ESPERANCA (INCISTE) delegaÇÃo de cuamba Curso- Enfermagem de Saúde Materno Infantil
leSão E MORTE CELULAR
Docente: Dr Sebastião Margarida •Médico de Clinica Geral •Mestrando em D.E.O.S 1 03/25/22 Sumário No final da aula o estudante deverá ser capaz de:
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CONSIDERAÇÕES GERAIS
Lesão celular ocorre quando as células são
estressadas tão excessivamente que não são mais capazes de se adaptar ou quando são expostas a agentes lesivos à sua natureza ou são prejudicadas por anomalias intrínsecas.
A lesão pode progredir de um estágio
reversível e culminar em morte celular
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CONSIDERAÇÕES GERAIS Lesão celular reversível-nos estágios iniciais ou nas formas leves de lesão, as alterações morfológicas e funcionais são reversíveis, se o estímulo nocivo for removido.
Os principais marcos da lesão reversível são a redução do
armazenamento de energia na forma de trifosfato de adenosina (ATP) e tumefação celular causada por alterações da concentração de íons e influxo de água.
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CONSIDERAÇÕES GERAIS Morte celular Com a persistência do dano, a lesão torna-se irreversível e com o tempo a célula não pode se recuperar e morre.
Existem dois principais tipos de morte celular, a
necrose e a apoptose, diferentes em sua morfologia, mecanismos e papéis na fisiologia e na doença
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CONSIDERAÇÕES GERAIS Quando o dano às membranas é acentuado, as enzimas lisossômicas extravasam para o citoplasma e digerem a célula, e o conteúdo celular escapa, resultando em necrose.
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CONSIDERAÇÕES GERAIS NECROSE O aspecto morfológico da necrose resulta da desnaturação de proteínas intracelulares e da digestão enzimática das células lesadas letalmente
As células necróticas são incapazes de manter a integridade da
membrana e seus conteúdos sempre extravasam, um processo que pode iniciar inflamação no tecido circundante.
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CONSIDERAÇÕES GERAIS Quando um grande número de células morre, o tecido ou o órgão é considerado necrótico.
A necrose dos tecidos possui vários padrões morfológicos
distintos, cujo reconhecimento é importante porque eles fornecem pistas sobre a causa básica.
Embora os termos que descrevem esses padrões estejam um
pouco obsoletos, eles são usados com frequência e suas implicações são compreendidas por clínicos e patologistas.
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Importante A lesão celular é reversível até certo ponto, mas, se o estímulo persistir ou for intenso o suficiente desde o início, a célula atinge o “ponto sem retorno”, e sofre lesão celular irreversível e morte celular. LESÃO E MORTE CELULAR
Prof. Luciano A. Mello
LESÃO CELULAR Irreversível reversível A LETAL SUB-LETAL P O P PROCESSOS ADAPTATIVOS T MORTE
Conceito: Morte celular programada em tecidos normais como uma forma de
regulação da população celular
Do grego “ cair fora” introduzida em 1972
É uma forma distinta de morte celular ( morte programada) Manifestada pela condensação da cromatina Fragmentação do DNA
Cuja a função é de:
Deleção de células no desenvolvimento normal Organogênese Funcionamento imune APOPTOSE
É responsável por vários eventos fisiológicos e patológicos:
- Destruição programada das células durante a embriogênese - Involução hormônio-dependente do adulto: - atresia folicular ovariana - regressão da mama após a lactação - descolamento das células endometriais durante o ciclo menstrual
Morte celular em tumores
Morte de células imunológicas ( Linfócitos B e T ) -Histologicamente: - não há inflamação no local, em contraste a necrose MORTE CELULAR
Definição: Perda irreversível das atividades integradas da célula
- com conseqüente incapacidade de manutenção de seus
mecanismos de homeostasia
- isto é, perda do “equilíbrio” da célula com o seu meio.
NECROSE
• É a ação degradativa progressiva de enzimas sobre a célula
letalmente lesada levando a uma digestão enzimática da célula e
desnaturação de proteínas, que ocorrer após a morte celular
Etiologia das necroses: A etiologia da necrose envolve todos os fatores relacionados às agressões, podendo ser agrupadas em agentes físicos, agentes químicos, agentes biológicos, Imunes e Distúrbios Nutricionais :
1) Agentes físicos: Ex.: traumatismos mecânicos variações de temperatura variações repentinas de pressão atmosférica radiações ionizantes, que produzem radicais livres 2) Agentes químicos: compreendem substâncias tóxicas Ex.:drogas, que podem produzir lesões celulares venenos biológicos arsênico, álcool, medicamentos, detergentes, fenóis substâncias de uso diário: - poluentes ambientais - inseticidas - herbicidas etc. 3) Agentes biológicos: Ex.: vírus parasitos bactérias protozoários fungos
4) Mecanismos Imunes: Ex.:
- Reação anafilática - Enfermidades auto-imunes
5 ) Distúrbios Nutricionais: Ex.:
- Deficiências nutricionais, especialmente def. vitamínicas - Excesso de alimentos MECANISMO DE AGRESSÃO CELULAR - Inibição de enzimas -Produção de -Anomalias -Toxinas da fosforilação oxidativa Genéticas exógenas Radivais livres herdadas - Desconexão da fosforilação oxidativa -Ativação do -Anomalis -Acúmulos de - Hipoglicemia complemento Genéticas produtos tóxicos - Hipoxia adquiridas endógenos - Resposta imune
Função da Alterações Alterações
Produção de ATP membrana genéticas metabólicas
Células morfologicamente normal Acúmulos citoplasmáticos anormais
e funcionalmente anormal
Ausência de Falha das reações
Ausência de Lise da memb. proteínas metabólicas vitais produção de ATP celular vitais
MORTE CELULAR Morfologia Microscópica
As mudanças se dão, principalmente, nos núcleos, os quais apresentam
alteração de volume e de coloração à microscopia óptica. Essas alterações são denominadas de:
Alterações nucleares:
1) Picnose(gr. "Picnos" = espessamento) : o núcleo apresenta um volume
reduzido e torna-se hipercorado, tendo sua cromatina condensada; característico na apoptose;
2) Cariorrexe (gr. "Rhexes" = Ruptura) : a cromatina adquire uma
distribuição irregular, podendo se acumular em grumos na membrana nuclear; há perda dos limites nucleares;
3) Cariólise ou cromatólise(gr. "lysis" = dissolução) : há dissolução da
cromatina e perda da coloração do núcleo, o qual desaparece completamente. Alterações citoplasmáticas: Aumento da acidofilia citoplasmática: devido ao desacoplamento ribossômico (Diminuição de RNA no citosol), ao aumento de acido láctico no citosol, e à desnaturação de cadeias peptídicas com incremento de cargas negativas.
Granulação citoplasmática: devido a tumefação e posterior ruptura
de organelas (principalmente mitocôndrias e REL).
Homogeneização citoplasmática: com a lise das organelas e
coagulação das proteínas forma-se uma massa opaca e acidófila,
vista principalmente nas necroses coagulativas.
Ruptura da membrana celular: com liberação do material
intracelular, formando uma massa indistinta eosinofílica homogênea,
vista principalmente nas necroses de caseificação.
Características Macroscópica:
Perda da cor do tecido, que fica pálido
Perda da elasticidade do tecido, que torna-se friável
Os músculos assumem um aspecto de “carne cozida”
Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos 1) Necrose de Coagulação É o tipo mais comum de necrose podendo ser chamada de Necrose Isquêmica
macroscopicamente: - Amarelo pálido - Sem brilho - Limites mais ou menos precisos de forma irregular ou triangular, dependendo do órgão atingido e do tipo de circulação.
Em 99% das vezes é dependente da obstrução de ramo arterial em órgão com
circulação terminal
Na sua grande maioria a necroses de coagulação é observadas nos Infartos:
- Coração - Rim, - Baço - Tumores de crescimento rápido Necrose de Coagulação
Podemos observar:
Preservação do contorno básico da célula coagulada por pelo menos
alguns dias
- O aumento da acidose intracelular
- desnatura as proteínas estruturais e enzimáticas -bloqueia a proteólise da célula
" O processo de necrose coagulativa é característico da morte provocada
por hipóxia células, em todos os tecidos exceto no cérebro
Exemplos:
Infarto do miocárdio Necrose focal da placenta bovina na Brucelose Necrose focal em ruminantes em infecções pelo Fusobacterium Músculo esquelético
Baço – Infarto de origem vascular
NECROSE LIQUEFATIVA 26 Dr Sebastião Margarida, MD 03/25/22 2) Necrose de Liquefação Ao contrário da necrose de coagulação o tecido morto se encontra liquefeito
Resulta da ação de enzimas hidrolíticas
- Com dissolução enzimática rápida e total do tecido morto
- Favorecida pela estrutura e constituição do mesmo.
É característica de infecções bacterianas focais
- presença de grande quantidade de neutrófilos e outras
células inflamatórias (os quais originam o pus)
Necrose de Liquefação O pús, é o resultado da agressão celular por agentes que evocam reação inflamatória supurativa
- Quando localizado é denominado: Abscesso
- Se difuso, sem limites definidos: Flegmão
- Se em cavidade pré-formada, como toráxica, vesícula biliar, etc é
denominado: Empiema
É encontrada, principalmente, no Tecido Nervoso que é rico em
lipóides, água e enzimas lisossomais e pobre em proteínas
- Apresenta pouca capacidade de coagulação
- O que facilita a sua liquefação e a molecimento 3) Necrose Caseosa ou de Caseificação Características:
Estrutura semelhante a “caseum” (queijo branco e fresco)
- Apresenta- se como:
Massa amorfa e esbranquiçada
Sem brilho e consistência pastosa
Friável e seca
Microscopicamente, o tecido exibe uma massa amorfa composta
predominantemente por proteínas.
- É freqüente em focos de infecções crônicas granulomatosas:
Tuberculose bovina ( Mycobacterium bovis)
Linfadenite caseosa dos ovinos (Corynebacterium pseudotuberculosis)
Tularemia ( Pasteurellatularensis) Tuberculose pulmonar exsudativa com extensa necrose caseosa Tuberculose intestinal Necrose caseosa em tuberculose pulmonar. Esse tipo de necrose é caracterizado pela perda dos contornos celulares, diferentemente da necrose por coagulação. No citoplasma, bastante eosinofílico, notam-se também vacuolizações (setas). 4) Necrose Gordurosa enzimática
Necrose Enzimática
Esteatonecrose É uma forma de necrose do tecido adiposo na qual a gordura é desdobrada pela ação de lipases pancreáticas
COLORACAO AMERELO-OURO BRILHANTE COM PONTOS BRANCOS
Mecanismo: Lesão liberação de Lipases pancreáticas células adiposas liberando os triglicerídeos, que são hidrolisados pela lipase pancreática, produzindo Ácidos Graxos liberados se combinam com o Cálcio para produzir áreas brancas saponificadas.
Ocorre:
No tecido peripancreático ( pancreatite aguda)
No tecido gorduroso da glândula mamária
Necrose enzimática gordurosa (NE) em pâncreas. Há intensa liberação de lipases nesse órgão, as quais podem atingir o próprio tecido adiposo pancreático, destruindo-o. Corte longitudinal de pâncreas exibindo extensa área de necrose enzimática (NE). 5) Necrose hemorrágica: Quando há presença de hemorragia no tecido necrosado.
É mais uma denominação macroscópica do que microscópica
Exemplos :
Necrose hemorrágica no pulmão (geralmente por embolia)
Necrose hemorrágica no cérebro 6) Necrose Gomosa: Necrose do tecido inflamado em resposta ao agente causador da sífilis ( Treponema Pallidum)
Características: Encontrada especialmente na sífilis congênita, tardia ou terciária A área necrótica apresenta-se compacta, uniforme e elástica 8) Necrose Gangrenosa (Gangrena) As gangrenas são necroses que ocorrem com:
Isquemia
Liquefação as custas de bactérias e leucócitos onde as bactérias geralmente são anaeróbicas levando a putrefação do tecido necrótico
É encontrada em tecidos de fácil acesso para as bactérias saprofíticas, tais
Gangrena Seca: Desidratação dos tecidos necrosados secos e duros, semelhante a múmias Mumificação
Localização em extremidades como:
Nariz Orelha Membros Características: Não apresentando o fator “dor” Apresentando macroscopicamente, linha demarcatória entre a área normal e o tecido necrosado Côr pode variar de amarelo esverdeado à pardo enegrecido, em decorrência da decomposição local da Hemoglobina
Etiologia : Causa isquêmica causada através do congelamento ou vasoconstrição. Gesso e bandagens muito apertadas; Ocorre fisiologicamente no Cordão Umbilical A causa da necrose por coagulação foi uma obstrução arterial aguda. Gangrena seca, em área que sofreu necrose coagulativa. Superfície externa de membro fixado em formol. Gangrena Úmida
Etiologia :
Causada por isquêmia e liquefação (proliferação de microrganismos)
Ocorre preferencialmente: Nos pulmões: Pneumonias agudas por aspiração de corpos estranhos; Mucosa uterina: Metrite purulenta e/ou morte fetal; Intestino: Evolução de apendicites e colecistites graves; glândula mamária:
Mastite aguda por coliformes e/ou estafilococos
" É geralmente fatal, devido ao quadro de Toxemia Sistêmica
Gangrena úmida Gangrena úmida Gangrena Gasosa
É também conhecida como "Gangrena enfizematosa", "gangrena
crepitante" ou "gangrena bolhosa".
• Quando o microrganismo infectante produz gás, como o Clostridium.
Característica: Ação de bactérias anaeróbias gasógenas sobre o tecido necrosado
São causadas por bactérias anaeróbicas produtoras:
De gás (H2, CO2, CH4, NH3, SH2),
E ácido acético.
De ácido butírico (de onde o odor característico de manteiga rançosa)
Conseqüências das Necroses
O tecido necrótico comporta-se como um corpo estranho (devido à liberação
de Antígenos escondidos), provocando uma reação inflamatória na tentativa de eliminar a área necrosada.
Absorção: Se a área afetada for mínima. Fagocitose por Macrófagos.
Drenagem: Se área for próxima à vias excretoras ou se ocorrer
fistulação (Ruptura e drenagem de abscessos/necrose coliquativa).
Cicatrização: Proliferação fibroblástica e substituição do parênquima
necrótico por tecido conjuntivo fibroso.
Calcificação distrófica: Deposição de sais de cálcio no tecido morto.
Comum na necrose caseosa.
Encistamento ou Seqüestro: Formação de pseudo-cistos, quando a área de
necrose é ampla limitando a absorção. Comum nas necroses do cérebro Diferenças básicas entre apoptose e necrose
Características APOPTOSE NECROSE
Morte Celular Morte Celular Acidental Programada
Estímulo Fisiológico (Ativação de Patológico (Agressão
um relógio bioquímico, ou ambiente hostil). geneticamente regulado) ou patológico. Ocorrência Acomete células Acomete um grupo de individuais, de maneira células. Fenômeno assincrônica. degenerativo, Eliminação seletiva de conseqüência de lesão células. celular severa e irreversível. Reversibilidade Irreversível, depois da Irreversível, após o ativação da "ponto de não retorno"- endonuclease. Deposição de material floculento e amorfo na matriz mitocondrial.
Enrugamento, projeções Tumefação celular, perda Morfologia: digitiformes da da integridade da •Célula membrana celular e membrana e posterior formação de corpos desintegração. apoptóticos.
Adesões entre células e Perda (precoce) Perda (tardia)
Membrana Basal
Liberação de enzimas Ausente. Presente.
lisossômicas
Fagocitose pelas células Presente, antes mesmo Ausente -
da vizinhança da lise celular Macrofagocitose pode ("Canibalismo celular"). ocorrer, após a lise celular. Formação de cicatrizes Ausente. Pode ocorrer, se a área de necrose for ampla.
Bibliografia
Robbins & Cotran Patologia - Bases Patológicas das Doença,
