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MARCADORES TUMORAIS

MD. Luciano Luiz Alt Oncologista Clnico 01/09/2010

Marcadores Tumorais

Macromolculas presentes no tumor, sangue e outros lquidos corporais Importncia no manejo clnico do cncer: - auxlio diagnstico - estadiamento - avaliao de respostas - deteco de recidivas - prognstico - decises teraputicas

Marcadores Tumorais
Produzidos

pelo tumor ou pelo organismo em resposta presena do tumor

Protenas

ou fragmentos proticos, incluindo: - antgenos de superfcie celular - protenas citoplasmticas - enzimas - hormnios

Marcadores Tumorais
Meios

bioqumicos ou imuno-histoqumica detectam marcadores nos tecidos ou sangue genticos para oncogenes, genes supressores tumorais e alteraes genticas

Testes

Marcador Ideal
Diagnstico precoce de neoplasia Extenso da doena Monitorizao da resposta teraputica Deteco de recidiva rgo e stio-especfico Meia-vida curta para acompanhar temporariamente as mudanas do tumor

A interpretao deve acontecer luz do senso crtico e epidemiolgico.

Histrico
Protena

de Bence-Jones (1847)

Histrico
1867:

Foster amilasemia e amilasria na neoplasia de pncreas fosfatase cida e alcalina prstata e sarcomas osteognicos enzimas glicolticas em metstases hepticas CEA no feto

1930:

1950:

1965:

Histrico
1969: 1975:

Heubner e Todaro oncogenes

Kohler e Milstein anticorpos monoclonais Wang PSA Ca 19.9 por Koproski e CerB2 por Shih

1979: 1981:

Histrico
1984: 1987:

Ca 15.3 por Kufe e Hilkens Ca 125 por Bray

Alfafetoprotena (AFP)
Protena

do soro fetal no fgado, saco vitelino e intestino fetal

Sintetizada Transporte

plasmtico e manuteno presso onctica no primeiro ano de vida no adulto: 5-15 ng/mL vida mdia 5-7d

Nvel

Alfafetoprotena (AFP)

>500 ng/mL sugere malignidade >1000 ng/mL indica malignidade AFP elevada em doenas benignas do TGI, hepatite, cirrose, hepatocarcinoma e gestantes Presente em 70% dos Tu testculo no seminomatosos Sintetizada pelo Ca embrionrio puro, teratocarcinoma, Tu saco vitelino e Tu mistos

Alfafetoprotena (AFP)
Coriocarcinoma Principais

e seminoma no produzem AFP

papis: - monitorar terapia no Ca testculo - diagnstico de hepatocarcinoma: somado a exame de imagem do fgado

Antgeno Mucide Associado ao Cncer (MCA)


Glicoprotena 11U/mL Sem

monitorizar cncer de mama

indicao para doena locorregional Especificidade 87%, sensibilidade 60% em caso de doena metasttica da mama Sensibilidade/especificidade < Ca 15.3 Doenas benignas da mama alteram em 15% Presente em Tu ovrio, colo uterino, endomtrio e prstata

Cromogranina A

Protena presente em tecidos neuroendcrinos Detectada por imuno-histoqumica til em feocromocitoma, sndrome carcinide, Ca medular de tireide, adenoma hipofisrio, Ca ilhotas do pncreas e NEM 10-15ng/mL Ca pulmo pequenas clulas

Antgeno Tumoral da Bexiga (BTA)


Expressa

por vrias clulas tumorais, mas poucas normais uroteliais de bexiga molculas liberadas na urina 32-100% e especificidade 40-96%

Tu

Sensibilidade Falso

+: litase urinria, processos irritativos da bexiga e uso de sonda vesical de demora

Telomerase
Ribonucleoprotena

expressa em grande nmero de neoplasias malignas em casos de Ca de bexiga independe do estgio e grau do Tu vesical uroteliais da bexiga - sensibilidade 70-93% - especificidade 60-99%

Aumenta

Tumores

NMP 22 (protena da matriz nuclear)


Protena

envolvida na regulao do ciclo celular com doena invasiva tero nveis

Pacientes

elevados
Sensibilidade

60-86%

Cyfra 21.1
Fragmento

da citoqueratina 19 (soro) Referncia: <3,5 ng/mL Alta sensibilidade para Ca clulas escamosas (3879%) Fator prognstico ruim em CEC pulmo Aumentado em Ca pequenas clulas de pulmo, Ca bexiga, crvice e Cabea e Pescoo Falsos +: patologias benignas pulmonares, GI, ginecolgicas, urolgicas e mama

Fosfatase cida Prosttica (PAP)


Primeiro

marcador Tu no Ca prstata nos estgios mais avanados do Ca

Aumenta

prstata
Aumenta

em Doena de Paget, osteoporose, hiperparatireoidismo, hiperplasia prosttica PSA, caiu em desuso

Aps

Ca 72.4
Sensibilidade:

- 55% Ca clon - 50% Ca estmago - 45% Ca pncreas e trato biliar - 63% Ca mucinoso de ovrio Referncia: 6U/mL

Ca 72.4
Usado

para controle de remisso e recidiva de Ca TGI (gstrico, clon, pncreas e trato biliar) portadores de Ca estmago apresentam elevao sensvel que CEA e Ca 19.9 por Ca gstrico

50%

Mais

Beta-HCG (Gonadotrofina Corinica Humana)


Frao

alfa partilhada por outros hormnios hipofisrios beta especfica, meia-vida de 18-36h

Frao

Diagnstico,

monitorizao e prognstico de pacientes com Tu clulas germinativas de testculo e ovrio

Beta-HCG (Gonadotrofina Corinica Humana)


Coriocarcinoma: 5-10% Teste

todos aumentam

dos seminomas puros podem elevar

de gravidez (aps 7 dias da implantao)

Ca 125
Glicoprotena seguimento

e recidiva de Ca ovrio Normal at 35U/mL 80-85% sensibilidade para diagnstico de Ca epitelial de ovrio 94% sensibilidade para progresso de doena aps tratamento quimioterpico Aumento pode anteceder em 2-12m a recidiva

Ca 125
Eleva-se

em cirrose, cistos de ovrio, endometriose e pancreatite No Ca gstrico, juntamente com o CEA pode predizer prognstico e potencial de agressividade Doena Trofoblstica Gestacional aumento aps QT pode indicar Tu residual Neoplasia de endomtrio preditor de recorrncia

Ca 15.3

Glicoprotena produzida por clulas glandulares Referncia: 25U/mL 1,3% populao sadia tem elevao Mais sensvel e especfico no Ca mama Nveis elevados indicam pior sobrevida Precede recidiva em 13m

Ca 15.3
Aumenta

em Ca ovrio, pulmo, colo uterino, hepatocarcinoma e linfomas benignas: hepatite crnica, TBC, sarcoidose, LES especificidade e sensibilidade: no indicado para diagnstico

Doenas

Baixa

Ca 15.3
Ca

15.3 varia com estadiamento do Ca mama:

- 5-30% no Estadio clnico I - 15-50% no Estadio clnico II - 60-70% no Estadio clnico III - 65-90% no Estadio clnico IV

Ca 19.9

Antgeno da superfcie celular liberado na superfcie da clula cancerosa Invade a corrente sanguinea 37U/mL Primeira escolha para Ca pncreas e segunda em CCR No Ca pncreas, especificidade de 81-94% (diagnstico diferencial com pancreatite)

Ca 19.9
Cncer

de pncreas: aumenta em 99% crnica: aumenta em 4-10% aguda: aumenta em 23%

Pancreatite Pancreatite Monitorar til

resposta terapia do Ca pncreas

no Ca vescula biliar e trato biliar

Ca 27.29
Recorrncia

precoce do Ca mama

Ca 50
Glicoprotena

e pncreas Doenas benignas hepticas e vescula biliar, alm de pancreatite

presente no Ca gastrointestinal

Calcitonina
Hormnio

peptdico secretado por clulas C parafoliculares da tireide Secreo estimulada pelo clcio Hormnio que antagoniza o hormnio paratireoidiano 19 pg/mL para homem e 14 pg/mL para mulher Seguimento do Ca medular da tireide NEM II, S. Zollinger-Elisson, hiperparatireoidismo

Catepsina D

Endoprotease lisossomal cida Ca mama Carcinognese: estimula sntese de DNA e mitose durante regenerao tecidual Poder proteoltico disseminao do Tu Iniciao e progresso processo metasttico Associada invasividade tumoral e presena de metstases axilares Pior prognstico no Ca mama

Antgeno Carcinoembrionrio (CEA)


Utilizado

desde 1965 AdenoCa clon e reto e em clon fetal Produzido pela mucosa GI Imunoglobulina At 3,5 ng/mL em no fumantes e 7ng/mL em fumantes Aumenta em 85% dos casos de CCR metasttico

Antgeno Carcinoembrionrio (CEA)


Aumenta

em Ca de pulmo, pncreas, TGI, trato biliar, tireide, crvice e mama CCR 90-95% especificidade e 40-47% sensibilidade CCR recorrente: S 80-84% e E 95-100% CEA pr-op. Prognstico nvel relacionado carga tumoral Elevao do CEA aps 6 semanas ps-QT, doena persistente

CerB-2
Oncogene 20-40%

carcinomas primrios da mama ruim

Prognstico SV

livre e SG menores

Desidrogenase Ltica (DHL)


Marcador

liberado durante o processo de diviso celular em Linfomas

Importante Doenas

como pneumocistose, SARA, infarto do miocrdio aumentam DHL

K-ras
Oncogene Mutao

de K-ras indica tumor com maior agressividade

NSA (Enolase Neurnio-especfica)


Enzima Tu Ca

catalisadora da via glicoltica anaerbia

neuroendcrinos pequenas clulas de pulmo

Antgeno Prosttico Especfico (PSA)

Maior utilidade clnica desenvolvida at o momento Secretado no lmen dos dutos prostticos Diagnstico do Ca prstata Importncia da correlao com TR 18% dos Tu prstata no seriam diagnosticados sem o TR

Antgeno Prosttico Especfico (PSA)


Controle Aps Aps

da terapia e recidiva do Ca prstata

prostatectomia radical at 0,2 ng/mL

radioterapia, queda lenta e gradual - <1,0 ng/mL

p53
Gene

supressor tumoral cromossomo 17

Fosfoprotena

p53 importante papel no controle do ciclo celular e previne o aparecimento do Ca protena p53 tem papel de bloquear a diviso celular em clulas que sofreram injrias no seu DNA, dando tempo para sua reparao

p53
Perda

da funo deste gene relacionada com iniciao ou progresso tumoral dos Ca humanos tm mutao de p53

50%

Beta 2 - microglobulina
Glicoprotena

presente em todas as clulas

nucleadas 2 microgramas/mL at 60 anos e 2,6 microgramas/mL aps os 60 anos >6 microgramas/mL associado ao aumento do risco e reduo de sobrevida Linfomas Mieloma mltiplo: fator prognstico mais importante

OBRIGADO!