Propriedades fi

Prof. Saulo José

 objetivo
 Compreender os mecanismos físico-químico que interfere na absorção de um fármaco
 FASE 1 FASE 2 FASE 3
Fase Farmacêutica Farmacocinética Farmacodinâmica

-Desintegração da forma -absorção -ação do medicamento no

farmacêutica organismo
-distribuição
-Dissolução da fase ativa -biotransformação ou
metabolização
-excreção ou depuração
 Farmacocinética
 Absorção
 1-Lipossolubilidade e Hidrossolubilidade
 2-Carga Elétrica
 3-Massa Molecular
 4-Estabilidade química
 5-Velocidade de dissolução
 1- Lipossolubilidade (Log P)

 - É o coeficiente de partição de uma substância entre uma fase orgânica e uma fase aquosa
 - O logaritmo desse coeficiente é chamado de logP.
 - Esse valor de logP pode variar de -3 a 7
 - Se o logP = 0, pode-se deduzir que P = 1, mostrando que o composto possui afinidade igual as
duas fases (oleosa e aquosa)
 - logP < 0 e P < 1, assim a solubilidade é maior na fase aquosa
 - logP > 0 e P > 1, mostrando que o composto tem afinidade maior pela fase oleosa
 - o valor ideal para fármacos fica entre 2 a 5, isso porque valores abaixo desse limite dificultam
a permeação pela membrana plasmática,
 2-Carga eletrica (constante de ionização)
 PH e PKb ou Pka
 Pode-se estudar a relação entre pKa do fármaco e pH do meio pela equação de Handerson-
Hasselbach, essa equação será descrita da seguinte forma:

 Para ácidos: pH = pKa + log [A-]/[HA] [A-] ionizado [HA] Não ionizado

 Para bases: pOH = pKb + log [B]/[BH+] [B] Não ionizado [BH+] Ionizado

 OBS:
 Partes não ionizada é melhor absorvido, pois não possui carga elétrica, ou seja, quando ionizado
tem carga e ocorre repulsão e atração diminuindo absorção
 Compostos ionizado tende ter maior hidrossolubilidade e menor lipossolubilidade
 Exemplo PH e pKa
 Observando uma situação hipotética para um fármaco ácido com pKa = 7,5 e o pH estomacal de 1,5, têm-se:

 1,5 = 7,5 + log[A-]/[HA]

 -6 = log[A-]/[HA]

 10-6 = [A-]/[HA]

 1/1000000 = [A-]/[HA]

 Assim tem-se 1000000 partes da forma HA para cada 1 forma A-, sendo assim a forma não ionizada predomina, logo a absorção é alta
nesse meio.
 3-Peso Molecular

 - acima de 500Da atravessam a membrana com muita dificuldade

 -quanto menor a massa molecular mais facilmente o composto atravessa a membrana
plasmática
 - Vancomicina tem 1250 Da é melhor administrada via parenteral
 complexação ou quelação do fármaco com outras
4-Estabilidade


substâncias químicas ou alimentos, o que faz sua massa

química molecular aumentar reduzindo assim a absorção
 - acima de 500Da atravessam a membrana com muita
dificuldade
  Pode afetar a absorção de fármacos, mas há um detalhe
muito importante a ser analisado neste ponto, pois caso o
5-A velocidade de fármaco tenha rápida passagem pela membrana
plasmática, quanto mais rápido for essa velocidade de
dissolução dissolução menor será o tempo para o fármaco atingir a
corrente sanguínea
 Resumindo:

 Sempre que se analisa a absorção de fármacos é comum relacionar que para ser absorvido um
composto necessita possuir logP entre 2 e 5, massa molecular abaixo de 500Da, apresentar-se
em sua forma não ionizada e se dissolver facilmente