SIDA

VIH

DEFINICIN
El SIDA en una forma de inmunodeficiencia 2ria a la infeccin causada por VIH-1. Se caracteriza por producir un deterioro profundo, progresivo e irreversible de la funcin inmune

 Favorece el desarrollo de infecciones oportunistas (pneumona por Pneumocystis carinii, tuberculosis, etc.) y otras enfermedades, tales como sndromes neurolgicos y tumores malignos (fundamentalmente linfomas no hodgkinianos y sarcoma de Kaposi).

 La existencia de una o varias de estas manifestaciones, en presencia de infeccin por VIH, definen el SIDA o sndrome de inmunodeficiencia adquirida

Antecedentes
El VIH pas a los seres humanos por zoonosis

Es semejante a un virus que ataca a los primates (virus de inmunodeficiencia de los simios)

Este no causa inmunodeficiencia en los organismos que lo hospedan (solo en el caso de salto de una especie a otra )

EPIDEMIOLOGIA
Se calcula que alrededor de 37 millones de adultos estn infectados por el VIH en todo el mundo

han muerto de SIDA mas de 30 millones de personas a nivel mundial

 Mxico ocupa el lugar 77 a nivel mundial y 23 en el Continente Americano y el Caribe con incidencia de VIH/SIDA
primeros casos en el pas: 1983 hasta junio de 2010 se detectaron 141 356 personas que haban desarrollado el sida Entre 1988 y 2007 se registraron alrededor de 72 mil defunciones por sida en Mxico

Incidencia
El contagio ocurre con mayor frecuencia en hombres homosexuales, que representan el 60% del total de seropositivos en el pas

ETIOLOGA

El VIH-1 es un retrovirus de tipo C humano de la misma familia que el lentivirus animal, Tambien se relaciona estrechamente con el VIH-2, que causa una enfermedad similar, sobre todo en frica Occidental.

 El VIH es un retrovirus citopatico no transformante que induce una inmunodeficiencia por destruccin de las clulas T diana. La envoltura lipidica del VIH-1, deriva de la membrana del husped infectado durante la gemacin, se halla tachonada por dos glucoproteinas vricas gp

 El ncleo del virus contiene la protena principal p24 de la cpside, protena de la nucleocpside, ARN genmico tres enzimas vricas: proteasa, integrasa y transcriptasa inversa. El tratamiento antivrico se dirige contra la transcriptasa inversa y la proteasa.

El VIH tiene varios genes que no se encuentran presentes en otros retrovirus. TAT, VPU, VIF, NEF y REV. Muchos como TAT y REV, regulan la transcripcin del VIH, y por ello pueden ser elegidos como diana para el Tx.

MICROBIOLOGA / CICLO
El VIH-1 pertenece al gnero Lentivirus, familia Retroviridae Virus esfrico de 100 nm de dimetro

Tres componentes estructurales fundamentales: La envolturapbicapa lipdica proveniente de las clulas en las cuales el virus realiza su ciclo replicativo Una matriz proteica esfrica Una cpside cnica que contiene el genoma (dos copias iguales de ARN lineal)

 Adems, dentro de la cpside se encuentran las protenas del VIH-1 Vpr, Nef y Vif, y las enzimas transcriptasa reversa, integrasa y proteasa

 El genoma del VIH-1 contiene nueve genes; el gen Gag codifica para las protenas estructurales de la cpside (p24), de la nucleocpside (p6) y de la matriz (p17).

 El gen Pol codifica para las enzimas proteasa, transcriptasa reversa e integrasa, mientras que el gen Env codifica para las molculas de la superficie viral gp41 y gp120.

 Los seis genes restantes codifican para protenas no estructurales: los genes Tat y Rev codifican para las protenas reguladoras, y los genes Vpu, Vpr, Vif y Nef codifican para protenas denominadas accesorias.

El ciclo de replicacin del VIH-1 incluye las siguientes etapas: Unin del virin a la clula, mediada por la interaccin de la glucoprotena viral gp120 con el receptor (CD4) y un correceptor (los receptores de quimiocinas CCR5 o CXCR4, principalmente) presentes en las clulas blanco

 Fusin y entrada del virus que es mediada por la molcula gp41 Liberacin del genoma viral (ARN) y sntesis del ADN complementario por transcripcin reversa, realizada por la transcriptasa reversa

 Transporte al ncleo del ADN viral e integracin de ste en el genoma de la clula hospedera, paso en el que participan Vpr y la integrasa

 Transcripcin del genoma proviral y procesamiento del ARN mensajero, con participacin de la protena viral Tat y factores de transcripcin de la clula hospedera Exportacin al citoplasma del ARN viral, mediado por la protena Rev

 Produccin de las protenas en los ribosomas y procesamiento de ellas por la enzima viral proteasa Ensamblaje de los viriones y salida de ellos de la clula, paso en el cual adquieren la envoltura.

Patogenia
Antgeno CD4

Receptor de alta afinidad de la protena gp 120 del VIH-1

Correceptores CCR5 y CXCR5

Penetracin del virus al interior de la clula

Linfocitos T CD4

Sistema fagocitico monunuclear

 Cuando el nmero de linfocitos T CD4+ desciende por debajo de cierto nivel el paciente est muy expuesto a sufrir una serie de enfermedades oportunistas

TRANSMISIN
Existen slo tres mecanismos de transmisin del VIH: 1) Va sexual.

Va sangre y sus derivados

El compartir jeringas Transfusiones Tatuajes

Transmisin vertical
Durante el embarazo (3) En el momento parto y mediante la lactancia materna La infeccin neonatal se produce en el 20- 30% de los casos en ausencia de tratamiento antirretroviral

CLASIFICACIN
Para su seguimiento se clacifican en 3 categoras: A Incluye la infeccin 1ria por VIH, infeccin asintomtica y la linfadenopata generalizada (ganglios en 2 o ms sitios extrainguinales de por lo menos 1 cm de dimetro durante > 3 meses) B Sintomtica temprana (no incluida en A ni C). Algunos ejemplos pueden ser angiomatosis bacilar, candidiasis vulvovaginal persistente > 1 mes con poca respuesta a tratamiento convencional, candidiasis orofarngea, displasia cervical grave. C Pacientes con enfermedades marcadoras de SIDA (cuadro I)

Historia Natural del VIH

Luego de la infeccin descenso inicial del nmero de linfocitos CD4 que coincide con la clnica de la primoinfeccin Recuperacin parcial, que desciende lentamente durante la fase asintomtica En la fase final, con una situacin de inmunodeficiencia marcada por debajo de 500 linfocitos T-CD4/ microlitro

Aumento de los niveles de inmunoglobulinas en suero. Disminucin de la respuesta proliferativa de los linfocitos frente a la estimulacin con mitgenos. Descenso del cociente linfocitario T4/T8 (por disminucin de los linfocitos T4) (MIR 99-00, 247).

Descenso de interleucina-2. Disminucin de la actividad naturalkiller Disminucin de la reaccin cutnea a antgenos de recuerdo.

Inicialmente se produce una gran replicacin mayor de 106 copias ARN/ml Se produce la activacin del sistema inmunolgico del sujeto infectado Hipergammaglobulinemia Acta principalmente reteniendo al virus en los ganglios linfticos

 Cuando el sistema inmunolgico no es capaz de contener al virus en los ganglios linfticos, este comienza a replicarse a mayor velocidad y pasa de nuevo a la sangre

PRIMO INFECCIN
Se manifiesta entre 2 y 4 semanas despus de la infeccin, coincidiendo con el pico inicial de carga viral y el descenso de los linfocitos CD4.

 Hay diversos cuadros clnicos que pueden producirse en este momento: Meningitis asptica similar a otras infecciones virales o cuadros de neuropata perifrica.

 Tambin se pueden producir diversos cuadros dermatolgicos, siendo el ms tpico el rash maculopapular eritematoso. En ocasiones la primo infeccin cursa de modo asintomtico.

Sndrome mononuclesico
Fiebre Cefalea Faringitis Astenia Artromialgias Linfadenopatas

PATOLOGIAS ASOCIADAS
VIH/SIDA que presente cualquiera de las manifestaciones descritas en las etapas A o B, y que tengan CD4 < 200 cl/mm3. Patologas descritas en etapa B como: Candidiasis orofarngea, diarrea crnica, fiebre prolongada o baja de peso significativa (mayor de 10 kilos). VIH/SIDA que presente cualquiera de las manifestaciones descritas en etapa C, independiente de CD4

Afeccin neurolgica
No se correlaciona con el grado de inmunosupresin Es causa de convulsiones en pacientes infectados El tratamiento antirretroviral puede mejorar la situacin funcional de los pacientes

 Monocitos infectados circulan hasta el cerebro y son activados y son activados para liberar citoquinas toxicas o para reclutar mediadores inflamatorios

 Produce encefalopata VIH o complejo demencia - SIDA

Encefalitis subaguda o demencia de tipo subcortical Lquido cefalorraqudeo puede mostrar aumento de clulas y protenas RM: aparecen datos inespecficos (ndulos hiperdensos y atrofia cortical

 Mielopata vacuolar
Cuadro desmielinizante a nivel perifrico (polineuropata distal simtrica y de predominio sensitivo)

DIAGNSTICO
Se establece mediante la deteccin de anticuerpos frente al VIH. Se emplean la tcnica de ELISA y Western Blot..

ELISA
Detecta anticuerpos frente a mltiples antgenos del VIH(99.5%) pero poco especfica, se emplea inicialmente para el diagnstico.

WESTERN-BLOT
Protenas del VIH (gp 41, gp120 y p24) apareciendo en forma de bandas con el peso molecular correspondiente a los productos gnicos del VIH.

 Cuando un individuo se infecta, tarda de 4 a 8 semanas en producir anticuerpos frente al VIH, es el denominado perodo ventana

Para el Dx de la infeccin del recin nacido (ya que la IgG ha podido pasar la barrera placentaria sin que lo haya hecho el virus) Las tcnicas de reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) y la deteccin de antgenos del virus (normalmente la protena p24)

 Las tcnicas de PCR facilitan un resultado cuantitativo: el nmero de copias de ARN del VIH por mililitro de plasma o suero. Es el parmetro que mejor predice la evolucin de la enfermedad (sin tratamiento antirretroviral) hacia la fase de SIDA

Adems, Entre las tcnicas moleculares para la deteccin de carga viral estn NASBA, RT-PCR (trasncriptasa inversa-PCR), que puede detectar 40 copias/ml y es + en ms del 98% de los pacientes y bADN, que detecta 500 copias/ml y es + en ms del 90% de los casos. Hay tcnicas ultrasensibles con umbral de deteccin en 20-25 copias/ml.