Centro de Ciências Exatas e Natureza

Departamento de Biologia Molecular

Disciplina: Genética

Regulação Gênica em Eucariotos

Eleonidas Moura Lima

Sumário

Generalidades
Elementos de ação cis
Elementos de ação trans
Controle genético positivo e negativo
Transcrição em eucariotos
Transcrição pela RNA polimerase II
Níveis e mecanismos de regulação gênica
Regulação transcricional
Regulação pós-transcricional
Regulação traducional
Regulação pós-traducional

Regulação gênica em eucariotos

Generalidades

Todo o genoma eucariótico é expresso?

Os genomas eucarióticos possuem mais DNA, que necessário para
transcrever e traduzir suas macromoléculas (RNAs e proteínas).
Exp: O genoma humano é formado por aproximadamente 3 bilhões de
bases, porém, apenas 1,2% representa sequência de codificante (éxons)

DNA espaçador
Íntrons
Pseudogene
Transposons
LINES (longos elementos intercalares)
SINES (curtos elementos intercalares)
Retrotransposons, etc.

Regulação gênica em eucariotos

Generalidades

Qual seria uma das finalidades da expressão gênica em

eucariótico?

Céls.
Genes A B C D E
Epidérmicas

Genes A B C D E
Diferentes Céls.
Tecidos Hepáticas Genes A B C D E

Céls.
Genes A B C D E
Musculares

Regulação gênica em eucariotos

Generalidades

Quais os tipos de sinalização podem afetar a expressão

gênica?

Célula para célula Endócrina

sinal

Autócrina
Parácrina

Regulação gênica em eucariotos

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Generalidades

Como são os genes eucariótico?

Os genes eucariótico são descontínuos possuindo regiões

condificantes (éxons) intercalados por regiões não condificantes (íntrons)
e na maioria apresentam senquências reguladoras individuais.

Regulação gênica em eucariotos

Generalidades

Onde ocorre a transcriação e tradução em eucoriotos?

Regulação gênica em eucariotos

Elementos de ação cis

O que são elementos de ação cis?

São sequências de DNA envolvidas na regulação da expressão gênicas.

Promotor
Elemento de Resposta ou Elementos Proximais ao Promotor

Acentuadores

Silenciadores ou Insuladores

Regulação gênica em eucariotos

Elementos de ação trans

O que são elementos de ação trans?

São produto gênicos que possuem domínios de reconhecimento de

sequência de ação cis (DNA) e domínio de interação proteína-proteína e
estão envolvidos nos diferentes tipos de controle da expressão gênica.

Ativadores
Zinc finger Hélice-alça-hélice

Repressores

Co-ativadores

Zíper de leucina Hélice-volta-hélice

Regulação gênica em eucariotos

Controle genético positivo e negativo

O que são controle positivo e negativo?

O controle positivo representação ativação da expressão gênicas

através de interação combinatória entre ativadores, co-ativadores e
elementos de ação cis (elementos proximais ao promotor e
acentuadores).
O controle negativo é inativação da expressão gênicas através de
interação combinatória entre repressores, ativadores, co-ativadores e
elementos de ação cis (silenciadores)

Regulação gênica em eucariotos

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Transcrição em eucariotos

RNA polimerase I – rRNA 28 S, 18 S e 5.8 S; localiza-se no nucléolo

RNA polimerase III - tRNAs, 5S rRNA e outros snRNA

RNA polimerase II - mRNA e snRNA

As transcrições ocorrem devido a ação do fatores de gerias e

transcrição, que podem atuar coma ativadores e co-ativadores, ou seja,
elementos de ação trans e controle de expressão positivo.

Regulação gênica em eucariotos

Transcrição pela RNA polimerase II

Início da transcrição
+1
TATA

TFIID +1 RNA pol II

TATA
F

+1 B +1
A TFIID
TATA B A TFIID
TATA
E
RNA pol II RNA polHII
F F
J

Regulação gênica em eucariotos

Níveis e mecanismos de regulação gênica

Quais os níveis de regulação da expressão gênica em eucariotos?

A regulação da expressão gênica em eucariotos ocorre em pelo menos

quatro níveis: transcricional, pós-transcricional, traduccional e pós-
traducional.

Regulação gênica em eucariotos

Regulação transcricional

Qual o nível de compactação do DNA no eucariotos?

O DNA em eucarioto pode apresenta níveis diferente de compactação,

especialmente em uma célula intérfase, ele está estado de cromatina,
porém pode apresentar regiões de heterocromatina.

Regulação gênica em eucariotos

Regulação transcricional

Qual a relação da estrutura da cromatina e a expressão gênica

em eucariotos?
Para que ocorra a expressão gênica em eucariotos é necessário que o
DNA na região promotora possa interagir com o complexo de transcrição.
Portanto o segmento de DNA de interesse tem que está livres de
nucleossomo.

O estado da cromatina é condição fundamental para a adequada

diferenciação tecidual.

Quais os mecanismos envolvidos na dinâmica da estrutura da

cromatina?

Metilação do DNA
Acetilação de histonas
Remodeladores de cromatina

Regulação gênica em eucariotos

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Regulação transcricional

O que é metilação do DNA e sua relação com cromatina?

A metilação do DNA é um fenômeno epigenético que altera a modulação

da expressão gênica, sem altera a sequência de DNA. A hipermetilação é
um fenômeno envolvido na maior compactação do DNA.

Dnmt 3a (-/-)
WT Dnmt 1 (-/-)
Dnmt 3b (-/-)

Regulação gênica em eucariotos

 GGGCGGCCAGGCGC

DMT3a e 3b

DMT 1
Regulação transcricional

O que é acetilação de histonas e sua relação com cromatina?

A acetilação de histonas, como o nome sugere é adiação de um radical

acetil à histona, especialmente no aminoácido lisina na H4. A
hiperacetilação de histonas está envolvida na descompactação do DNA.

Regulação gênica em eucariotos

Regulação transcricional

O que são remodeladores de cromatina?

Os remodeladores de cromatina são complexo protéicos com
capacidade de deslocar os nucleossomos, assim permitido a formação do
complexo de transcrição, ou seja, ativação da expressão gênicas.

Regulação gênica em eucariotos

Regulação pós-transcricional

O que é recomposição alternativa?

A recomposição alternativa ou splicing alternativo é um mecanismo de
regulação gênica pós-transcricional que está envolvido formação de
proteínas diferentes a partir de único gene.

Regulação gênica em eucariotos

Regulação pós-transcricional

Regulação gênica em eucariotos

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Regulação pós-transcricional

O qual o papel da estabilidade do mRNA na regulação

expressão gênica em eucariotos?
A estabilidade o mRNA é uma via na regulação pós-transcricional
determinando o tempo de vida de um mRNA, bem como, a taxa de
tradução.

Regulação gênica em eucariotos

Regulação pós-transcricional

O que é miRNA e seu papel na regulação expressão gênica em

eucariotos?
O microRNA (miRNA) é um fenômeno biológico recém descoberto e
está envolvido na regulação pós-transcricional, pois ele inativa a
expressão do mRNA através da degradação do mesmo antes da tradução.

Regulação gênica em eucariotos

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Regulação traducional

O que é regulação gênica traducional?

A regulação gênica traducional pode ocorre caso elementos envolvidos

na tradução como: tRNA, IF, EF, RF, aa-tRNA seja inativados por qualquer
mecanismo que tenha como consequência a para da traduação.

Ex. : Metabolismo do ferro

Aconitase inativa Fe

Aconitase ativa Fe
Ferritina

AAAAA

AAAAA Inibe tradução da ferritina

Regulação gênica em eucariotos
Regulação pós-traducional

O que é podemos considera com regulação gênica pós-

traducional?
Pode ser considerado regulação gênica pós-traducional qualquer
interação que leve a ativação, reativação ou degradação de um produto
gênico.
Exp.: Ubiquitinação

Regulação gênica em eucariotos

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Regulação Gênica em Eucariotos

Bons Estudos

Eleonidas Moura Lima