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BIO-QUIMICA

Bioqumica do Sangue

Profa. Rosilene Linhares Dutra

Professora Dra Rosi

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SANGUE

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Fluido corporal funo de estabelecer comunicao entre os diversos rgos e tecidos do organismo; Tecido vivo que circula pelo corpo, levando oxignio e nutriente a todos os rgos; Transporta materiais entre as diferentes clulas e tecidos do corpo; Volume em homens e mulheres varia com peso corpreo: 79 ml de sangue por quilograma de peso; Volume: 4-5 litros em mulheres e 5-6 litros nos homens.
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FUNES DO SANGUE

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Transporte de gases respiratrios: leva O2 dos pulmes para clulas e CO2 das clulas para os pulmes; Transporte de materiais nutritivos: dos rgos digestivos para as clulas; Transporte de excretas: das clulas para os rins; Transporte de produtos celulares: transporta hormnios e enzimas para clulas.

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Trocas gasosas

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FUNES DO SANGUE

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Manuteno da homeostase: atravs da regulao do pH; Auxiliar na regulao da temperatura do corpo: proporciona meios para controlar o calor; Proteo dos tecidos contra substncias txicas estranhas ao corpo: atravs dos macrfagos e anticorpos; Preveno de perda excessiva de lquidos: atravs do mecanismo de coagulao; Auxilia na regulao do volume de fludo nos tecidos e seu contedo.
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MEDULA SSEA VERMELHA


Rico em clulas-tronco medulares; Pluripotentes ou multipotentes = originam diversos tipos de clulas do sangue; Clulas-tronco medulares se originam de clulas Totipotentes; Capazes de originar qualquer tipo de clula do corpo; Origem do sangue: Interior do osso (medula ssea vermelha); Embries: fgado e bao.

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Composio do Sangue

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Constitudo pelo plasma e clulas sanguneas que flutuam no plasma; O plasma contm 90% de gua e albumina (4,5%), globulinas (2%), fibrinognio (0,3%), glicose (0,1%) e outras substncias em menor concentrao (aminocidos, hormnios, enzimas, Na+, POH, HCO, Uria, etc.); Os elementos celulares do sangue: Os glbulos vermelhos os glbulos brancos e as plaquetas sanguneas.

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Composio do Sangue
Plasma

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Glbulos brancos Plaquetas Glbulos vermelhos Glbulos vermelhos


(vistos de lado)

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Tecidos Sanguneo

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LEUCCITOS
Esfricas e nucleadas Normal: 5 e 10 mil glbulos brancos/mm3 Atuam defesa orgnica

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Funo das clulas sanguneas


Clulas / mm sangue Eritrcitos Leuccitos Neutrfilos Eosinfilos Basfilos Linfcitos Moncitos Plaquetas
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Funo Transporte de O2 e CO2

Fagocitose Fagocitose Formao de anticorpos Fagocitose Coagulao sangunea


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ERITRCITOS
Forma discide; Apresenta hemoglobina; Anucleados em mamferos; Homens= 5 milhes/mm3 Mulheres=4,5 milhes/mm3 Durao = 120 dias

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Hemoglobina (Hb)
Protena conjugada complexa de P.M. 64458 daltons;

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Constituda por 4 ncleos pirrlicos conferem cr vermelha hemoglobina, ligados a uma protoporfirina; Protoporfirina o heme so ligados a uma cadeia polipeptdica (globina); Quatro heme e quatro cadeias de globina formam hemoglobina. Heme possui um tomo Fe++ - ligao reversvel com O2; Ferro 6 valncias restam 2 uma ligada globina formando a hemoglobina outra (6a) ligada ao O2 (HbO2).
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Globina

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Formada por 4 cadeias polipeptdicas 2 tipos diferentes para cada tipo de globina: Hb A (97%) 2 cadeias E (141 AA) e duas cadeias F (146 AA), propriedade de liberao e fixao do O2; Hb A2 - 2 cadeias E e 2 H. ( 1 a 3 %); Hb F - 2 cadeias E e 2 K.( 1%) - prevalece recm natos at 6 meses de vida; Hb C - mutante, ocorre pela troca do ac. glutmico e lisina no sexto AA da cadeia F da HbA; Hb S - mutante, ocorre pela troca do ac. glutmico e valina no sexto AA da cadeia F da HbA.

Composio da HEMOGLOBINA

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Pigmento HEME em sua forma OXIMIOGLOBINA, com tomo de ferro reduzido (Fe2+) e ligado ao O2.

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Porfirinas
Sustncias

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orgnicas cclicas e nitrogenadas, formadas por 4 anis pirrlicos ligados por ligao de metileno;

So os principais precursores do heme, componente essencial da: Hemoglobina - protena que distribui O2 para as partes do corpo; Mioglobina - protena que carrega O2 nos msculos; Citocromo - protenas que fazem transporte de eltron.

Biosntese da heme
Ocorre no eritoblasto na medula ssea.

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Biosntese da heme

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Degradao dos eritrcitos

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Degradao e excreo do heme

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Aps 120 dias as hemcias so destrudas em um processo chamado de hemocaterese no bao pelos macrfagos; Ocorre liberao da hemoglobina; A cadeia globnica reaproveitada inteiramente ou na forma de aminocidos livres; A frao porfirnica do heme convertida em pigmentos biliares e excretado por via fecal e urinaria.

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Degradao e excreo do heme

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Degradao e excreo do heme

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Ictercia
Aumento da bilirrubina no plasma; Deposio nos tecidos aspecto amarelado; Existem trs tipos:

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Hemoltica: aumento da hemlise devido sobrecarga do fgado, grande quantidade de BI, fgado no consegue transformar em BD; Heptica: leso nos hepatcitos, com o aumento de BD e BI, diminuio nas fezes e aumento na urina; Obstrutiva: obstruo das vias biliares dificulta liberao da BD para intestino, esta reflui para o sangue o que aumenta o BD sanguneo provoca fezes claras e presena elevada de bilirrubina na urina;
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Plasma

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Formado por toda parte lquida e no celular do sangue; A gua principal componente corresponde a 91% do seu volume; Protenas 7% (albumina, globulinas e fibrinognio); 2% substncias como enzimas, anticorpos, hormnios, vitaminas, glicose, sdio, potssio, clcio e fosfatos.

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Composio do plasma

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Soro

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Corresponde ao plasma sem as protenas do sistema de coagulao e outras que foram utilizadas para a formao do cogulo quando coletado sem anticoagulante; A importncia do anticoagulante / conservante Impedir a coagulao do sangue e manter a viabilidade e funo de cada clula durante a estocagem; Proporo de 1,4 ml de anticoagulante para 10 ml de sangue coletado.

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Plasma

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O contedo de protenas no sangue: 5,7 a 8,0 g por 100ml; Frao protica: enzimas,anticorpos, protenas transportadoras, hormnios, etc; Funes das protenas do plasma: manter presso osmtica do sangue; manter equilbrio cido-base; servir como substncias de reserva nitrogenada; Protenas plasmticas podem separar-se por electroforese em acetato de celulose em vrias fraes => albumina e globulina.
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Albumina e Imunoglobulinas

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Albumina mais abundante - funes: Reserva nitrogenada; manuteno de presso osmtica; transporte de substncias pouco solveis cidos graxos, hormnios; Hipoalbuminemia => quebra da sntese de albumina na desnutrio ou processo heptico, aumento da degradao ou perda pela urina ou fezes; Imunoglobulinas so produzidas pelas clulas plasmticas 5 classes => IgG, IgM, IgA, IgD e IgE Variao da concentrao de imunoglobulinas: hipogamaglobulinemia; gamopatias monoclonais e policlonais

Hipogamaglobulinemia

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Diminuio na concentrao de imunoglobinas => perda anormal de protenas (sndroma nefrtica) ou diminuio na produo de imunoglobinas; Primria =>falta de anticorpos Secundria: - mielomatose - leucemia - reticulose - induo por drogas

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Enzimas

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Protenas circulantes no plasma que podem ser especficas do plasma sanguneo ou resultaram de algum rgo ou tecido e que passaram para o sangue => enzimologia clnica

Diagnstico de diversos estados patolgicos ou seguir sua evoluo

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Enzimas Hepticas
Transaminases: TGO e TGP

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Gama glutamil transferase

Fosfatase alcalina
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Enzimas cardacas
DHL TGO

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CPK e CPK-MB
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Enzimas pancreticas
AMILASE

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LIPASE

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Lipdios e lipoprotenas
Os lpidios constituem 0,7 g/l: - colesterol; - triglicridos; - fosfolpidos; - cidos graxos livres.

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As lipoprotenas classificam-se de acordo com densidade; VLDL: muito baixa densidade LDL: baixa densidade HDL: Alta densidade

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Hidratos de carbono

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Os monossacrideos produtos finais da digesto so absorvidos no intestino passam para o sangue com destino a diversos rgos; Hormnios que participam na regulao sangunea da glicose: - Insulina - Glucagon - GH e ACTH - Adrelanina e cortisol

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Porfrias

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Grupo de doenas neurolgicas e cutneas associadas a deficincias hereditrias e adquiridas na via de biossntese do heme; As porfrias derivam da porfirina, composto com quatro anis pirrol conectados por pontes metila; Participam de vrios processos transporte de O2 pela hemoglobina. bioqumicos, como

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Classificao das porfrias


1 - De acordo com a idade de manifestao: a) Porfria Eritropoitica Congnita b) Porfria CutneaTardia

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2 - De acordo com o tecido de onde se origina o excesso de porfirinas: a) heptica b) eritropoitica 3 - Primrias herdadas Secundrias - adquiridas

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Intermedirio elevado ALA PBG e ALA Uroporfirina

Condio Etanol, Chumbo, Tirosinemia hereditria, Neoplasias, Porfiria por deficincia de PBG sintase Porfiria Intermitente Aguda, Porfiria Variegata Coproporfiria Hereditria, Neoplasias Insuficincia Renal Crnica Porfiria Cutnea Tarda, Neoplasias, Porfiria Eritropoitica Congnita

Coproporfirina Dieta, Doena heptica, Insuficincia renal crnica Hexaclorobenzeno, Chumbo, Mercrio, Arsnico, Neoplasias, Coproporfiria Hereditria Protoporfirina Zinco protoporfirina
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Porfiria Variegata, Protoporfiria Eritropoitica Deficincia de ferro, Anemia de doena crnica Chumbo, Alumnio
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PBG porfobilinognio; ALA alanina sintetase

Enzima deficiente Nome -aminolevulinato (ALA) sintase -aminolevulinato (ALA) dehidratase Hidroximetilbilano (HMB) sintase (ou PBG deaminase) Uroporfirinognio (URO) sintase Local Mitocndr ia

Tipo de porfiria Porfiria associada Herana Hep t Anemia sideroblstica ligada ao X (XLSA) Porfiria deficiente de ALA dehidratase (ADP) Porfiria aguda intermitente (AIP) Porfiria eritropoitica congnita (CEP) Porfiria cutnea tarda (PCT) Citosol Porfiria hepatoeritropoitica (HEP) Coproporfiria hereditria (HCP) Recessiva ligada ao X Autossmi ca recessiva Autossmi ca dominante Autossmi ca recessiva Autossmi ca dominante Autossmi ca recessiva Autossmi ca dominante Autossmi ca dominante Autossmi ca dominante X Eritrop. Aguda Cutnea

Citosol

Citosol

Citosol

Uroporfirinognio (URO) III decarboxilase

Coproporfirinognio (COPRO) III oxidase Protoporfirinognio (PROTO) oxidase

Mitocndr ia Mitocndr ia Mitocndr ia

Porfiria variegata (VP)

Ferroquelatase

Protoporfiria eritropoitica (EPP)

Porfria cutnea

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Porfria Eritropoitica Congnita

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