Introdução

Plasticidade

Plasticidade Neuronal

Neurônio Glia

Matriz
extracelular
(ECM)
Introdução
PNN

• Estrutura que reveste os

neurônios

• Interligação entre sinapses

• Surge durante o
desenvolvimento, mas
amadurece diferente em cada
região

Sua maturação promove

rigidez Christensen AC, Lensjø KK, Lepperød ME, Dargly SA, Sutterud H, Blackstad JS, Fyhn M, Hafting T. Perineuronal nets
stabilize the grid cell network. Nature Communications 12: 253 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-020-20241-w
Introdução
Função

Reveste PVI fast-

spiking

Envolto por neurônios

Glutamatérgicos

Regulam balanço
excitatório/inibitório

Protege de estresse oxidativo

Gomes FV, Zhu X, Grace AA. Stress during critical periods of development and risk for schizophrenia.
Schizophr Res. 2019 Nov;213:107-113. doi: 10.1016/j.schres.2019.01.030. Epub 2019 Jan 30. PMID:
30711313; PMCID: PMC6667322.
Introdução
Composição

4 famílias de moléculas da ECM

Proteínas de
Hialuronano (HA)
ligação

Tenascina
Sulfato de
condroitina (CS)

Combinação desses componentes

promove variedade na estrutura e
função
Regulação da plasticidade
Mecanismos

Condroitinase-ABC (Ch-ABC)
Enzima que degrada as cadeias de CS
Reverte a “rigidez” da PNN
Regulação da plasticidade
Proteoglicanos do Sulfato de Condroitina (CSPGs)

Longas cadeias de
polissacarídios composta por
unidades de dissacarídios.

Cada unidade é formada por

Ácido Glucuronico e N-
acetilgalactosamina

Durante a biossíntese, podem

sofrer dois tipos de sulfatação
Miyata, S.; Kitagawa, H. (2015). Mechanisms for modulation of neural plasticity and axon regeneration by
chondroitin sulphate. Journal of Biochemistry, 157(1), 13–22. doi:10.1093/jb/mvu067 
Regulação da plasticidade
Proteoglicanos do Sulfato de Condroitina (CSPGs)

C4S C6S
Proeminente no encéfalo Proeminente no encéfalo
adulto jovem
Sem crescimento axonal X Estimula regeneração
após lesão após lesão
Morfologia mais condensada Morfologia pouco condensada

SUPEREXPRESSÃO C6S
Má formação da PNN
Afeta maturação dos PVIs
Perda do efeito inibitório

Miyata, Shinji; Komatsu, Yukio; Yoshimura, Yumiko; Taya, Choji; Kitagawa, Hiroshi
(2012). Persistent cortical plasticity by upregulation of chondroitin 6-sulfation. Nature
Neuroscience, 15(3), 414–422. doi:10.1038/nn.3023 
Regulação da plasticidade
Memória

Ch-ABC
• restaura capacidade de reverter
condicionamento
• Melhora na aprendizagem reversa
• Memória mais duradoura em teste de
reconhecimento de objeto

Remoção da PNN resultou em piora no condicionamento

de medo induzido

Romberg C, Yang S, Melani R, Andrews MR, Horner AE, Spillantini MG, Bussey TJ, Fawcett JW, Pizzorusso T,
Saksida LM. Depletion of perineuronal nets enhances recognition memory and long-term depression in the
perirhinal cortex. J Neurosci. 2013 Apr 17;33(16):7057-65. doi: 10.1523/JNEUROSCI.6267-11.2013. PMID:
23595763; PMCID: PMC3655688.
Regulação da plasticidade
Memória

Modelo animal que expressa tau em excesso

Prejuízo no reconhecimento de objeto

Ch-ABC – restaura a memória de objetos

Atenuação de PNN genética atrasou a perda de memória

PNN = Permite axônios seguirem por vias alternativas; permite formação de memória por
sinapses nos PVI
 Foscarin S, Raha-Chowdhury R, Fawcett JW, Kwok JCF. Brain ageing changes proteoglycan sulfation, rendering
perineuronal nets more inhibitory. Aging (Albany NY). 2017 Jun 28;9(6):1607-1622. doi: 10.18632/aging.101256.
PMID: 28657900; PMCID: PMC5509459. Memória
Regulação da plasticidade

sinapses

modificar a capacidade de plasticidade

Alteração dos componentes da PNN pode
Perda de memória com a idade é geralmente associada à perda de
Distúrbios psiquiátricos
Geral

Autismo

Esquizofrenia
Alterações na ECM
Depressão Maior

Transtorno bipolar

Deficiência na formação de sinapses; perda de

espinhas dendríticas; desbalanço excitatório/
inibitório
Distúrbios psiquiátricos
Esquizofrenia

CS na Amígdala, Córtex entorrinal, CPF e células da Glia.

Outras moléculas envolvidas: reelin, metaloproteinases, semaforina 3A, integrinas

Gomes FV, Zhu X, Grace AA. Stress during critical periods of development and risk for schizophrenia. Schizophr Res. 2019 Nov;213:107-113. doi: 10.1016/j.schres.2019.01.030. Epub 2019
Jan 30. PMID: 30711313; PMCID: PMC6667322.
Abuso de Drogas
Geral

Estriado CPF

Amígdala PNN Hipotálamo

Hipocampo Cerebelo

Memória da droga Motivação para a reutilização

Abuso de Drogas
CPF

Cocaína
Primeira dose PNN Uso repetido PNN

Transição para dependência = plasticidade (LTP e LTD)

NAC
restaura LTP e LTD (Núcleo Accumbens)
Diminui marcador de estresse oxidativo em PVIs envoltos por
PNN, mas não em PVIs sem PNN (mCPF)

Ch-ABC aquisição e autoadministração

Conclusão

• Ch-ABC pode afetar outras estruturas da ECM (Crtl-1 é uma opção)

• Formação da PNN diminui plasticidade

• Plasticidade pode ser reestabelecida com atenuação da PNN

• Desenvolvimento da PNN é estimulada por maior excitação neuronal

• Aparente potencial terapêutico para diversos distúrbios psiquiátricos

• Ainda não estão claros os papeis de cada componente e seus possíveis efeitos
funcionais