GENÉTICA DO CÂNCER

Curso: Medicina
Disciplina: Genética
Prof.: Dr. Everton Batista
 Câncer, uma doença de origem genética

Por que tantos agentes (ex., UV) causam câncer?

Qual a ligação entre o câncer e as mutações no DNA?

Mutações que causam câncer devem estar localizadas em genes que contralam a
PROLIFERAÇÃO OU APOPTOSE (BALANÇO)
 Quais as características de uma célula tumoral (tumor maligno)?

Um tumor maligno é um agregado de células aberrantes (todas originárias de um único clone)

Rápida taxa de mitose

Habilidade de invadir novos territórios
Alta taxa metabólica
Forma anormal
 O câncer, um complexo de doenças hereditárias ou não

Qualquer tipo celular em nosso corpo pode ser convertido em um estado maligno

Mutações podem ser transmitidas à prole (linhagem germinativa) – CÂNCER HEREDITÁRIO

A maior parte surge de novo (linhagem somática)

O câncer, um complexo de doenças hereditárias ou não
Quais tipos de mutações (genes) são associadas às células tumorais?

Mutações em genes
Mutações oncogênicas
supressores

DOMINÂNCIA RECESSIVIDADE
(somente 1 alelo) (2 alelos)
ONCOGENES
 ONCOGENES
100 oncogenes diferentes

Proto-oncogenes são elementos de vias que estimulam o ciclo celular

Agente mutagênico
Proto-oncogene Oncogene Célula tumoral
 ONCOGENES
EXEMPLO

Uma substituição de base converte uma Gli em Val na proteína Ras (proto) cria uma oncoproteína
Câncer de baxiga humana

A mutação produz uma oncoproteína que sempre liga GTP, mesmo na ausência de sinais normais
GENES SUPRESSORES
TUMORAIS
 GENES SUPRESSORES TUMORAIS
Mutações em genes que codificam reguladores negativos do ciclo celular ou reguladores
positivos da apoptose

Muitos tipos de
tumores

50% dos tumores humanos apresentam o gene p53 não-funcional (2 alelos)

(não evita a progressão do ciclo celular em células danificadas)
 GENES SUPRESSORES TUMORAIS
A proteina p53 ativa é um regulador transcricional que é ativado em resposta ao dano ao DNA

O ciclo celular progride,

mesmo sem reparo

Ela evita a progressão do ciclo celular até que o DNA seja reparado, e pode induzir apoptose
ACÚMULO DE ERROS A CADA CICLO
 GENES SUPRESSORES TUMORAIS
Foram identificadas muitas dessas mutações em outros genes

Perfis moleculares do câncer ovariano

Câncer de Mama
Câncer de Ovário
A Genética do Câncer Hereditário
 A Genética do Câncer Hereditário
Afecções genéticas, nas quais o câncer é mais prevalente em indivíduos de uma mesma
família (linhagem germinativa)

Dominante (50%)
transmissão
vertical

Colo de útero
Penetrância variável
(fatores genéticos e ambientais) Esporádico
Agrupamento familiar
Idade precoce, tecidos diferentes, várias gerações Hereditário
acometidas

Família apresenta a mesma neoplasia ou neoplasias relacionadas; múltiplas gerações acometidas

 CÂNCER DE MAMA HEREDITÁRIO
Mais comum entre mulheres (cerca de 10 mortes por 100 mil mulheres no Brasil, MS 2015)

Princ. Pós menopausa

Múltiplos fatores de risco:

Sobrepeso, hormônios, tabagismo

Existência de familiares afetados pela enfermidade

Linfonodos drenantes da mama (metastase)

 CÂNCER DE MAMA HEREDITÁRIO
Mutações nos genes BRCA1 e BRCA2 são responsáveis por cânceres de mama e ovário
hereditários e estão associados ao câncer de mama masculino

87% de chance de
Câncer de mama

85% de chance de
Câncer de mama

60% de chance de
Câncer de ovário
3 mortes/100 mil no
Brasil
 CÂNCER DE CÓLON HEREDITÁRIO
Se apresenta sob a forma esporádica em cerca de 80% dos pacientes; os 20% restantes
possuem componentes genéticos hereditários

Pólipos colorretais

Entre os vários genes, as mutações que ocorrem no gene MLH1 (cromossomo 3p21-3) e
MSH2 (2p22-p21) são responsáveis por 90% dos casos
 CÂNCER TIREOIDIANO HEREDITÁRIO
Costumam ser diagnosticados em pacientes mais jovens, em torno dos 35 anos e são
frequentemente múltiplos e bilaterais

Não-hereditário

Mamografia aumenta o risco

 CÂNCER DE PRÓSTATA HEREDITÁRIO
10% a 20% dos casos (homens jovens)

Doença heterogênea, com múltiplos loci contribuindo para sua susceptibilidade

(11 mortes/100 mil homensno Brasil, MS 2015)

Próstata

Tumor
 CÂNCER DE PRÓSTATA HEREDITÁRIO

Os loci do câncer de próstata foram mapeados nos cromossomos 1q24-25, 1q42, Xq27-28,
1p36 e 20q13

PTEN RB Ras

TP53

CTNNB1
CDKN2 AR
(receptor de andrógenos)
 SÍNDROME MULTICÂNCER

Uma mutação no gene PTEN foi descrita na síndrome de Cowden (multicâncer)

MEDICINA PERSONALIZADA E ACONSELHAMENTO GENÉTICO

http://www.mendelics.com/cancer/

https://www.youtube.com/watch?v=YWUsRMUc64w
 Carcinoma de Pulmão de Células Não-
Pequenas (CPCNP)
Mutações em

• EML-4-ALK
• ROS-1
• BRAF
• PI3KC
 Carcinoma de Pulmão de Células Não-
Pequenas (CPCNP)
Mutações em

Genes Crescimento celular:

• K-ras
• MYC
Genes de Fatores de crescimento:
• HER2
• EGFR
Genes Supressores de tumor
• P53, p19, APC

25% das mutações K-ras, 17% das mutações EGFR, 8% das

mutações EML-4-ALK e 2% das mutações BRAF
 BOM ESTUDO!

GRIFFITHS, A. J. F. – Introdução à genética – nona edição –

Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008

DANTAS, ELR et al., Genética do Câncer Hereditário, Revista Brasileira

de Cancerologia 2009; 55(3): 263-269