MORTE CELULAR




Necrose Apoptose


  

Apoptose (apo: separar e ptosis: queda) Termo grego: Queda das folhas no outono Estudado nos ltimos 10 anos. Uma via pr - organizada de morte celular, por mecanismos intra ou extracelulares. Equilbrio entre vida e morte que determina que a clula deve morrer quando no tiver mais utilidade ou quando algum mecanismo for lesivo clula.

Apoptose
Morte celular programada:
um fenmeno em que a clula estimulada a acionar mecanismos que culminam com sua morte.

Apoptose ocorre quando....



a clula deve morrer, quando no tiver mais utilidade ou quando algum mecanismo for lesivo clula.

Est relacionada: - com a manuteno da homeostase - com a regulao fisiolgica do tamanho dos tecidos - mas pode tambm ser causada por um estmulo patolgico (como a leso ao DNA celular).

Apoptose - Fisiolgica


Embriognese - surgimento e regresso de estruturas anatmicas

Involuo hormnio dependente Glndulas mamrias: terminada a fase de lactao, as clulas que proliferaram e secretaram leite entram em apoptose.

 

Resposta inflamatria Resposta imune

Eliminao da superpopulao de clulas que foram usadas na defesa do organismo.

Apoptose - Patolgica
    

Estmulos lesivos variados Vrus Atrofia patolgica Morte celulares em tumores Acompanhando a necrose

Estmulos lesivos gentico celular

do

material

-estmulos radioativos, qumicos ou virais. -Quando a leso causada ao DNA maior que a capacidade da clula de revert-la, mais seguro para o organismo que o programa de morte celular seja ativado, j que a multiplicao de uma clula mutante pode dar origem a tumores

Deleo em populaes celulares infectadas Uma clula infectada por um vrus passa a apresentar antgenos deste vrus em sua membrana, o processo de apoptose leva a clula a morte.

Acompanhando a necrose Leso por isquemia ou hipxia - morte por necrose ou apoptose. Muitos estmulos morte celular por necrose tambm desencadeiam a morte celular por apoptose

Ao contrrio da necrose, na apoptose, a clula no sofre autlise. A clula fragmentada, e seus fragmentos so endocitados por macrfagos e clulas vizinhas, sem inflamao

Caractersticas Morfolgicas da Apoptose

    

Encolhimento celular condensao da cromatina e fragmentao formao de bolhas citoplasmticas fragmentao em corpos apoptticos e fagocitose dos corpos celulares pelas clulas adjacentes e por macrfagos

Morfologia da Apoptose


Encolhimento celular
Diminuio da clula com agregao dos componentes celulares, o que deixa a clula bastante eosinoflica.

Condensao da cromatina
ncleo muda de aspecto, a cromatina se prende carioteca e toma um aspecto mais denso, alm disso pode ocorrer a fragmentao do ncleo (cariorrxis).

Formao de corpos apoptticos e Fagocitose

Formam-se bolhas de citoplasma partindo da membrana plasmtica celular que se desprendem e formam corpos apoptticos. Eles sero ento reconhecidos e fagocitados por leuccitos

Patognese da apoptose
Encolhimento e condensao do citoplasma perda de gua e acmulo de protenas desnaturadas. Brotamentos Condensao endonucleases rearranjo do citoesqueleto da cromatina

Mecanismos da Apoptose -cascata de eventos moleculares que se iniciam de modos distintos, culminando na ativao das caspases Caspases - enzimas

Principais mecanismos das caspases - clivam protenas do citoesqueleto e da matriz nuclear, rompendo assim o citoesqueleto e levando destruio do ncleo. - clivam as protenas envolvidas na transcrio, replicao e reparao do DNA.

Processos na apoptose: - fase de ativao (caspases ativas) - fase efetora (enzimas atuam provocando a morte celular)

O incio da apoptose(fase de ativao) ocorre por sinais de duas vias distintas, porm convergentes: - via extrnseca ou iniciada por receptores - via intrnseca, ou mitocondrial

Via extrnseca ou iniciada por receptor - membros da famlia de receptores do fator de necrose tumoral (TNF) so ativados - Fas - A atividade enzimtica cliva e ativa um grupo de pr-caspases desencadeando rapidamente uma cascata de ativao de caspases.

Via intrnseca ou mitocondrial - na membrana da mitocndria existem molculas antiapoptticas (Bcl-2 e a Bcl-x) aumento da permeabilidade - so perdidas durante estresse liberadas molculas pr-apoptticas (Bak, Bax) protenas que podem ativar as caspases apoptose Ex: liberao citocromo c, o qual se liga a uma protena Apaf-1, e esse complexo ativa a caspase-9

Processo de apoptose disparado pelas seguintes situaes: -Inibio de genes antiapoptticos -Ativao de genes pro-apoptticos -Ativao direta das caspases

Processo de apoptose disparado pelas seguintes situaes: -Mecanismo fisiolgico falta de estmulos (hormnios) inibe a expresso de genes antiapoptticos/ativo pr-apoptticos -Leses no DNA ativa gene p53 ativa bax e inibe bcl-2 -radicais livres esfingomielinases enfigoielinas ativa caspases -Hipxia permeabilidade da membrana mitocondrial

Apoptose nas patologias Cncer - Inibio da apoptose - HPV inativa o promotor do p53 - EBV aumenta a produo de bcl-2 - Algumas Leucemias B expressam nveis elevados de bcl-2 - Melanoma inibe a expresso de Apaf-1 - Alguns tipos de cncer do pulmo e do clon secretam uma protena que bloqueia o Fas

Achados da Necrose e Apoptose

Achados
Tamanho celular Ncleo Membrana citoplasmtica Contedos celulares Inflamao Ocorrncia

Necrose
Aumentado Picnose-carirrexiscarilise Ruptura Digesto enzimtica Freqente Patolgica

Apoptose
Reduzido Fragmentao Intacta- alterao estrutural Intacta Ausente Fisiolgica e patolgica

Morte celular

Necrose
Estmulos
Anoxia, agentes bacterianos, qumicos, fsicos

Apoptose
Fisiolgicos: fatores de crescimento. Patolgicos: vrus, radiao, fatores de crescimentos

Morfologia

Afeta grupo de clulas, edema Ocorre em clulas isoladas, intracelular, rompimento das organelas intactas, invaginao organelas e da membrana da membrana, enrugamento celular, formao de corpos apoptticos Intranuclear, ao de endonucleases especficas

Fragmentao Aleatria, ao de enzimas liberadas com ruptura das do DNA

organelas

Bioqumica

No requer energia, sem sntese de protenas e no h controle gentico Inflamao local e conseqncias clnicas

Requer energia, sntese de protenas e comando gentico

Reao Tecidual

Sem inflamao e danos para o organismo