FISIOPATOLOGIA BACTERIANA

HOST-MICROBE CONTACT

D A M A G E TIME

SYMBIOSIS IMMUNE AND THERAPEUTIC ERADICATION COMMENSALISM

D A M A G E TIME

INFECTION

DEATH

Relacin
ELIMINATION

Husped-Microbio

DISEASE
D A M A G E TIME D A M A G E

TIME

COLONIZATION

PERSISTENCE (CHRONICITY AND LATENCY)

Condiciones clnicas que pueden causar los miembros de la flora normal

Mecanismos generales de la patognesis bacteriana: La bacteria induce toxicidad o el husped media el dao .

FACTORES BSICOS DE LA ENFERMEDAD INFECCIOSA

1) Puerta de Entrada : piel, tracto digestivo, tracto respiratorio y tracto genitourinario.

2) Tamao del inculo : nmero de m.o infectantes o dosis infectiva.

FACTORES DE VIRULENCIA
Los factores de virulencia ayudan a la bacteria :

(1) Invadir al husped

(2) Causar enfermedad

(3) Evadir las defensas del husped

Factores microbianos
* Virulencia * Invasividad : local y/o sistmica * Puerta de entrada : TR, TGU,TD, Piel * Dosis * Microambiente * Microbiota normal

Factores de susceptibilidad : Husped-microbio

1) Factores genticos 2) Factores fisiolgicos : * Dao (enf.constituc) * Estrs fisiolgico * Estrs psicolgico 3) Factores inmunolgicos * R.I. innata alterada * R.I. celular y/o humoral 4) Factores constitucionales : edad, nutricin, condicin C.V

FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANA Mecanismos de invasin y establecimiento : 1) Adhesin : a) Especificidad de tejido b) Especificidad de husped Elemento de fijacin : fimbrias o pilis, flagelos y cpsulas.
Ejemplos de bacterias con pili : V.cholerae, E.coli, Salmonella spp, N.gonorrheae, N meningitidis y Streptococcus pyogenes.

Factores de virulencia : Pseudomonas aeruginosa

Sistema de regulacin gentica de la expresin de los factores de virulencia

Genes
ompR/envz (prot. Membrana) phoP/phoQ (fosfatasa, sobrevivencia intrafagoc) bvg (adhesinas y toxinas) algR (sntesis de alginato) temperatura stress osmtico multifactorial

Seal de inicio
stress osmtico

Patgeno
S.typhimurim S.flexneri

S.typhimurium

Bordetella spp

P.aeruginosa

Sistema de regulacin gentica de la expresin de los factores de virulencia

Genes
pili A/pili B (adhesina) agR (gen corregulador y expresin de toxinas) toxR (protena con actividad kinasa en ambos sentido) mry (protena M) stress osmtico, temp., pH,disponibilidad de aa CO2 S.pyogenes V.cholerae

Seal de inicio
? ?

Patgeno
N.gonorrhoeae S.aureus

PILIS O FIMBRIAS Pili P (operon pap) : caracteres conservados a los operones del pili PapD : molcula chaperona Pap C : acepta molculas de Pap D, sirve como muestrario en la membrana externa Pap A (subunidad mayor) es anclado en la m.ext. por Pap H Pap E compone el extremo distal del pili Pap G : cola real de adhesina Pap F y K : sntesis de la punta fibrosa.

ADHESINAS AFIMBRIALES FHA (B.pertussis) : contiene una secuencia tripeptdica RGD que es reconocida y se une a integrinas de la clula hp. Adherencia a la matriz extracelular Un patgeno se puede adherir a la m.ext o a la matriz extracelular : fibronectina, colgeno, laminina (poseen secuencias RGD). Ejm.: YadA de Yersinia enterocoltica media la unin a fibronectina del plasma. Curli en E.coli y SEF17 en Salmonella a fibronectina, laminina y plasmingeno.

II. INVASIN Y RESIDENCIA INTRACELULAR 1) Invasinas : Clulas no fagocticas : ingreso del patgeno por fagocitosis. Ejm. : Clulas epiteliales y endotelios. En cl fagocticas Ambos casos: modificacin del citoesqueleto (rearreglos de actina). Ejm. : ECEP, N.gonorrhoeae necesitan de microtbulos (tubulina polimerizada). La bacteria se localiza en una vacuola ligada a la membrana.

pseudo-

Tabla I. Patgenos habituales y su nicho ecolgico

EXTRACELULARES PATOGENOS INTRACELULARES

NICHOS

EPITELIOS

MEDIO INTERNO

VACUOLAS

CITOSOL

BACTERIAS

E. coli Streptococcus Staphylococcus Neisseria Vibrio Candida Microsporium Tricophyton Aspergillus Giardia Trichomonas Cryptosporidium Taenia Enterobius

E. coli Streptococcus Staphylococcus Neisseria

HONGOS

Candida Aspergillus Histoplasma Coccidiodes

Chlamydia Listeria Salmonella Brucella Mycobacterium Legionella Yersinia

Rickettsia

PARASITOS/ PROTOZOOS PARASITOS/ HELMINTOS

Plasmodium Trypanosoma Schistosoma Echinococcus Trichinella Filaria Mltiples tipos

VIRUS

Bacterias intracelulares y extracelulares

Categora
Intracelular obligado

Patgeno bacteriano
Rickettsia spp, Coxiella burnetti Chlamydia spp

Intracelular facultativo

Salmonella spp, Shigella spp, ECEI, Legionalle pneumophila, Neisseria spp., Mycobacterium spp, Listeria monocytogenes, B.pertussis

Extracelulares

Mycoplasma ssp, P.aeruginosa, ECET, V.cholerae, S.aureus, S.pyogenes H.influenzae, B.anthracis.

I. A FRENTE BACTERIAS INTRACELULARES

2) Unin a molculas de la clula husped

Ejm.: Legionella pneumoniae y Micobacterias se unen a fragmentos del complemento (C3b y C3b1) y facilitan su entrada. Estilos de vida intracelular Disolucin de la vacuola. Ejm. : Lysteria y Shigella Sobreviviencia en fagolisosoma : Coxiela burneti Evasin de la fusin del fagolisosoma : Salmonella, Mycobacterias

VIDA DENTRO DE LA VACUOLA Mecanismos de defensa bacteriana : * Sntesis de nuevas molculas o modificacin de la estructura celular existente. * Factores de virulencia que modulan la supervivencia : cpsulas y LPS. * Enzimas que neutralizan radicales de oxgeno. * Enzimas proteolticas que degradan enzimas lisosomales. * Vesculas que carecen de marcadores lisosomales.

Salmonella PhoP/PhoQ : capacidad de sobrevivir a pptidos catinicos bactericidas (involucra pptidos transportadores unidos a ATP ) . PhoP inhibe procesamiento y presentacin de Ag. Legionella y Brucella Evita ruta fagoctica tradicional. Luego de su vacuolizacin se liga a mitocondria y RER . Chlamidea Vive en una vacuola no cida y evita la fusin con lisosomas. Dos formas de vida : a) cuerpo reticulado: dentro de la clula b) Cuerpo elemental extracelular : infecciosa

ESCAPE DE LA VESICULA ENDOCITICA Mecanismo accin : degradacin de la vescula y movilidad intracelular dada por el citoesqueleto celular. Listeria monocytogenes Listereolisina O y Fosfolipasa C. La protena ActA media la condensacin de la actina alrededor de la bacteria. Shigella (flexneri) Ipa B : lisis de la membrana vacuolar, libera la bacteria al citoplasma. IcsA (virg) e IcsB (anloga a la fosfolipasa) median la dispersin intracelular. Requiere de E-actinina y fimbrina. La dispersin es dependiente de cadherinas. ActA : ligada a la superficie de la clula

Rickettsia spp Causan polimerizacin de la actina que media la dispersin entre clulas. INGRESO HACIA HOSPEDEROS REALES Enterobacterias perturban o rompen la barrera mucosa en el I.D a travs de clula M (placas de Peyer). Sistema temprano de alerta. Las clulas M presentan capa reducida de moco, microvello acortado y mecanismos de captura pinoctica y fagoctica.

Mecanismos de evasin inmunitaria de las bacterias Mec. Evasin inmunitaria

Bacterias extracelulares

Ejemplos

Variacin antignica

Neisseria gonorrhoeae, E.coli, Salmonella typhimurium

Inhibicin de la activacin del complemento Resistencia a fagocitosis Depuracin de productos intermedios reactivos de oxgeno

Muchas bacterias

Neumococo Estafilococos catalasa positivos

Mecanismos de evasin inmunitaria de las bacterias Mec. Evasin inmunitaria

Bacterias intracelulares Inhibicin de la formacin de fagolisosomas. Interrupcin de la membrana del fagosoma, escape al citoplasma

Ejemplos

Mycobacterium tuberculosis Legionella pneumophila Listeria monocytogenes (protena hemolisina)

Depuracin de productos intermedios reactivos de oxgeno

Mycobacterium leprae (glucolpido fenlico).

ESTRATEGIAS DE EVASION DE MECANISMOS DE DEFENSA Alteracin de componentes del sistema inmune Evasin de mecanismos de vigilancia del sistema inmune Unin en la superficie de la mucosas y capas celulares para confundir deteccin por parte del sistema inmune Control de fagocitos residentes Secuestro de Fe2+ (por Siderforos, catecoles e hidroxamatos) Superantgenos (S.aureus, St.pyogenes, Mycplasma artridis) TECNOLOGA DE EVASIN (patgenos adherentes) Unin a protenas de superficie : H.pylori, N.meningitidis poseen Rc para protenas que portan Fe (transferrina y lactoferrina).

S.aureus : se une a IgA e IgG, proteccin contra Ac y Cpm Mimetismo antignico : H.pylori expresa Ag. Lewis, que contribuye a regulacin de LT Produccin de cpsulas de CH : E.coli, H.influenzae (patgenos de mucosas). LPS : inhibe unin de Acs y fagocitosis (S.typhimurim) N.gonorrhoeae, el LPS inhibe formacin de C3 convertasa. VARIACIN ANTIGNICA Variacin de componentes de su membrana (pilis, flagelos, LPS, enzimas, etc). Ejm. : * N.gonorrhoeae cambio de pili, LPS variacin de nivel de sializacin. * S.pnuemoniae variacin de cpsula, * H.influenzae, proteasas IgA.

Salmonella PhoP/PhoQ : capacidad de sobrevivir a pptidos catinicos bactericidas (involucra pptidos transportadores unidos a ATP ) . PhoP inhibe procesamiento y presentacin de AG. Legionella, Brucella y Toxoplasma Evita ruta fagoctica tradicional. Luego de su vacuolizacin se liga a mitocondria y RER . Clamidea Vive en una vacuola no cida y evita la fusin con lisosomas. Dos formas de vida : a) cuerpo reticulado: dentro de la clula b) Cuerpo elemental extracelular : infecciosa

Competencia entre la clula husped y un patgeno por el hierro: El hierro libre es escaso en los tejidos, fluidos y la sangre. Los siderforos bacterinos compiten efectivamente por el Fe3+ unido lactoferrina y transferrina.

Endotoxinas
* Activadores policlonales de clulas B * Componentes de la pared celular de bacterias gram-positivas * Lipopolisacridos de bacterias gram-negativas, induce en Mo y clulas endoteliales produccin de citocinas. * Activadores de macrfagos * Consecuencias: Colapso vascular y shock endotxico o sptico

Exotoxinas
Diftrica: Inhibe sntesis proteica Colrica: Estimula produccin de AMPc prdida de agua y diarrea Tetnica: Causa contraccin muscular persistente Clostridium: Necrosis Respuestas inmunes frente a estas bacterias pretenden eliminar y neutralizar sus toxinas.

DAO TISULAR