ANTIMICROBIANOS

UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL

CATEDRA DE BACTERIOLOGIA

JOSE ALBERTO DIAZ TELLO

Mg. Biólogo-Microbiólogo
Adiaz_60 hotamial.com
 ANTIMICROBIANOS: HISTORIA

• Desde la antigüedad:
remedios naturales (corteza
de la quinina).
• 1915, Erlich: Arcenicales y
Sifilis (Salvarsan).
• 1935, Domagk, Prontosil
rojo (Sufamidas).
• 1944, Fleming (1929) y
Florey la Penicilina. Ehrlich
 EL MUNDO DE LOS ANTIBIOTICOS
• En la actualidad se conocen mas de 5,000
antibióticos, de los cuales 1,000 se han estudiado a
profundidad y de ellos solo 100 tienen aplicación
clínica para el tratamiento de infecciones.
• Producir un antibiótico desde el aislamiento hasta la
aplicación al paciente cuesta de 35 a 350 millones de
dólares.
• Estados Unidos para hacer frente a la resistencia
bacteriana gasta anualmente 4 billones de dólares
 HISTORIA DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Linea Temporal de Eventos

1932,
Descubrimiento
de las 1952, 1956,
Disponible el
Sulfonamides Descubrimiento de Se introduce la
la Erythromycin Linezolid
Vancomicina

1940’s:Penicilina 1962, 1980’s,

1928,
comienza a
Descubrimiento Surgimiento de las Disponibles las
comercializarse,
de la Penicillina Quinolones Fluoroquinolonas
sintesis de
cefalosporinas
 ANTIMICROBIANO
“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos”

Quimioterapéutico “Sustancia Antibiótico

producida de manera sintética que
posee la propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir
microorganismos”.
“Sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos
y bacterias, que posee la propiedad
de inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos”.

Prontosilo
Penicilina
 ANTIBIOTICO
• Son sustancias de origen biológico, sintéticas o
semisinticas, capaces de inducir la muerte o detener
el crecimiento de una población microbiana en
forma especifica y sin toxicidad para el hombre.

• Los antibióticos pueden ser: Antibacterianos,

Antifungicos, Antiviricos, Antiprotozoarios,
Antihelminticos.
PRODUCCION DE ANTIBIOTICOS
 ANTIMICROBIANOS
POSTULADOS DE EHRLICH:

1. Ser fuertemente activos frente a

microorganismos y parásitos
2. Ser fácilmente absorbibles por el cuerpo
3. Ser activo en presencia de tejidos o fluidos
corporales
4. Bajo grado de toxicidad y, por tanto, un
alto índice terapéutico
5. No permitir el desarrollo de resistencia en
los microorganismos
 CARACTERISTICAS DE UN ANTIBIOTICO

• Especificidad
• Espectro de Acción.
• Elevada Potencia Biológica.
• Toxicidad Selectiva.
• De bajo Costo
CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS

• Por su Origen.
• Por su Efecto.
• Por su Espectro.
• Por su Estructura Química.
• Por su Mecanismo de Acción.
 1- ANTIBIOTICOS SEGÚN SU ORIGEN

Naturales: se obtienen a partir de

microorganismos (Hongos, Bacterias, etc.)
Sintéticos: se obtienen totalmente por
síntesis química
Semisintéticos: se obtienen por
modificaciones químicas de
antimicrobianos naturales, con el fin de
mejorarlos.
ANTIBIOTICOS SEGÚN SU ORIGEN

Antibióticos
semisintéticos:
• Núcleo natural
• Cadenas
laterales
sintéticas
 ANTIBIOTICOS SEGÚN SU EFECTO
• Bacteriostaticos: inhiben el desarrollo y multiplicación
de los microorganismos, pero no os destruyen. Para
erradicar la infección se requiere de la accion del sistema
inmunologico (actividad del macrofago y
polimorfonucleares), ejemplo: Sulfonamida, Tetraciclina y
Cloranfenicol.

• Bactericidas: Provocan la lisis y muerte de los

microorganismos,Ejemplo: penicilinas, cefalosporinas,
Polipeptidos.
• Pacientes neutropénicos necesitan dosis bactericidas
2- Espectro de acción de los antibióticos
• Amplio espectro: G+ y G-
– Cloranfenicol
– Tetraciclinas
Penicilinas de amplio espectro
• Espectro intermedio: G+
– Penicilina G
– Oxacilina
• Bajo espectro: CGP yBGN
– Vancomicina
– Polimixina
Espectro de Acción de Varios Antimicrobianos
 Clasificación por su Estructura Química
•  - lactámicos: Cefalosporinas y
penicilinas
• Macrolidos: Eritromicina.
• Polipéptidos: Colisitina.
• Rifamicinas: Rifampicina.
• Aminoglucosidos: Gentamicina.
• Qunilonas: Norfloxacina
• Sulfonamidas: Sulfamidas.
• Fenicoles:
• Tetraciclinas: Tetraciclina.
• Glucopeptidos: Vancomicina.
 ANTIBIOTICOS SEGÚN SU MECANISMOS DE ACCION

Según sitio blanco

Replicación del DNA (DNA girasa)
Inhibición de la Quinolonas
pared
ß-lactámicos
Glicopéptidos
Fosfomicina
Bacitracina
Síntesis proteica
50S:
Metabolismo del Eritromicina
ácido Fólico
Trimetoprim Clindamicina
Sulfonamidas
Síntesis proteica
30S:
Aminoglucósidos
Tetraciclina
Quimioterapéuticos…
Interferencia con el metabolismo...
Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del ácido fólico, que
es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la
síntesis de ácidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, en

infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y
Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA:
Quinolonas y Nitroimidazoles
1. Quinolonas, ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa, enzima
que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unión
al complejo DNA-girasa inhibe la replicación del DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina,
norfloxacina y ofloxacina son antibióticos de amplio espectro y
especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones
por Escherichia coli y Salmonella.
2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una proteína
de bacterias anaeróbicas. La droga reducida produce ruptura del
acido dixoirribonucleico (DNA).
Son activas frente a anaerobios y protozoos.
Clasificación de los Antibióticos…

Según su mecanismo de acción...

Que alteran o inhiben la síntesis de la pared celular…

Que afectan la función de la membrana
citoplasmática…
Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del
ribosoma…
Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

Inhiben la polimerización del peptidoglicán…

Penicilinas, Cefalosporinas, etc.

Inhiben enzimas biosintéticas…

Fosfomicina, Cicloserina

Se combinan con moléculas “carrier”…

Bacitracina

Se combinan con sustratos de la pared…

Vancomicina
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana
Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina, Cefalexina.
Espectro reducido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxima, Cefoxitina.
Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias,
Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.
Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej. Cefotaxima, Cefpiramida
Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso
Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram
negativos. Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro.
Resistentes a -lactamasas al igual que las Monobactamas.
Inhibidores de -lactamasas: Ácido Clavulánico, Sulbactam.
Antibióticos que Inhiben la Síntesis de Proteínas...

Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:

Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina,
Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:

Cloranfenicol
Macrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Lincosamidas: ej. Clindamicina
Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
Que inhiben la síntesis de RNA...

Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis

del mRNA.
Es de uso limitado, debido a la aparición de mutantes resistentes.
Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el tratamiento
de la Tuberculosis, en combinación con drogas antituberculosis,
como Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium
tuberculosis) y Etambutol.
También se usa en combinación con esta drogas para el tratamiento
de la Mycobacterium lepra.
Terapia Antibiótica Combinada…

El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo en

determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico eficaz
que una combinación de drogas, ya que aumenta la probabilidad de
efectos adversos y el costo, sin un efecto terapéutico mayor.

La terapia combinada está indicada en los siguientes casos:

i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en
pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños.
ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes
resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo masivo.
iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim
 Principios Básicos Para La utilización de
Un Antimicrobiano
• Indicación de su empleo.
• Elección adecuada del antimicrobiano.
• Utilización de dosis por vía idónea durante tiempo
suficiente.
• Todo tratamiento no eficaz clínicamente en un plazo
prudencial debe ser reconsiderado.
 Elección del Antibiótico Adecuado
• Identificación del Microorganismo causal.
• Determinación de la Sensibilidad.
• Factores del Huésped:
Reacciones adversas.
Edad.
Anomalías Genéticas o Metabólicas.
Embarazo.
Función Renal o Hepática.
Lugar de la Infección
 DOSIS Y EVALUACION DE LA EFICACIA

• Vía de Administración:
Oral, Parenteral.
• Régimen:
Perfusión Continua, Bolo.
• Monitorización de la Respuesta del Paciente:
Prevención de la Toxicidad.
Fallo renal o hepático.
Mala absorción o no absorción al medicamento.
 Bomba de
Genes de
eflujo
resistencia
Enzima
hidrolizante

antibiótico

plásmido
antibiótico

Enzima
Célula hidrolizante
bacteriana antibiótico

cromosoma