“Nature will tell you

direct lies, if she

can.”
Charles Darwin
Esclerose Múltipla

Filipe Palavra
A simuladora…
Epidemiologia

• Frequência mundial de EM
Epidemiologia

<10 a >200/100.000
Prevalência Alemanha: 100-120/100.000

Incidência Alemanha: 2-3/100.000

Idade de início da doença Geralmente entre os 20-40 anos

Distribuição por sexos Frequência 2 a 3 vezes maior na mulher

Aumento da prevalência de regiões “quentes” para

Distribuição geográfica “frias”
Prevalência influenciada por movimentos migratórios

Distribuição étnica Ocorrência preferencial em determinados grupos

Genética Incidência familiar

Epidemiologia

• Interacção de factores desencadeantes

Fisiopatologia e Imunologia
• “As lesões características da doença consistem em áreas focais de
desmielinização de grande extensão, denominadas placas, que se
encontram presentes em todo o Sistema Nervoso Central (SNC).”
MJ Sá.Esclerose Múltipla: Atlas de Bolso Especial
Fisiopatologia e Imunologia

• Perda axonal

– As lesões axonais
• São clinicamente
significativas
• Podem ser marcadas
logo nos estadios
iniciais da EM
• Correlacionam-se com a
incapacidade futura
Fisiopatologia e Imunologia

• Atrofia cerebral e medular

– Avaliação por RM
Fisiopatologia e Imunologia

Inflamação
Neurodegeneração
Fisiopatologia e Imunologia
Auto-imunidade da Esclerose Múltipla
Auto-imunidade da Esclerose Múltipla
Auto-imunidade da Esclerose Múltipla
Auto-imunidade da Esclerose Múltipla

Etapas

• Activação de linfócitos T CD4+

autorreactivos, à periferia
• Migração celular através da barreira
hemato-encefálica e formação da lesão
inflamatória
• Acumulação de dano dentro do SNC
Auto-imunidade da Esclerose Múltipla

1
Auto-imunidade da Esclerose Múltipla
Auto-imunidade da Esclerose Múltipla

2
Auto-imunidade da Esclerose Múltipla
Auto-imunidade da Esclerose Múltipla

3
Auto-imunidade da Esclerose Múltipla
Clínica e Sintomatologia

• Formas de evolução
Clínica e Sintomatologia

• Surto
– Agravamento agudo da sintomatologia ou
défices neurológicos de ocorrência aguda
• > 24h de duração
• Pelo menos 1 mês entre 2 surtos

• Frequência dos surtos

– Número de surtos por ano
• Média: 0.2-1.1
Clínica e Sintomatologia

• Sintomas frequentes na EM:

• Parestesias
• Perturbações da sensibilidade superficial e profunda
• Diplopia
• Diminuição da acuidade visual
• Espasticidade e sinais piramidais
• Nevralgias do trigémio
• Sinal de Lhermitte
• Disfunção vesical
• Ataxia (lesões cerebelosas e medulares)
• Disartria
Clínica e Sintomatologia
• Frequência dos sintomas neurológicos durante a primeira manifestação e durante
toda a evolução da EM
Sintoma Primeira Manifestação (%) Durante a Evolução (%)

Espasticidade ou sinal de Babinski 29 85

Parésias 45 85

Sintomas do tronco cerebral ou 24 79

cerebelo
Perturbações da sensibilidade 42 86

Perturbações intestinais e vesicais 9 61

Nevrite óptica 33 62

Perturbações mentais e psíquicas 4 39

Perturbação da função dos nervos 10 30

trigémio e facial
Perturbações oculomotoras 14 36

Segundo Poser CM et al., New diagnostic criteria for MS. Guidelines for research protocols. Ann. Neurol. 1983;13:227-321.
Clínica e Sintomatologia
• Sintomas oculares
Clínica e Sintomatologia

• Outros sintomas
Clínica e Sintomatologia

• Outros sintomas
Clínica e Sintomatologia

• Outros sintomas
Clínica e Sintomatologia

• Outros sintomas
Clínica e Sintomatologia

• Outros sintomas

• Perturbações vesicais
• Perturbações intestinais
• Distúrbios da sexualidade
• Fadiga
• Dor
Clínica e Sintomatologia

• Alterações cognitivas
Clínica e Sintomatologia

• Alterações cognitivas
Clínica e Sintomatologia

• Depressão

– Perturbação psiquiátrica mais frequente na EM (50%)

– Condicionamento da qualidade de vida
– Associação com a ansiedade
– Forte correlação com os níveis de incapacidade
funcional
– Diagnóstico / tratamento
– IACLIDE (Inventário de Avaliação Clínica da Depressão)
Diagnóstico
Diagnóstico
Diagnóstico

• Ressonância magnética
Diagnóstico

• Ressonância magnética
Diagnóstico
Diagnóstico
Diagnóstico

• Avaliação neurofisiológica

• Potenciais evocados visuais

Tratamento
Tratamento
Tratamento

• Fármacos modificadores da doença

• IFN beta 1a (Avonex®; Pregridy®; Rebif®)
• IFN beta 1b (Betaferon®; Extavia®)
• Acetato de glatirâmero (Copaxone®)
Tratamento

1,4
1/2 1/2

1,2 1/3

1 P=0.04 P=0.007
1
2
2/3
0,8

0,6

0,4

0,2

0
IFNbe ta1b n=372 IFNbe ta1a im n=301 IFNbe ta1a s c n=560 Glatirame r n=251

Plac e bo Lo we r do s e Hig he r do s e
Tratamento
Tratamento

• Fármacos modificadores da doença

• Efectivos na redução da frequência de surtos e da

actividade radiológica
• Efeito positivo na prevenção da evolução da
incapacidade
• Seguros
• Não disponíveis para administração oral
Tratamento

• Teriflunomida
Tratamento

• Teriflunomida
Tratamento

• Dimetil-fumarato
Tratamento

• Dimetil-fumarato
Tratamento

• Dimetil-fumarato
Tratamento

• E se os fármacos de primeira linha não

forem suficientes para controlar a doença?
Tratamento

• Natalizumab
Carson et al., Lancet Oncology,
2009
 Tratamento
Placebo (n=315)
Natalizumab (n=627)
1.0 0.78
0.9 0.73 0.67
P<0.0001
0.8 P<0.0001
P<0.0001
0.7
ARR (95% CI)

0.6
0.5 66%
68%
70%
0.4 0.27
0.23
0.3 0.20

0.2
0.1
0.0
Anos 0–2 Anos 0–1 Anos 1–2
Polman et al. N Engl J Med 2006;354:899–910
Tratamento

0.4
HR=0.58 (95% CI: 0.43, 0.77)
Progressão da incapacidade (%)

P=0.0002 Placebo 29%

0.3

42%
0.2

Natalizumab 17%
0.1

0.0

0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120
Tempo (semanas)
Polman et al. N Engl J Med 2006;354:899–910
Tratamento
Placebo (n=315)
P<0.0001
1.4 Natalizumab (n=627)
1.3
1.2
1.2
Número de lesões Gd+

1.0

0.8
92%
92%
0.6

0.4

0.2 0.1 0.1

0.0
Ano 1 Ano 2
Polman et al. N Engl J Med 2006;354:899–910
Tratamento

• O aumento da eficácia terapêutica tem

riscos associados

Thomas Weber. Progressive Multifocal Leukoencephalopathy.

Neurologic Clinics. 2008(26):833-854.
Tratamento

• Fingolimod

Pelletier D, Hafler DA. Fingolimod for multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012;
Tratamento
Tratamento
Tratamento

• Efeitos secundários (dose-dependentes):

• Hepatotoxicidade
• Infecções graves
• Edema macular
• Diminuição da frequência cardíaca
Tratamento

• Alemtuzumab
Tratamento
Tratamento
Tratamento
Tratamento

http://multiple-sclerosis-research.blogspot.com/2015/01/acute-remyelination-of-
ms-lesions.html