Banco Central de Sangre Centro Médico Nacional Siglo XXI I.M.S.S. VALENCIA Y AVIDEZ DE LAS INTERACCIONES ANTIÍGENO - ANTICUERPO REACCIÓN ANTÍGENO - ANTICUERPO
La IgM tiene 10 sitios de unión al antígeno su valencia solo
es de 5 por: Dificultad estérica Restricción de movilidad entre las regiones Fab de las subunidades La distancia entre 2 antígenos La posición del Antígeno inmerso en la membrana REACCIÓN ANTÍGENO – ANTICUERPO
FACTORES QUE AFECTAN LA CONSTANTE DE EQUILIBRIO:
pH Óptimo: 6.5 – 7 Rango 5.5 – 8.5 Algunos Anti-I y Anti-M se detectan a pH ácido Fuerza Iónica Al disminuirla se incrementa la velocidad de fijación del antígeno a su correspondiente anticuerpo Número de antígenos por eritrocito Exposición mayor o menor del antígeno Concentración del Anticuerpo Cambios de la Ig al unirse al antígeno Presión osmótica del medio de reacción Efecto de Enzimas: Bromelina, papaína, ficina, tripsina, neuraminidasa REACCIÓN ANTÍGENO – ANTICUERPO
FACTORES QUE AFECTAN LA CONSTANTE DE EQUILIBRIO
Temperatura Generalmente no afecta la constante de equilibrio pero sí la velocidad de reacción La naturaleza del enlace decidirá si un anticuerpo se comporta como frío o caliente Puente de hidrógeno: exotérmico Enlace hidrófobo: Cambio de entropía IgM: Anticuerpo aglutinante, reacción exotérmica, reacciona mejor a temperaturas bajas (4-22°C) IgG: Anticuerpo sensibilizante, reacción endotérmica, reacciona mejor a 37° C (36-42° C) SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Parte del Sistema Inmune Innato
Principal mecanismoefector de la inmunidad mediada por anticuerpos El nombre del sistema del complemento deriva de los experimentos realizados por Jules Bordet. El término << complemento>> fue utilizado por primera vez por Ehrlich. CARACTERÍSTICAS:
Sistema inmunitario innato
Formado por más de 30 proteínas en el plasma y en la superficie celular que actúan en forma de cascada, normalmente inactivas Las manifestaciones de estas interacciones son inflamación, fagocitosis y lisis de células extrañas. ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
Los productos de la activación se unen de forma covalente a las
células o a los anticuerpos fijados En la fase fluida, las proteínas del complemento son inactivas o activas solo transitoriamente La activación del complemento es inhibida por proteínas reguladoras presentes en las células normales del huésped. ACTIVIDADES FISIOLÓGICAS DEL COMPLEMENTO
ACTIVIDAD PROTEÍNAS RESPONSABLES
Defensa del huesped en infección Opsonización Fragmentos de C3 y C4 Quimiotáxis, activación de luecocitos Anafilotoxinas (C5a, C3a, C4a) Lisis de bacterias y células Cx de ataque de membrana (C5b-C9) Interfase entre inmunidad innata y C3b y C4b unidos a Cx inmunes y Ags. adquirida Receptores C3 de Cel. B y presentadoras Aumento de la respuesta de anticuerpo de antígenos Incremento de memoria inmunológica Receptores C3 de Cels. dendríticas Disposición de desgaste C1q: uniones covalentes de fragmentos Espacio de Cx inmunes de tejidos de C3 y C4 Espacio de células apoptósicas ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
Vía clásica.- Activada por ciertos isotipos de anticuerpos
unidos a antígenos (La primera descubierta)
Vía alternativa.- Se activa en las superficies celulares
microbianas en ausencia de Anticuerpos (filogenéticamente es la más antigua)
Vía de la lectina.- Se activa por una lectina plasmática que se
une a residuos de manosa sobre los microorganismos ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
Las 3 vías difieren en su inicio y todas desencadenan la
generación de complejos enzimáticos capaces de escindir la proteína más abundante : el C3
Vía Clásica = Mecanismo de Inmunidad Humoral
Vías Alternativa y de la Lectina = Mecanismos efectores de la
Inmunidad Innata VÍA CLÁSICA DEL COMPLEMENTO
Se inicia con C1 unido al
dominio CH2 de IgG o al CH3 de IgM unidas a un antígeno C1r y C1s son proteasas C1q se une al Fc de las cadenas pesadas C1q debe unirse a 2 cadenas de IgG para activarse VÍA CLÁSICA DE ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO ETAPA FINAL DE LA ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO COSECUENCIAS DE SU ACTIVACIÓN:
Opsonización.- Recubrimiento por parte de las proteínas del
complemento de la superficie diana.
Activación de leucocitos.- Polimorfonucleares y macrófagos.
Lisis de células diana.- Desequilibrio osmótico.
EFECTOS BIOLÓGICOS DEL COMPLEMENTO
Colaboración en destrucción de microorganismos
Eliminación eficiente de inmunocomplejos. Inducción y potenciación de las respuestas de anticuerpos. Activación sistémica a gran escala; sepsis por gram negativos Activación debida a necrosis tisular; infarto al miocardio. Activación debido a respuesta autoinmunitaria vs tejidos del huésped HEMÓLISIS INTRAVASCULAR ANTICUERPOS: Anti-A,B, Anti-A, Anti-B clase IgM e IgG Anti-Ppka, Anticuerpo de Donath Landstainer, Anti-Vel ALGUNOS: Duffy-a, Kidd-a, Kidd-b, Lea, Ii en A.H.A.I. COMPLEMENTO SENSIBILIZANTE EN TODOS LOS ANTICUERPOS DE LOS SISTEMAS:
Duffy, Diego, Kell, Kidd, Lewis, P
EN ALGUNOS DE LOS ANTÍGENOS:
M, N, S, s, P1,
NO SE PRESENTA EN EL SISTEMA Rh/Hr, EXCEPTO EN MUY