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Regulação da Expressão Gênica

7 Pontos de Regulação
da Expressão Gênica
1. Síntese do RNA primário

2. Processamento pós-transcricional
do RNA

3. Degradação do RNAm

4. Tradução

5. Modificação pós-traducional
de proteínas

6. Degradação de proteínas

7. Direcionamento e transporte de
proteínas
Expressão Gênica Constitutiva

Genes de expressão
constitutiva não sofrem a
ação de proteínas
regulatórias.

Genes de manutenção -
housekeeping
Genes de Expressão Regulada

Genes induzidos:
Têm sua expressão aumentada em resposta a um sinal
(comum em eucariotos).

Genes reprimidos:
Têm sua expressão diminuída em resposta a um sinal
(mais comum em procariotos).
Regulação do Início da Transcrição

Ativador

Sítios de ligação ao DNA e a RNA


polimerase Sítio de ligação do
Promotor Gene alvo ativador: sequência de
Sítio de
ligação do
nucleotídeos específica
ativador

Ligação do ativador facilita


Ativador
a interação da RNA
Promotor Gene alvo
polimerase com o promotor
Ativador Alostérico da Transcrição

Gene alvo

Ligação do ativador ao
Gene alvo
promotor e a RNA
polimerase causa
alterações estruturais na
RNA polimerase
facilitando a transcrição.
Gene alvo

Facilita a formação do
complexo aberto.
Gene alvo
Regulação da Transcrição por Repressão

Repressor:
Repressor Proteína regulatória
que reduz os níveis de transcrição
Promotor
Gene alvo
Operador: Sequência de
nucleotídeo específica onde o
repressor se liga

Promotor Promotor
Gene alvo Gene alvo
Outras Formas de Regulação da
Transcrição por Repressão

Repressão por
impedimento estérico

Repressão por
dobramento

Repressão por
modulação do ativador
Operon lac – Modelo de Regulação

Reprimido na ausência de lactose: Via proteína LacI

Induzido na ausência de Glicose: Via proteína Proteína


Repressora de AMPc
Repressão Transcricional do Operon lac

Lactose  Galactose + Glicose Captação de lactose do meio

Transferência CoA de Acetil-CoA para -galactosidase


Inibição da Expressão do Operon lac
pela Proteína LacI

• Interações eletrostáticas entre os aminoácidos da


LacI e bases específicas no DNA

• Esta interação gera uma alça temporária no DNA,


que enrola-se sob o repressor, distorcendo a
forma típica do DNA
Repressão catabólica do operon lac

Glicose é a fonte preferencial de carbono em E. coli

Glicose reprime a utilização de fontes alternativas de carbono

Este controle é realizado pela proteína CRP

X
Presença de
Ausência de
Glicose Glicose
Expressão do Operon lac em
Diferentes Situações Metabólicas Atividade da
Adenilato ciclase
Lactose Glicose
- + Inativa

LacI

- - Ativa

CRP-cAMP

+ + Inativa

+ - Ativa

Transcrição do operon lac


Regulação do Operon trp de E. coli

O operon trp é sensível à 2 tipos de sinalizações:

- Triptofano

- RNAt trp
↓ [triptofano]

↑ [RNA transportador não


↑ [ triptofano ]
carregado com triptofano]
↑ [RNA transportador
ou
carregado com triptofano]
↓[RNA transportador
carregado com triptofano]
Regulação do Operon
trp de E. coli

trp RNAm
(baixos níveis de triptofano)

RNAm atenuado
(altos níveis de triptofano) Enzimas da biossíntese de triptofano

- Quantidades adequadas de tRNAtpr carregado: transcrição pára na região


líder, gerando um transcrito truncado trpL.

- Altas quantidades de RNAt tpr não carregado: transcrição prossegue.

Mecanismo regulatório: ATENUAÇÃO DA TRANSCRIÇÃO


Operon ara em E. coli

Sítio de ligação para AraC

Sítios Regulatórios

Promotor
Enzimas do metabolismo de arabinose
Regulação do Operon ara em E. coli

AraC regula negativamente sua expressão


AraC regula positiva e negativamente a
expressão do operon ara

Enzimas do metabolismo de arabinose

Absorção de arabinose

Proteínas da absorção de arabinose

AraC age como um regulador positivo (ao se ligar a araI) e


como regulador negativo (ao se ligar a araO2).
Regulação do Operon ara em E. coli

Quando glicose está abundante e a arabinose não:

Quando glicose está presente em níveis baixos, mas a


arabinose é disponível:
O Mecanismo de Regulação
O mecanismo de regulação é positivo onde AraC muda a
expressão dos genes ara quando arabinose está presente.

Reguladores positivos estimulam a ligação da RNA polimerase


e a formação do complexo aberto da RNA polimerase.

RNA polimerase faz contato com AraC e com a CRP.

O looping bloqueia estericamente o acesso do RNA polimerase


ao promotor PBAD, PC e impede o acesso da CRP ao sítio de
ligação de AraC.

AraC estando ligado a região regulatória, permite o sistema


responder rapidamente a adição de arabinose.

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