levantamentos,
• número de cruzamentos, bolos fecais, estiramentos,
levantamentos e bolos fecais. avaliação de risco, auto-
limpeza.
https://www.youtube.com/watch?v=VXJI_yJcnD4
https://www.youtube.com/watch?v=fGE7AvL4cCc
• Estresse por choque nas patas reduz os comportamentos
relacionados com a ansiedade.
• Este efeito não foi alterado pela ingestão de comfort food.

Ortolani et al., 2011

• Estresse por choque nas patas reduz os comportamentos
relacionados com a ansiedade.
• Este efeito não foi alterado pela ingestão de comfort food.

Ortolani et al., 2011

• Estresse por choque nas patas associado à comfort food
reduz os comportamentos relacionados com a ansiedade.

Ortolani et al., 2011

• ECBI (14 dias) e a comfort food induziram
comportamentos relacionados com a ansiedade.

Ortolani et al., 2014

• ECBI (14 dias) induz comportamento relacionados com a
ansiedade.
• Este efeito não é alterado pela comfort food.

Ortolani et al., 2014

 Resumindo...
Estresse agudo Estresse crônico

Ingestão alimentar
ração comercial ração comercial
= comfort food comfort food

Corticosterona
pelo estresse pelo estresse
pela comfort food pela comfort food

Estresse ansiedade Estresse ansiedade

Comportamento

Comfort food ansiedade

Estresse ansiedade Estresse ansiedade

Comfort food potencializou a
da ansiedade.
 Testes Comportamentais
Teste do Novo Objeto

• Objeto permaneceu durante 1 h,

• parâmetro analisado: tempo de exploração ao novo objeto.