Sintesis

Consta de 198 aa.

PM. 21 500 kDa. Perecido a GH y hPL porque tienen en comun el

mismo gen GH-PRL-hPL en comosoma 6. Sintetizada en cels lactotropas en adenohipofisis Durante los 2 ultimos trimestres del embarazo y primeros meses de lactancia tienen hipertrofia importante

Secrecion
Niveles sericos de PRL: Mujeres -> 10 a 25g/L Varones -> 10 a 20g/L Tiene un pico maximo en el sueo REM de hasta

35g/L entre las 4:00 y las 6:00 hrs Su vida media circulante es de aproximadamente 50 min.

Secrecion
La PRL unica hormona hipofisiaria que el mecanismo

de control central es inhibitorio, reflejo de la supresin de liberacion de la PRL mediada por dopamina. Los agonistas de la dopamina desempean una funcion central en el tratamiento de los transtornos hiperprolactinemicos

Secrecin
La TRH es un tripeptido hipotalamico que libera

prolactina 15 a 30 min despues de que se inyecta por via I.V. El peptido intestinal vasoactivo tambien induce la liberacion de PRL. Los flucocorticoides y la hormona tiroidea inhiben su secrecin.

Secrecin
Los niveles sericos de PRL aumentan en: Ejercicio Comidas Relaciones sexuales Interveciones quirurgicas menores Anestesia general Infarto agudo al miocardio Durante el embarazo aumentan 10 veces y disminuye rapidamente 2 semanas despues del parto.

Secrecin
En la lactancia los niveles sericos basales de PRL

permanecen elevados.
La succion produce estimulacion refleja que se

mantiene por 30 o 45 min.

Accin
Receptor PRL es un Receptor citocina tipo I.
Su union con ligando -> dimerizacion del receptor ->

sealizacion intracelular por via cinasa Janus (JAK) -> fosforila proteinas STAT-> pasan al nucleo y actuan como factores de transcripcion en genes diana.

Accin
El epitelio lobuloalveolar prolifera en respuesta a: PRL. hPL. Estrogeno. Progesterona. Factores de crecimiento paracrinos locales.

Accin

La PRL actua:

Induciendo y manteniendo la produccin de leche. Reduce funcin reproductora en mltiples niveles:

Hipotlamo

Supresin de GnRH Supresin de gonadotropinas Alteracin de esteroidogenesis gonadal en mujeres como varones. Bloquea foliculogenesis Inhibe la actividad aromatasa de las celulas de la granulosa. Hipoestrogenismo. Anovulacion. Efecto luteoltico . Acorta la fase lutenica de ciclo mestrual. En varones reduccion testosterona y de la espermatogenesis

Hipofisis

Ovario

Inhibe deseo sexual.

Disminuye libido Reduce fertilidad en hiperprolactinemia

Hiperprolactinemia

Etiologia
Hipersecrecion hipofosiaria de PRL.
Misma frecuencia en varones y mujeres. Prolactinomas causa mas frecuente Elevacion PRL serica > a 100 g/L

Hipersecrecin Etiologia fisiologica.

I.
A. B. C. D. E.

B. C. D. E. F.

Embarazo Lactancia Estimulacion pared del torax Sueo Estrs

II.

Lesion del hipotalamo o del tallo de la hipofisis.

A.
1. 2. 3. 4. 5.

G.
H.
1.

Silla vacia Hipofisitis linfocitica Adenoma con compresion del tallo Granulomas Quiste de Rathke Radiacion Traumatismos
2.

Tumor
Craneofariogioma. Extension suprasillar de un tumor hipofisiario. Meningioma Disgerminoma Metastasis

Seccion del tallo hipofisiario Cirugia suprasillar

III. Hipersecrecin hipofisiaria A. Prolactinoma B. Acromegalia

Etiologia
A. B. C. D. E.

IV. Trastornos generalizados

Insuficiencia renal cronica Hipotiroidismo Cirrosis Pseudoquistes Convulsiones epilepticas

C. Consumidores de

catecolaminas
1.

Reserpina

D. Opiaceos E. Antagonistas H2
1.

Cimetidina, ranitidina Amitriptilina, amoxapina

V.

Hipersecrecin inducida por frmacos

A.
1. 2. 3. 4.

F. Imipraminas
1.

Bloqueadores del receptor de la dopamina

Fenotiazinas: clorpromazina, perfenazina Butifenonas: haloperidol Tioxantenos Metoclopranida

G. Inhibidores de la
1.

recaptacion de serotonina
Fluoxetina Verapamilo Estrogenos Antiandrogenos

H. Antagonistas de calcio
1.

B.
1.

Inhibidores de la sintesis de dopamina

-metildopa

I.

Hormonas
1. 2.

Manifestaciones clinicas y diagnostico

Sintomas: Mujeres

Amenorrea

Primaria antes de la menarquia Oligomenorrea en etapas posteriores para terminar en amenorrea 80% de los pacientes Bilateral y espontanea Unilateral con expresion manual

Galactorrea

Densidad mineral osea en vertebras menor a las de personas con lal misma edad Esterilidad Aumento de peso Hirsutismo leve

Manifestaciones clinicas y diagnostico

Sintomas Varones

Disminucion de libido Perdida de la vision

Por compresion del nervio optico Supresion de gonadotropinas Disminucion de testosterona

Impotencia

Oligospermia

Galactorrea es rara Hipogonadismo evidente cuando el trastorno es prolongado

Osteopenia Reduccion masa muscular Reduccion del crecimiento de la barba

Manifestaciones clinicas y diagnostico

Diagnostico Ser establece excluyendo las causas conocidas de la elevacion de la PRL en contexto de una MRI
Algunos pacientes tienen microadenomas de 2mm que

la MRI no puede detectar

Estudios de laboratorio
Valorar los niveles matutinos de PRL en ayunas < 20g/L Como los niveles son pulsatiles, cuando hay sospecha clinica, hacer varias determinaciones. Los niveles falsamente elevados pueden deberse a una

forma inactiva de la PRL ( macroprolactinemia. Hay que excluir hipotiroidismo midiendo niveles de TSH y T4

Tratamiento
Depende de la causa Enfocado a normalizar niveles de PRL Detener galactorrea Conservar densidad mineral osea Agonistas de dopamina muy efectivos Si esta tomando medicamento que la produce se le retira Pacientes psiquiatricos con neurolepticos se ajusta la posologia Tratamiento restitutivo con hormona tiroidea Pacientes hipotiroideos Pacientes dializados para transaplante renal Lesiones hipotalamicas irreversibles no esta justificado el

tratamiento

Galactorrea
Excresion inapropiada de liquido que contiene leche

por la mama. Anormal si persiste durante mas de 6 meses del parto. Puede presentarse:
Espontanea
Compresion del pezn Bilateral Unilateral

Tanto en varones como en mujeres varia en color

consistencia ( trasparente, lechoso o sanguinolento)

Galactorrea
Se acompaa de hiperprolactinemia
1/3 de los casos de acromegalia se acompaan de

galactorrea Esta indicada la mamografia o el usg cuando el liquido es sanguinolento y viene de un solo conducto.

Prolactinoma Etiologia
Tumores de cels lactotropas son alrededor de la mitad de los tumores hipofisiarios. Incidencia anual es de 3 por 100 000 hab. Tumores plurihormonales son combinaciones: GH y PRL ACTH y PRL TSH y PRL (raro) Microadenomas < a 1 cm No se infiltran a region parasillar Proporcin mujeres varones es de 20:1 Macroadenomas > a 1 cm Infiltrantes Proporcin mujeres varones 1:1 Hay proporcin directa entre tamao y concentracin de PRL, > 100g/L son macroadenomas El 5% de los microadenomas avanzan a macroadenomas.

Prolactinoma Presentacin
Mujeres Amenorrea Esterilidad Galactorrea Varones Impotencia Perdida de libido Esterilidad Signos por compresion del SNC: Perdida de campos visuales Cefaleas

Prolactinoma Diagnostico
Excluyendo hiperprolactinemia de tipo fisiologico y

farmnacologico y con niveles de PRL serico >100g/L Niveles de PRN <100g/L pueden deberse a microadenomas o lesiones de la silla turca por eso deben someterse a MRI

Tratamiento
El tratamiento de la galactorrea es el del transtorno subyacente Administracion de estrogenos: Evitar osteopenia En microadenomas sintomaticos

Controlar hiperprolactinemia (agonistas dopamina) Reducir el tumor Restablecer:

Ciclo mestrual Fertilidad

En macroadenomas

Explorar campos visuales antes de iniciar con agonistas de la dopamina

La medicion de la PRL y la MRI se repiten a los 6 y 12 meses hasta

que el tumor se reduzca y a partir de ahi cada ao hasta la reduccion total.

Tratamiento
Tratamiento medico Carbegolina

Agonista dopamina accin prolongada de afinidad por D2 Suprime PRL por 14 dias dosis oral unica Induce encogimiento del prolactinoma 0.5 a 1.0 mg 2 veces a la semana Normaliza concentracion PRL y funcion gonadal Los sintomas por ocupacion de espacio (vision, cefaleas) mejoran dias despues de la administracion Despues de normalizar concentraciones se mantiene a dosis bajas Util en pacientes resistentes a bromocriptina

Tratamiento
Bromocriptina De accin breve Usado cuando se desea el embarazo Microadenomas normaliza con rapidez las concentraciones de PRL Reduce el tumor Restablece funcion gonadal Macroadenomas Concentraciones se normalizan 40% de los pacientes logran una reduccion > o igual al 50% del tumor Se inicia con dosis baja ( 0.625 a 1.25mg) al acostarse con alimentos Se alcanza una dosis < o igual de 7.5mg ( 2.5mg 3 veces al dia) 15% de los pacientes no la tolera por via oral Via vaginal es mas eficaz

Tratamiento
Otros agonistas de la dopamina Mesilato de pergolida Lisurida Quinagolida CV 205-502, Norprolac Efectos adversos En el 5% de los pacientes Estreimiento Alucinaciones auditivas Congestion nasal Delirio cambios de Boca seca humor Pesadillas Insomnio vertigo

Tratamiento
Cirugia Las indicaciones para extirpacion son:

Resistencia o intolerancia a la dopamina Macroadenoma infiltrante Alteraciones campo visual No responde al tratamiento farmacologico 70% de los casos se logra reduccion de PRL En prolactinomas la radioterapia se reserva para pacientes con tumores agresivos que no responden a agonistas de la dopamina o a la cirugia