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ANTIDEPRESSIVOS E ANTIMANACOS

Ester Miyuki Nakamura-Palacios NakamuraLaboratrio de Neuropsicofarmacologia PPGCF-CCSPPGCF-CCS-UFES

Estado de Depresso Afetiva


HUMOR DEPRESSIVO
+ SENTIMENTOS DE TRISTEZA, DESESPERANA E PESSIMISMO
incapacidade de sentir prazer sentimentos de: culpa pouca-valia (autodepreciao) abandono impotncia diminuio do impulso sexual ou da libido e do apetite alimentar (ou hiperfagia) insnia (ou hipersonia) dificuldade para raciocinar ou para se concentrar idias de suicdio persistente
CARACTERSTICOS DA DEPRESSO  Queixas Musculoesquelticas  Distrbios do Sono  Perda da Vontade de Viver QUASE EXCLUSIVO DA DEPRESSO:  Sentimentos de Culpa No-Justificveis

parte da experincia humana PERDA SIGNIFICATIVA morte, separao, emprego, doena grave

TRISTEZA +

Tipos de Desordens Afetivas


REAO DEPRESSIVA NORMAL  gravidade proporcional ao evento desencadeante  reverso espontnea

DEPRESSO NEURTICA OU REATIVA (DISTIMIA pelo DSMIII-R)  reao muito intensa e prolongada  3 a 10% da populao  60% de todos os tipos  com a idade  + frequente em mulheres requer ateno mdia - psicoterapia, eventualmente antidepressivos ou ansiolticos

Tipos de Desordens Afetivas


DEPRESSO ENDGENA (DEPRESSO MAIOR pelo DSMIII-R)  ocorrncia espontnea, curso prolongado, pouco afetado por eventos ambientais
forma retardada p q acentuada da atividade motora forma agitada p grande inquietao
    

SNDROME MELANCLICA: intensidade da depresso de padro regular ao longo do dia p acentuada pela manh e melhora no final da tarde

1% da populao 25% de todos os tipos incio na fase adulta homens = mulheres

tratamento: farmacolgico com hospitalizao devido ao risco de suicdio

Tipos de Desordens Afetivas


DESORDENS BIPOLARES (PSICOSE MANACO-DEPRESSIVA - PMD)


  

ocorrncia de alternncia: depresso x mania 10% das depresses CICLOTIMIA BIPOLAR: DEPRESSO p MAIOR MANIA ou HIPOMANIA (sintomas + brandos)
DSM IVp manaca depressiva mista


MANIA:  extrema atividade, frequentemente marcado por sentimento de altivez, arrogncia, expansividade e euforia sem justificao (estado no topo do mundo ).  fala excessiva e rpida, muitas vezes com contedo grandioso e infundado.  pouco sono, irritabilidade, impacincia, dificuldades para fixar a ateno ( pensamentos que correm ).  comprometimento do julgamento e perda do contato com a realidade.  decises impensadas e impulsivas com consequncias financeiras, sociais ou legais desastrosas para si, familiares e outros.

tratamento: hospitalizao e tratamento farmacolgico

Etiologia - desconhecida
Herana gentica Teorias neuroqumicas: NA e 5-HT

HIPTESES NORADRENRGICA E SEROTONRGICA


Reserpina (para o tratamento anti-hipertensivo) p depleo dos estoques de NA e 5-HT p 10 a 20% depresso afetiva IMAO e tricclicos (eficazes no tratamento da depresso) p q desativao de NA e de 5-HT p o NA e 5-HT 1965 p SCHINDKRAUT e KETY p HIPTESE NORADRENRGICA
dicomotia:

1967 p COPPEN p HIPTESE SEROTONRGICA


americanos p NA europeus p 5-HT

atualmente p influncia mtua NA e 5-HT

Teoria do estresse crnico ( Desamparo aprendido )

5-HT

NA

Na depresso h reduo da transmisso noradrenrgica (Inibidores da recaptao de


NA induzem aumento de NA no crtex frontal/pr-frontal e melhora o humor. Em outras reas do crtex frontal modula a ateno).

Na depresso h reduo de 5-HT nos ncleos da rafe.

Antidepressivos
CLSSICOS - INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE (IMAO) - ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS (ADT) ATPICOS (2a gerao)

INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE
HIDRAZNICOS: IPRONIAZIDA (1950, como quimioterpico no tratamento da tuberculose) FENELZINA NO-HIDRAZNICOS: TRANILCIPROMINA (anlogo da anfetamina) PARGILINA

Mecanismo de ao dos IMAOs

Riscos do uso de IMAOs


Risco de associao com alimentos contendo TIRAMINA (queijos e vinhos - produtos contendo leveduras) p reao de queijo p o sbito da PA: HIPERTENSO ARTERIAL GRAVE crise hipertensiva grave hemorragia intracraniana

VASOCONSTRITORES E DESCONGESTIONANTES (agentes liberadores de NA) + IMAO p crises hipertensivas graves

Riscos do uso dos IMAOs




MOCLOBEMIDA p inibidor reversvel da MAO A DEPRENYL p inibidor reversvel da MAO B (converte protoxinas em toxinas que podem causar danos em neurnios). Este agente empregado na preveno de processos neurodegenerativos tais como doena de Parkinson. Indicaes: atualmente so empregados somente quando falham outros tratamentos p depresso e certos estados de ansiedade fbica, desordem de pnico, desordens obsessivo-compulsivos, bulimia, reaes ps-traumticas. Superdosagem p intoxicao grave: agitao, alucinaes, febre e convulses. em doses teraputicas: hipotenso arterial e leso do parnquima heptico, podem desencadear mania.

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS

IMIPRAMINA

(1950, KUHN, como um antipsictico)

AMITRIPTILINA

CLORIMIPRAMINA

inibem mais a recaptao da 5-HT

* DESIPRAMINA

NORTRIPTILINA

PROTRIPTILINA

inibem mais a recaptao da NA

* a desipramina produto da desmetilao da imipramina no fgado CH3 aminas secundrias: - N H CH3 aminas tercirias: - N CH 3

Mecanismo de ao dos ADTs

Estrutura dos ADTs

Efeitos colaterais

Indicaes:
y y

ic

nt s

sc lh n tr t

nt

r ss ,

tr s in ic s: y q r s f ic s, y istr i nic , y n r s s ssiv -c lsiv , y istr i nsi n r liz , y li i n r xi n rv s , y istr i rs n li rlin , y istr i nsi s-tr tic , y istr i t n , y n r s , ni s n , y y n rc l si ,
y clnica: y r s crnic s, y n r ti i tic , y i r in , y lc r tic .

y Int xic : it , c nv ls s p c + r v s p rrit i s v ntric l r s r l q i c t l ,s r t c r i t s.

r ss r s ir t ri c r i v sc l r; c n AV, rt nt , v -s t r

ADM = Antidepressi os, CT = Terapia cogniti a

Antidepressivos Atpicos
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAO DE SEROTONINA (SSRIs)
Fluoxetina (Prozac) Sertraline (Zoloft) Paroxetine (Paxil) Fluvoxamine (Luvox) Citalopran


Indicaes teraputicas: desordem depressiva, desordem do pnico, distrbio obsessivo-compulsivo, fobia social. Efeitos indesejveis: agitao e acatisia (inquietude motora), disfuno sexual (anorgasmia em mulheres e ejaculao retardada no homem), agravamento dos sintomas depressivos (?)

INIBIDORES DE RECAPTAO DE NORADRENALINA E DOPAMINA (MODULADORES ADRENRGICOS) [NDRI] Bupropiona Modo de a o: O seu metablito ( idro ilado ati o) tem grande poder de blo ueio da recapta o de NA e DA e esta concentrado no c rebro. Efeito indesej el: alta incidncia de convuls es tipo grande mal.

INIBIDORES DA RECAPTAO SEROTONINA-NORADRENALINA (INIBIDORES DE RECAPTAO DUAL) [SNRIs] enlafa ine Dulo etine Modo de a o: inibi o da recapta o de ambas 5-HT e NE (em menor e tens o da DA) sem as propriedades de blo ueio adrenrgico, colinrgico ou istaminrgico dos agentes tricclicos. Efeitos indesej veis: provavelmente efeitos teraputicos e colaterais semel antes aos dos agentes blo ueadores seletivos da 5-HT. y Estudos em progresso para determinar se o incio de a o mais r pido blo ueadores seletivos de recapta o de 5-HT ou NA. ue os

ANTAGONISTA 5-HT2 / INIBIDORES DE RECAPTAO DE 5-HT (SARIs) Fenilpiperazinas: Trazodone Nefazodone Modo de a o: grande blo ueio de receptores 5-HT2 e menor efeito de inibi o da recapta o de 5-HT Efeitos indesej veis: Trazodone tambm blo ueia receptores E1 ( ipotens o ortost tica e priapismo - ere o prolongada no omem, usualmente dolorosa ue pode ser tratada com agonistas adrenrgicos E injetados diretamente - e receptores istaminrgicos (seda o e trema). Nafazodone tem menor potncia de blo ueio istaminrgico (menor seda o). Tambm apresenta blo ueio E adrenrgico, mas tambm inibe a recapta o de NA o ue pode compensar o blo ueio adrenrgico produzindo menores efeitos colaterais (reduzida incidncia de ipotens o ortost tica e priapismo). OUTROS ANTIDEPRESSI OS EM FASE DE ENSAIOS CLINICOS: MAPROTILINA p inibidor seletivo da recapta o de NA MIANSERINA p antagonista de receptores 5-HT2 e E2-adrenoceptores prsinpticos AMESERGIDE e RITANSERINA p antagonistas 5-HT2 puro SALBUTAMOL p estimula receptores F2-adrenrgicos

Tratamento da Mania
MANIA  hiperfuno de sistemas catecolaminrgicos e/ou  falta de freio inibitrio do comportamento (5-HT) Tratamento:  ANTIPSICTICOS (+ rpido e seguro, empregado no incio do tratamento ou quando o ltio no efetivo)  CARBAMAZEPINA (pode ser associado ao ltio ou ao neurolptico em casos severos)  SAIS DE LTIO  outros: outros anticonvulsivantes (c. valprico), bloqueadores de canais de clcio.

Sais de Ltio
1949 p J. CADE p efeito sedativo e desintoxicante do carbonato de ltio p melhora da mania em um experimento clnico 1957 p M. SCHOU p eficcia no tratamento de surtos de agitao manaca p preveno da recorrncia da mania e de surtos de depresso LTIO: efeito estabilizador do estado de nimo, sem levar ao embotamento afetivo (como os antipsicticos)


modo de ao: incerto


antiadrenrgico (o recaptao neuronal de catecolaminas, q liberao de NA e dessensibiliza receptores NA ps-sinpticos) intensifica o funcionamento da 5-HT p inibio comportamental

Efeitos colaterais do Ltio

TRATA

TO

O- AR A O I O DA D

TRO O V OT RA IA ( T) p ss c rr nt ltric pc nv ls s n r liz s. tis s fsic s nsi c t ri r int l ct l risc s: tr r r ssiv . r ss l nc lic c r n risc s ic i s q n in ic s: n s t r s st tr t nt f r c l ic RIVAO D O O p ss r n it in ic s: f it s f z s, s n til q f r c l ic s cl r p n c in T r lh r s tr t TRAVIO r ss . nt s

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