Gluconeogénesis

Ruta de los fosfato pentosa

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 Gluconeogénesis
Síntesis de ”glucosa nueva" a partir de
metabolitos comunes
• El organismo debe ser capaz de hacer su
propia glucosa
• Consumo de glucosa por el humano: 160 g
por día
• 75% se va al cerebro
• La sangre contiene solo 20 g de glucosa
• El glucógeno almacena de 180-200 g de
glucosa
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Gluconeogénesis
•Ocurre solo en hígado y riñones
•Necesita energía (ATP, GTP)
Precursores para producir glucosa:
Piruvato, lactato, amino ácidos y
todos los intermediarios del Ciclo de los
Ácidos Tricarboxílicos
 Los ácidos grasos no pueden utilizarse, la
mayoría de estos rinden solo acetil-CoA

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Gluconeogénesis

La acetil-CoA no puede utilizarse como

precursor para la síntesis de azúcares

La acetyl-CoA es un activador alostérico

• Regulación: cuando el ATP o la acetil-

CoA tienen concentraciones altas, el
piruvato entra a gluconeogénesis

4
 4
1

5
2
1. Piruvato Carboxilasa : Convierte al
piruvato en oxalacetato

2. PEP Carboxicinasa: Convierte el

oxaloacetato a PEP

3. Fructosa-1,6-disfosfatasa: Hidrólisis
de F-1,6-P a F-6-P

4. Glucosa-6-fosfatasa: Conversión
de Glucosa-6-P a Glucosa
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 Conversión de Glucosa-6-P a Glucosa
• La presencia de G-6-fosfatasa en el retículo
endotelial de las células de hígado y riñón hacen
posible la gluconeogénesis

• La G-6-P se hidroliza mientras pasa por el sistema

reticuloendotelial

• Las vesículas llenas de glucosa del Sistema retículo

endotelial (SER) difunden la glucosa a la membrana
plasmática y liberan la glucosa en el torrente
sanguíneo

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8
 Reacción global de la
gluconeogénesis

2 Pyr + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H2O

GLUCOSA + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2

NAD+ + 2 H+

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 Ruta central de la
biosíntesis de
hexosas

(ribulosa-1,5-
difosfato)

 La gluconeogénesis a partir del

ciclo de los ATC (oxidación de
intermediarios)

Gluconeogénesis a partir de
Aminoácidos glucogénicos. 10
11
“Regulación de la Gluconeogénesis”
Control recíproco con la glucólisis
• Cuando la glucólisis se activa, la gluconeogénesis
se desactiva
• Cuando la energía en la célula es alta:
la glucólisis se desactiva y el piruvato y demás
intermediarios se usan para la síntesis y
almacenamiento de glucosa
la glucosa deberá ser degradada rápidamente
para proveer energía

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 Ruta cuesta abajo Ruta cuesta abajo
Glucólisis Gluconeogénesis

Inhibida

Estimulada por:
AMP, ADP Estimulada por: citrato
Inhibida por: y 3-fosfoglicerato
ATP, citrato y Inhibida por: AMP
NADH

Estimulada por:
F(1-6)diP y
Glucosa-6P
Inhibida por:
ATP y NADH
Estimulada 13
 Reciclado de lactato
Como ayuda el hígado durante el ejercicio ?
• El hígado proporciona glucosa al músculo
para el ejercicio y convierte el lactato en nueva
glucosa
• El ejercicio vigoroso provoca un incremento
del lactato y NADH, debido a la escasez de
oxigeno y a la necesidad de más glucólisis
• El NADH puede reoxidarse en la reducción de
piruvato a lactato
• El lactato viaja al hígado donde puede
reoxidarse a piruvato por la lactato
deshidrogenasa y producir glucosa 14
15
Ruta de los fosfatos de pentosa
“Fosfogluconato”
Ruta para degradación de la glucosa-6-fosfato
Provee NADPH para la biosíntesis
• Produce ribosa-5-P
• Tres procesos oxidativos, seguidos de
cinco pasos no oxidativos
• Opera mayormente en el citoplasma de
las células hepáticas y adiposas
• El NADPH es utilizado en el citosol para la
síntesis de ácidos grasos
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 Pasos oxidativos
• Glucosa-6-P Deshidrogenasa
– primer paso: irreversible, altamente
regulado
• Gluconolactonasa

• 6-fosfogluconato Deshidrogenasa
– descarboxilación oxidativa

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18
19
20
 Pasos no oxidativos
Cinco pasos, cuatro tipos de reacción...
• fosfopentosa isomerasa
– convierte cetosa a aldosa
• fosfopentosa Epimerasa
– epimeriza en C-3
• Transcetolasa (TPP-dependiente)
– transfiere dos unidades de dos carbonos
• Transaldolasa
– transfiere una unidad de tres carbonos
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fosfopentosa isomerasa
(convierte cetosa a
aldosa)

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Fosfopentosa Epimerasa
epimeriza en C-3

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Transcetolasa (TPP-dependiente)
Transfiere dos unidades de
dos carbonos de la Xylulosa

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Transcetolasa (TPP-dependiente)
Transfiere dos unidades de
dos carbonos de la Xylulosa

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 Transaldolasa

Transaldolasa
transfiere una unidad
de tres carbonos
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“Variaciones en la ruta de los
fosfatos de pentosa”
1) Se obtiene tanto la ribosa-5-P como el
NADPH
2) Se obtiene mas ribosa-5-P que NADPH
3) Se obtiene más NADPH que ribosa-5-P
4) NADPH y ATP se obtiene pero no
ribosa-5-P

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1) Se obtiene tanto la ribosa-5-P como el NADPH

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2) Se obtiene mas ribosa-5-P que NADPH

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3) Se obtiene más
NADPH que ribosa-5-P

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4) NADPH y ATP se obtiene
pero no ribosa-5-P

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Reacción global de la ruta de las
pentosas fosfato

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