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FARMACODINMICA

FARMACOLOGIA MOLECULAR

FARMACODINMICA DEFINIO
   

Frmaco = Droga Dinmica = trabalho, efeito Ao da droga sobre o organismo o estudo dos efeitos bioqumicos e fisiolgicos das drogas e seus mecanismos de ao, bem como a correlao entre atividade farmacolgica e estrutura qumica. Principal Objetivo: delinear as interaes fsicas e qumicas entre droga e clula alvo

FARMACODINMICA DEFINIO
  

Ao: alteraes imediatas Efeito: eventos subsequentes, decorrentes da ao. Tipos de Efeitos: drogas especficas (se ligam a estruturas especializadas receptores > atividade biolgica) drogas inespecficas (no atuam atravs de receptores /aceptores)

FARMACODINMICA RECEPTORES


 

1909 Langley (experimentao animal) > substncia receptiva 1913 Ehrlich > poro farmacfora As substancias no agem, a menos que se fixem Biofase: regio imediatamente vizinha ao receptor Receptores: macromolculas proticas, especializadas, tridimensionais, integrantes das membranas celulares e relacionados com canais inicos (Na+, K+, Ca++, etc) Aceptores: macromolculas de baixa especificidade.

FARMACODINMICA INTERAO DROGA- RECEPTOR




Interao droga-receptor > reaes intermoleculares encaixe Ligaes covalentes (compartilhamento de eltrons); Ligaes ionicas (atrao eletrosttica); Pontes de Hidrognio (H+ compartilha par de eltrons); Fora de Van der Waals (atrao eletrosttica)

TEORIAS FARMACODINMICAS
Teoria da Ocupao ou Teoria de Clarck Uma molcula de droga se liga com um nico receptor de cada vez. A intensidade do efeito farmacolgico proporcional frao de receptores ocupados. O efeito ser mximo quando todos os receptores estiverem ocupados


Todas as drogas so venenos, pois nenhuma est isenta de qualidades txicas. a dose que torna uma substancia venenosa (Paracelsius).

TEORIAS FARMACODINMICAS
Teoria da Afinidade e Atividade Intrnseca ou Teoria de Ariens Para produzir efeito, a droga precisa ter Afinidade (capacidade de uma droga ligar-se ao receptor), para haver combinao.  Interao entre droga e receptor: reversvel ou irreversvel.  Maior ou menor interao entre droga e receptor Forma, Tamanho e Distribuio de cargas  Complementariedade


TEORIAS FARMACODINMICAS


Atividade Intrnseca (E - propriedade da droga em produzir uma alterao de conformao do receptor, para poder exercer sua ao depois de combinada. E = 1 drogas se unem a um receptor induzindo efeitos, so chamadas agonistas E = 0 drogas se unem a um receptor sem produzir efeitos, interferem com respostas dos agonistas, so chamadas antagonistas 0 < E < 1 drogas se unem a um receptor induzindo respostas de pequena intensidade, so chamadas agonistas parciais ou antagonistas parciais

FARMACODINMICA CURVAS DOSE - EFEITO




 

Se o efeito proporcional ao nmero de receptores ocupados, ento a representao grfica: Dose X Efeito > hiprbole Log Dose X Efeito > sigmide

FARMACODINMICA CURVAS DOSE - EFEITO




A posio da curva no eixo da dose reflete a afinidade. A posio da curva no eixo do efeito reflete a atividade intrnseca. Afinidade e Atividade intrnseca so independentes entre si, mas so determinadas pela estrutura qumica da droga

FARMACODINMICA CURVAS DOSE - EFEITO

FARMACODINMICA INTERAES ENTRE DROGAS




Antagonismo Farmacolgico: 1. Antagonismo Competitivo: - competio entre agonista e antagonista por um mesmo receptor - reversibilidade do bloqueio - dependncia da dose 2. Antagonismo No Competitivo: - Interao irreversvel - no depende da dose

FARMACODINMICA INTERAO ENTRE DROGAS


Antagonismo Qumico (drogas reagem entre si)  Antagonismo Fisiolgico (drogas apresentam efeitos opostos, atuando por receptores independentes um do outro)  Sinergismo: aumento da intensidade e durao do efeito de uma droga quando influenciada por outra. 1. Sinergismo por somao (efeito somado) 2. Sinergismo por potenciao (efeito conjunto maior que o efeito individual)


TEORIAS FARMACODINMICAS
Teoria dos Receptores de Reserva ou Teoria de Stephenson. Agonistas, com respostas mximas iguais, possuindo atividades intrnsecas diferentes, ocupam propores diferentes de receptores, podendo assim haver receptores de reserva ou vagos  Total de receptores disponveis por clula 106 a 107  Receptores necessrios para produo de efeito mximo 25%


TEORIAS FARMACODINMICAS
Teoria da Velocidade de Combinao ou Teoria de Paton. Um agonista se liga a um receptor com uma determinada velocidade, mas o complexo rapidamente se dissocia, permitindo ao receptor, novas combinaes. A intensidade de resposta proporcional velocidade de associao e dissociao das molculas de droga com receptores.  Drogas com grande velocidade so chamadas agonistas  Drogas com baixa velocidade so chamadas antagonistas


FARMACODINMICA


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POSSVEIS ALVOS MOLECULARES DE INTERAES DE MEDICAMENTOS: Receptores Enzimas Molculas Carreadoras Canais Inicos cidos Nucleicos