ALTERAÇÃO

CELULAR III
 NECROSE
 APOPTOSE
 Agentes
Reações Desequilíbrios
infecciosos -
Imunológicas nutricionais
metaplasia

Agentes físicos- Diminuição de

Aumento de demanda – Agentes químicos
Agentes demanda -- hipotrofia ou e drogas
hipertrofia atrofia
etiológicos
Privação de
Radiação Defeitos genéticos
oxigênio
 Tipo de agressão : agente etiológico

Duração da agressão: transitória

Lesão celular duradora

Intensidade da agressão
 1- Hiperplasia

2- Hipertrofia

Lesões
adaptativas 3- Atrofia

4- Metaplasia
Lesão celular

 O que é morte?

 Defina morte?
 Lesão celular

 ADAPTAÇAO ----- HIPERTENSÃO ARTERIAL ---- HIPERTROFIA MIOCARDIO

Aumento da demanda

 LESÃO REVERSÍVEL ---- HIPOXIA ---- AVC TRANSITORIO ---- NORMAL

temporária

 LESÃO IRREVERSÍVEL ---- HIPOPERFUSÃO ------Ex: INFARTO DO MIOCARDIO

Lesão celular -mecanismo

 Depleção de ATP
 Danos mitocondriais: depleção de ATP
 Influxo de cálcio
 Acumulo de espécies reativas do oxigênio
 Aumento da permeabilidade da membrana
 Acumulo de DNA danificado
 Alteração bioquímica

Alteração estrutural

Lesão celular
Alteração morfológica

Limitação funcional
ALTERAÇÃO MORFOLÓGICA
DA CÉLULA
 1º NIVEL MOLECULAR
OU BIOQUÍMICO:
-mitocôndrias
-membranas celulares.
-síntese e empacotamento das
proteinas
-DNA

 TEMPO DE LESÃO
/MORTE CELULAR.
.

As alterações morfológicas na M.O. podem levar de 4 a 12 h

Lesão celular

 REVERSÍVEL
Lesão reversível
(tumefação
citoplasmática)
1- alteração da membrana
plasmática: bolhas
intracitoplasmática e perda
das microvilosidades.
2- alterações mitocondriais:
tumefação (edema e corpos
amorfos)
3- dilatação do reticulo
endoplasmático: desligamento
dos polissomos
4- alterações nucleares:
desagregação dos elementos
granulares e fibrilares
Lesão celular reversível
MITOCONDRIA
FORNECE ENERGIA ATP
(depleção de 5% 10 % produz
extensos nos sistemas celulares)
Alteração da bomba de Na e K
Metabolismo energético alterado

Formação de canal de alta condutância

na membrana mitocondrial (poro de
transição de permeabilidade –
ciclofilina D ---CICLOSPORINA
Abertura desse canal --- falha da
fosforilação oxidative --- queda
…….de ATP.
 LESÃO MITOCONDRIAL

 Proteínas capazes de ativas a apoptose:

Citocromo C e proteinas pró-apoptoticas
chamadas de CASPASES
Influxo de cálcio

 Calcio no citosol: 0,1 umol

 Calcio extracellular : 1,3 mmol

O Aumento de calcio no citosol causa:

 Abertura dos poros de transição de

permeabilidade

 Ativação enzimatica

 Induzem a apoptose (caspases)

 Radicais livres (estresse oxidativo - ERO)
( ânion superperóxido,peróxido de hidrogênio e íon hidroxila)
IMPORTANTE MECANISMO DE DANO CELULAR

LESÃO QUÍMICA RADIAÇÃO LESÃO ENVELHECIMENT MORTE E

ISQUÊMICA O CELULAR MICRORGANISMO
REPERFUSÃO S
  Atacam e modificam moléculas como proteínas,
lipídeos ,carboidratos e ácidos nucleicos, algumas
componentes essenciais do núcleo e membrana
celular.

Radicais livres  ERO (espécies reativas de oxigênio) são produzidos

nas celulas durante a respiração mitocondrial e
capacidade de estimular geração de energia e nos leucócitos ativados
a produção de enzimas
de degradação
 PRESENTES EM BAIXAS CONCENTRAÇÕES

 Aumento na produção ou diminuição na eliminação

das EROS chamado de estresse oxidativo presente
em lesão celular, câncer, envelhecimento e doença de
Alzheimer.
 Processos metabólicos normais

Absorção de energia radiante

Processo inflamatorio leucócitos ativados

Radicais
Metabolismo enzimático de substancias químicas
livres
(geração) Reações intracelulares ex. ferro e cobre

Oxido nítrico mediador químico gerado por celulas

endoteliais, macrófagos e neurônios
 Decompõem espontaneamente

Vitaminas lipossolúveis E e A bloqueiam ou

inativam a formação de radicais livres

Radicais
Proteinas de armazenamento e de transporte :
livres transferritina, ferritina, lactoferrina e
ceruloplasmina
(remoção)
Ação enzimatica ; catalase, superóxido
dismutase (SODs) e glutationa peroxidase
 Peroxidação lipídica na membrana
plasmática-- lesão extensa da
membrana

Modificação oxidativa da membrana ;

danificar sitio ativo das enzimas, romper
proteinas estruturais intensificando a
degradação,
Radicais livres
(efeito
Lesão de DNA( envelhecimento
patológico) celular)

A produção de ERO é um frequente

prelúdio de necrose e apoptose
 Toxinas microbianas

Defeitos na
permeabilidade da Proteína virais
membrana

depleção de ATP Agentes químicos e físicos

Espécies reativas de oxigênio peroxidação

característica lipídica
constante na maioria
das formas de lesão
celular Diminuição da sintese de fosfolipídios
queda de ATP

Anormalidades cito esqueléticas edema –

despredimento -- estiramento.
Defeitos na membrana ( consequências)

Dano na membrana
Dano na membrana Lesão da membrana
plasmática: perda do
mitocondrial dos lisossomos
equilíbrio isosmotico
 Incapacidade de reverter a disfunção
mitocondrial ( perda da fosforilação
oxidativa e da geração de ATP)

Lesão celular
irreversível Alteração profunda da função da
membrana
NECROSE
 É o resultado da
desnaturação de proteínas
intracelulares e da digestão
enzimática de células
lesadas letalmente
 Incapazes de manter a
integridade da membrana e
seus conteúdos enzimáticos
liberados no meio externo
Necrose

 Eosinofilia citoplasmática
(perda de RNA
citoplasmático)
 Figuras de mielina (massas
fosfolipídicas espiraladas)
 Destruição específica do
DNA
--- cariólise
--- picnose
--- cariorrexe
Necrose
 Picnose: retração e adensamento do núcleo, com perda da individualidade
dos grânulos de cromatina.
 Cariorrexe: fragmentação do núcleo picnótico.

 Cariólise: coloração nuclear pálida e fraca.

 Eosinofilia : o citoplasma perde a leve basofilia que lhe é característica,

passando a cor-de-rosa forte (afinidade pela eosina). Isto ocorre por digestão
do RNA do citoplasma (p. ex. dos ribossomos).
Necrose coagulativa

 Arquitetura basica é preservada

 Ocorre em todos os órgãos com
exceção do cerebro.
 Acomete tecido de circulaçao
terminal
 Desnaturação celular com
arcabouço mantido .
 Celulas fantasmas: perda de
nucleos
Necrose liquefativa

 Digestão de células mortas

 Infecções bacterianas focais( destruição

das celulas e do arcabouço)

 Tecido sem arcabouço ou o mesmo é

destruído.
Necrose gangrenosa

 Aplicado a um membro,
geralmente perna
 Perda do suprimento sanguíneo
 Gangrena úmida sofre ação de
degradação das bactérias
( infecção secundaria).
 Ocorre em diabetes mellitus e
pacientes com insuficiência
arterial periférica
 A cor escura se deve a
desnaturação da hemoglobina
Necrose caseosa

 Infecção por tuberculose

 Normalmente associada ao granuloma da
tuberculose
 Coleção de celulas fragmentadas em
meio a debris amorfa e eosinofilica com
restos nucleares basofilica com halo de
celulas inflamatórias linfocíticas e rica
em macrófagos( celulas epitelioides)
dispostos em paliçada.
Necrose caseosa (granuloma da
tuberculose)

 Podem levar a destruição o alvéolo

 Redução da area arejada do pulmão
Necrose gordurosa
 Áreas focais de destruição gordurosa pela
lipase pancreatica Ex. pancreatite aguda

 Leva a reação de saponificação, podendo

levar a deposição de cálcio.
Necrose fibrinóide

 Reações imunes que envolvem vasos

sanguíneos
 Deposito do complexo antígeno-
anticorpo
 Comum em vasculite ( lúpus
eritematoso )
 Necrose
MECANISMOS DA MORTE CELULAR NA ISQUEMIA
 Isquemia (interrupção do suprimento de sangue)
 Falta do oxigênio como aceptor de elétrons na cadeia respiratória
 Falência da produção de ATP
 Falência das bombas de Na+ / K+ e Ca++ (dependem de ATP)
 Aumento do Ca++ no citosol
 Ativação de fosfolipases intrínsecas da membrana celular (controladas pelo nível de
Ca++)
 Hidrólise de fosfolípides das membranas
 Aumento da permeabilidade da membrana celular ao Ca++
 Lesão irreversível das mitocôndrias por excesso de Ca++
 Ruptura da membrana externa da célula
 Morte celular
APOPTOSE

 MORTE CELULAR QUE

ATIVAM ENZIMAS QUE
DEGRADAM O DNA E
SUAS
PROTEINASNUCLEARES
E CITOPLASMATICA
 APOPTOSE (causas)
 Ocorre por toda vida, desde o desenvolvimento
 Elimina células indesejáveis ou velhas e potencialmente prejudiciais.

Situações fisiológicas
 Destruição programada de celulas durante a embriogênese
 Involução de tecidos hormônio-dependentes sob a privação de hormônios
Ex: menstruação
 Perda celular em população celular proliferativa. Ex. linfócitos B
 Eliminação de linfócitos autorreativos
 Dano ao DNA (radiação, medicamentos antineoplásicos, citotóxicos
e a hipóxia.

Acumulo de proteinas mal dobradas: mutação genética ou radicais

livres pode levar ao acumulo no RE designado estresse do RE ( base
das doenças degenerativas).

APOPTOSE
(causas Infecções
patológicas)

Atrofia patologica
Apoptose ( alterações
bioquímicas e
morfológica)

 Retração celular
 Condensação de cromatina
 Formação de bolhas
citoplasmáticas
 Presença de corpos apoptóticos
 Fagocitose de celulas apoptóticas
APOPTOSE (mecanismo)
 ALTERAÕES MORFOLOGICAS

LESÃO CELULAR REVERSIVEL NECROSE

Tumefação celular Aumento da eosinofilia retração, fragmentação e dissolução

nucleares.
Degeneração gordurosa
Quebra da membrana citoplasmática e das organelas
Formação de bolhas intracitoplasmática
Figuras de mielina abundantes
Perda das microvilosidades
Perda e digestão enzimática dos conteúdos citoplasmático
Tumefação mitocondrial

Dilatação do RE

Eosinofilia