Bioquímica II – Farmácia Noturno

Ciclo de Krebs
Prof(a) Dra. Juliana Camacho Pereira
Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis
Universidade Federal do Rio de Janeiro
Laboratório de Biologia Molecular de Leveduras
CCS- Bloco D ss11
camacho@bioqmed.ufrj.br
Recaptulando

Anabolismo Catabolismo:
• Utilização de energia • -Extração de
na forma de Trabalho energia
• -Síntese de moléculas • -Simplificação das
complexas moléculas a
• -Multiplicação compostos comuns
Recaptulando
Recaptulando

Glicólise
Recaptulando Condições anaeróbicas - Mamífer
Recaptulando
Condições anaeróbicas - Leveduras
Recaptulando
Fermentação e Respiração Celular
Respiração
Celular
Os dois últimos estágios da respiração
celular ocorrem na MITOCÔNDRIA
MITOCÔNDRIA

Membrana Externa

Membrana Interna

Cristas mitocondriais

Matriz mitocondrial
 CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO / DOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS /CICLO DE KREBS
Oxidação dos grupos acetil
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO / DOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS /CICLO DE KREBS
 Hans Krebs
Médico alemão - Recebeu o prêmio Nobel de
Fisiologia/Medicina em 1953 pela descoberta do
Ciclo do Ácido Cítrico
“A competent biochemist knows what experiments to
do; a good one knows what experiments not to do”.

1900-1981

- CICLO DA ORNITINA
- CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
- CICLO DO GLIOXILATO
 SÍNTESE DE ACETIL COA
COMPLEXO DA PIRUVATO DESIDROGENASE

E1: Piruvato Desidrogenase

E2: Diidrolipoil -transacetilase
E3: Diidrolipoil desidrogenase
 SÍNTESE DE ACETIL COA
COMPLEXO DA PIRUVATO DESIDROGENASE
PDH: Complexo multienzimático no qual uma série de intermediários químicos
permanece ligada às moléculas de enzima à medida que o substrato é transformado no
produto final

Descarboxilação oxidativa
Vitaminas essenciais á nutrição humana participam do complexo
da PDH

FAD
 SÍNTESE DE ACETIL COA
COMPLEXO DA PIRUVATO DESIDROGENASE
 SÍNTESE DE ACETIL COA
COMPLEXO DA PIRUVATO DESIDROGENASE
CANALIZAÇÃO DO SUBSTRATO
DEFICIÊNCIA DE TIAMINA NA DIETA ACERRETAM GRAVES
CONSEQUÊNCIAS
BERIBÉRI ALCOOLISMO
 1.FORMAÇÃO DE CITRATO – CITRATO SINTASE

Condensação de Claisen : tioéster + cetona

 2.FORMAÇÃO DE ISOCITRATO VIA CIS-ACONITATO –
ACONITASE

Centro Fe-S da Aconitase

3. OXIDAÇÃO DO ISOCITRATO A ALFA-CETOGLUTARATO E
CO2
ISOCITRATO DESIDROGENASE
4. OXIDAÇÃO DO ALFA-CETOGLUTARATO A SUCCINIL –COA
E CO2
ALFA-CETOGLUTARATO DESIDROGENASE
5. CONVERSÃO DE SUCCINIL A SUCCINATO
SUCCINIL COA SINTETASE
 6. OXIDAÇÃO DO SUCCINATO A FUMARATO
SUCCINATO DESIDROGENASE

Enzima firmemente ligada a membrana mitocondrial interna

7. HIDRATAÇÃO DO FUMARATO A MALATO
FUMARASE
8. OXIDAÇÃO DO MALATO A OXALOACETATO
MALATO DESIDROGENASE
PRODUÇÃO DE ENERGIA DO CICLO DE KREBS
PRODUÇÃO DE ENERGIA DO CICLO DE KREBS
PRODUÇÃO DE ENERGIA DO CICLO DE KREBS
GULAÇÃO DO CICLO DE KREBS
GULAÇÃO DO CICLO DE KREBS
CICLO DE KREBS NO ANABOLISMO
VIA ANFIBÓLICA
 REAÇÕES ANAPLERÓTICAS

Reposição de intermediários utilizados na biossíntese

 METABOLONS
Complexos multienzimáticos que asseguram a passagem eficiente de um produto de reação pra
próxima em uma via
Como analisar o fluxo do ciclo de Krebs?
• Medida de atividade das enzimas
• Medida da quantidade dos intermediários
Metabolômica
A utilização de 13C pode indicar metabólitos
que estão sendo formados no ciclo de Krebs
pelo acompanhamento da incorporação de
13
C nos intermediários

Técnica de RMN
Metabolômica
Centro Nacional de Ressonânica Magnética Jiri Jones
Recaptulando
ATP: moeda energética