EFEITOS ADVERSOS

DIPIRONA BUSCOPAM E DERIVADOS BENZETACIL

DR. MARCO AURELIO

MEDICO SAMU GRAVATA

 Sntese - Alemanha 1920 1922 - produo em massa. Disponvel mundialmente at a dcada de 70 AGRANULOCITOSE Crianas < 3 meses idade ou pesando < 5 kg INSUFICINCIA RENAL

Hipersensibilidade cruzada com cido acetilsaliclico. Risco de choque aps administrao parenteral intravenosa.

CONSIDERAES GERAIS

SUBSTNCIA ATIVA: dipirona Sinnimos em portugus: Metanossulfonato de Noramidopirina Pirazolona Metilmelubrina Metamizol Metampirona

DIPIRONA SDICA
- SAL SDICO MONOIDRATADO DO CIDO [(2,3-DIIDRO-1,5-DIMETIL-3OXO-2-FENIL-1H-PIRAZOL-4-IL)METILLAMINO] METANOSSULFNICO.

C13H16N3NaO4S

PROPRIEDADES FISICO-QUIMICA
Caracteres fsicos: p cristalino, quase branco e inodoro. Solubilidade: solvel em gua e em metanol, pouco solvel em etanol, praticamente insolvel em ter etlico, acetona, benzeno e clorofrmio. pH: - Soluo injetvel: 6,1 a 7,1 - Soluo oral: 5,5 a 7,0

 Caractersticas organolpticas:
- Soluo injetvel: soluo lmpida, quase incolor a amarelada, praticamente livre de partculas. - Supositrios: branco-amarelados, de forma cilndrica, com uma das extremidades ovalada.

- Comprimidos: redondos, de colorao branca ou esbranquiada, biplanos, apresentando uma face lisa e a outra face com sulco central. - Soluo oral xaroposa: lmpida, de colorao rsea, com odor de framboesa.
- Soluo oral gotas: lmpida, amarelada.

INCOMPATIBILIDADES
Fotlise: decomposio ou dissociao de compostos qumicos.

ATIVIDADE FARMACOLOGICA

- Analgsica; - Antipirtica; - Inibidora de plaquetas.

MECANISMO DE AO
- Eles bloqueiam a sntese de prostaglandinas inibindo a ciclooxigenase, que converte o cido araquidnico em endoperxidos cclicos, precursores das prostaglandinas. - Alguns dados indicam que a dipirona sdica e seu principal metablito (4-N- metilaminoantipirina) possuam mecanismo de ao central e perifrico combinados em diferentes nveis de processamento da informao dolorosa.

- Absoro e administrao: via oral e parenteral. - Metabolismo: Heptico

- Excreo: Renal
- Meia vida plasmtica: 4 em 4 horas - Dose Mxima Diria: 4g

EFEITOS COLATERAIS
Reaes anafilticas com os seguintes sintomas na pele ou mucosas: - Ardor; - Inchao; - Prurido; - Rubor; - Urticria.

Outras reaes adversas:

Angioedema grave; Arritmia cardaca; Broncoespasmo grave; Choque circulatrio; Exantema; Hipotenso arterial; Urticria generalizada.

EXANTEMAS

ANGIOEDEMA

RINITE

EFEITOS INDESEJVEIS

Agranulocitose ou trombocitopenia; Sndrome de Stevens-Johnson; Sndrome de Lyell; Leucopenia.

OUTRAS REAES CUTNEAS E DE MUCOSAS EXANTEMA

SNDROME DE STEVENS- JOHNSON

SNDROME DE LYELL

TOXICIDADE
Agranulocitose fatal; Prpura; Trombocitopenia; Reaes alrgicas: asma e angiodema; Anemia aplsica e hemoltica; Rash; Edema; Tremores; Naseas e vmitos; Hemorragia gastrointestinal; Anria; Hipoprotrombinemia.

USO EM ASSOCIAES
Antigripal:
Dipirona + maleato de clorafenicol + vitamina C (Apracur)

Antiespasmdico:
Dipirona + cloridrato de papaverina + beladona(Atroveran Composto)

Miorrelaxante:
Dipirona + citrato de orfenadrina + cafena (Banidor)

Antineurtico:
Dipirona + vitamina B1, B6 e B12 (Aminocid)

POSOLOGIA
Uso oral (comprimidos): - Adultos e crianas (12anos): 500mg at 750mg por dose (4 vezes por dia). - Crianas: 10mg por Kg, at 4 doses por dia.

Uso oral (gotas): - Adultos e adolescentes (15 anos): 20 a 40 gotas (4 vezes ao dia). - Crianas: conforme seu peso.

 Soluo oral (xarope): - Adultos e adolescentes (15 anos): 10 a 20mL (4 vezes ao dia). - Crianas: conforme seu peso.
Uso retal (supositrios): - Adultos e adolescentes (15 anos): 1000mg at 3 vezes por dia. Uso injetvel: - Adultos: 500mg a 750mg por dose, at 4 vezes por dia.

 Posologia para casos especiais:

- Para pacientes diabticos: comprimidos ou soluo oral(gotas). - Em pacientes com insuficincia dos rins ou do fgado: desaconselha-se o uso de altas doses de dipirona sdica. - Em pacientes idosos e pacientes debilitados: devese considerar a possibilidade de desenvolvimento de insuficincia dos rins ou do fgado.

EFEITOS SOBRE A HABILIDADE DE DIRIGIR VECULOS E/OU OPERAR MQUINAS NO H EVIDNCIAS DE QUE DIPIRONA SDICA DIMINUA A HABILIDADE DE DIRIGIR VECULOS E/OU OPERAR MQUINAS.

OK

 GRAVIDEZ E LACTAO DIPIRONA SDICA NO DEVE SER UTILIZADA DURANTE O PRIMEIRO E TERCEIRO TRIMESTRES DA GRAVIDEZ E DURANTE A LACTAO.

 MENOR QUE 3MESES OU MENOR QUE 5Kg

INTERAES MEDICAMENTOSAS
Medicamentos: pode causar reduo dos nveis plasmticos de ciclosporina e hipotermia grave com clorpromazina. Alimentos e exames de laboratrio: no h dados disponveis sobre a interferncia de dipirona sdica.

INTERAES MEDICAMENTOSAS

Dipirona / ciclosporina - nvel de ciclosporina. Dipirona / clorpromazina - hipotermia grave. Dipirona / lcool potencializao dos efeitos do lcool.

FORMAS DE APRESENTAO
Comprimido: 320 e 500mg;

 Gotas: 500mg/mL frasco com 10, 15, 16 e 20mL;

 Injetvel: 500mg/mL ampola com 1,2 e 5mL;

 Xarope: 500mg/mL frasco com 100mL;

Supositrio: infantil 300mg e adulto 1000mg.

Crianas: conforme o peso, deve- se seguir a orientao da tabela a seguir:

RELAO DE PASES EM QUE HOUVE RETIRADA DE DIPIRONA DO MERCADO

Alemanha Arbia Saudita Austrlia Israel Itlia Kuweit Bangladesh Barein Blgica Malsia Mxico Nepal Dinamarca Egito Emirados rabes Unidos Noruega

Paquisto Peru Singapura Espanha Estados Unidos Filipinas Sri Lanka Sudo Sucia Gana Grcia Holanda Imen Sua Venezuela Zimbbue Irlanda

Prazo de validade DE 24 MESES, CONTADOS A PARTIR DA DATA DE FABRICAO

 Administrao

Os efeitos analgsico e antipirtico so alcanados 30 a 60 minutos aps a administrao e geralmente duram aproximadamente 4 horas.

 Conceito: A penicilina conhecida como Benzetacil uma classe de antibitico que deve ser tomado antes ou 2 horas aps a alimentao para aumentar seu potencial absortivo. Pode-se tomar com alimento se ocorrer desconforto gastrointesinal. um medicamento que pode ser administrado via oral mas tambm endovenosa e no deve ser ingerido em simultneo com suplementao de vitamina K.

 Classificao das Penicilinas: Penicilinas naturais: Neste grupo esto penicilina G e a penicilina V. So eficazes no combate a estreptococos dos grupos A e B, contra sfilis e outras doenas. Aminopenicilinas: foram s primeiras penicilinas com atividade contra bactrias Gram-negativas. Pertencem a esta classificao a amoxicilina e ampicilina. Carboxipenicilinas: A carbenicilina e a ticarcilina esto presentes neste grupo. Nota-se alguma atividade antipseudmonas. Ureidopenicilinas: A azlocilina, mezlocilina e piperacilina, so consideradas penicilinas de maior espectro.

 Efeitos colaterais: Anorexia, candidase oral, desconforto epigstrico, diarria, flatulncia, lngua escura, boca seca, alterao no paladar, erupes cutneas, choque anafiltico, neuropatia ou nefropatia em altas doses parenteral. A reao alrgica eventualmente provocada pode ser fatal.

 A Histria A descoberta da penicilina se deu de forma acidental, pelo mdico e bacteriologista escocs Alexander Fleming, em 1928.

 Pesquisando substncias capazes de combater bactrias em feridas, esqueceu seu material de estudo sobre a mesa enquanto saia de frias. Ao retornar, observou que suas culturas de Staphylococcus aureus estavam contaminadas por mofo e que, nos locais onde havia o fungo, existiam halos transparentes em torno deles, indicando que este poderia conter alguma substncia bactericida.

 Ao estudar as propriedades deste bolor, identificado como Penicillium, Fleming percebeu uma substncia capaz de eliminar diversas bactrias, como as estafilococos recebeu o nome de penicilina.

 Fungos (forma circular) produzem a substncia penicilina, que evita o surgimento de bactrias sua volta.

 Tal achado, comprovadamente inofensvel para as clulas animais, foi isolado, concentrado e purificado em laboratrio alguns anos depois, por Howard Florey e Ernst Chain. Na poca da Segunda Guerra Mundial, esta substncia foi produzida em larga escala, por fermentao, salvando milhares de vidas.

 INJETVEL. EXCLUSIVAMENTE PARA INJEO INTRAMUSCULAR PROFUNDA. Benzetacil 4 ml 600.000 U Benzetacil 4 ml 1.200.000 U unidades

 As penicilinas so substncias de baixa toxicidade, mas com ndice significativo de sensibilizao. As seguintes reaes de hipersensibilidade: erupes cutneas, desde as formas maculopapulosas at a dematite esfoliativa;

 urticria; edema de laringe; reaes semelhantes a doena do soro, incluindo febre, calafrios, edema, artralgia e prostrao.

 Febre e eosinofilia podem ser as nicas manifestaes observadas. Reaes anafilticas intensas tm sido relatadas. Reaes como anemia hemoltica, leucopenia, trombocitopenia, neuropatia e nefropatia so infreqentes e esto associadas com altas doses de penicilina por via parenteral.

 Como com outros tratamentos para sfilis, casos de ocorrncia de reao de Jarisch-Herxheimer foram relatados.

DUVIDAS

Alcalides Tropnicos
Os alcalides de maior importncia farmacutica podem ser encontrados nas famlias: solanaceae (tipo a atropina) e Erythroscylaceae (tipo cocana). Exemplo de planta da famlia solanaceae, alcalide trpanico: Beladona

- BUSCOPAN

A BELADONA CONTM OS ALCALIDES HIOSCINA E ATROPINA. SO SUBSTNCIAS QUE RELAXAM A MUSCULATURA LISA E ACELERAM OS BATIMENTOS CARDACOS. ELAS INIBEM O SISTEMA NERVOSO PARASSIMPTICO.

ATROPA BELLADONA PLANTA MEDICINAL DE TODAS AS FARMACOPIAS

ESTRUTURA DA HIOSCINA

A INDSTRIA QUMICO-FARMACUTICA SINTETIZA O BUSCOPAN A PARTIR DA HIOSCINA

METIL-BROMETO DE HIOSCINA

Dados farmacolgicos
A drogas, tanto partes areas como de raiz, tem ao antiespasmdica sobre a musculatura lisa do TGI, vescula biliar e bexiga, alm de diminuir as secrees. Em doses elevadas estimulantes do SNC, podendo induzir o individuo ao coma profundo.

Escopolamina
Ao Farmacolgica: Inibe a ao especialmente da acetilcolina em estruturas inervadas por nervos dos gnglios posteriores colinrgicos e alguns msculos lisos que no possuam inervao colinrgica.

 A Escopolamina inibe a motilidade gastrintestinal e diminui a secreo cidogstrica. Tambm controla a excessiva secreo farngea, traqueal e brnquica no sistema respiratrio

 Indicaes: lcera pptica, controle da secreo gstrica, espasmo visceral e clicas de hipermotilidade espasmdica, espasmo vesical, cistite, espasmo pilrico e cimbra abdominal,utilizada em desarranjo do trato gastrintestinal, reduzindo os sintomas, assim como em disenterias, diverticulites e enterocolites agudas.

 tratamento da sndrome da irritao intestinal, com irritao e espasmo do clon e inflamao das mucosas, e em desordem da funo gastrintestinal.

A Escopolamina tambm utilizada junto com a morfina, ou outros narcticos, no alvio dos sintomas de clicas biliares e renais, assim como em rinites agudas, na terapia do Parkinsonismo, reduzindo os tremores.

 Em anestesia, a Escopolamina indicada no properatrio, agindo como antimuscarnico, diminuindo a salivao, assim como as secrees da traquia e da faringe, diminuindo as secrees gstricas e bloqueando os reflexos vagais cardacos, durante a induo da anestesia.

 Contra-Indicaes: A Escopolamina contra-indicada em: glaucoma agudo, obstruo urolgica, doena obstrutiva do trato gastrointestinal, leo paraltico, atonia intestinal em pacientes debilitados, lcera aguda, ulcerocolite aguda e miastenia gravis, hipertrofia da prstata, estenose pilrica, taquicardia e megaclon

Formas comerciais
Buscopan, Buscoveran, Escopolamina, Hioscina, Sedobion, etc.

Reaes adversas / Efeitos colaterais de Buscopan

Podem ocorrer efeitos colaterais anticolinrgicos, incluindo sensao de secura da boca, disidrose, transtornos da acomodao visual, taquicardia e, potencialmente, reteno urinria; em geral, estes efeitos so leves, desaparecendo espontaneamente.

Foram relatados casos raros de vertigem, queda de presso sangunea e vermelhido cutnea. Muito raramente foram relatados casos de reaes de hipersensibilidade incluindo reaes cutneas, dispnia, reaes anafilactides e choque anafiltico.

 Uso e Toxidade Na literatura cientfica, a escopolamina (Buscopan) conhecida tambm como hioscina, decorrente do nome cientfico da erva louca, Hyoscyamus niger.

A escopolamina uma substncia afim atropina encontrada na belladona (Atropa belladonna).

 Diversos medicamentos usados por todos ns, inclusive crianas e idosos, tm como efeito principal ou secundrio a inibio do efeito da acetilcolina, isto , a mesma ao da escopolamina ou hioscina (Buscopan) e da Atropina (extraida da belladona). A escopolamina (Buscopan) uma substncia qumica altamente txica e deve ser usada em dose minsculas. Uma dose alta de escopolamina pode causar delrio, confuso mental, paralisia, estupor e mesmo a morte.

 Como se usa Drgea: embalagem 20 drgeas. Soluo oral (gotas): frasco com 20 ml. Uso adulto e peditrico. Composio: cada drgea contm 10 mg de butilbrometo de escopolamina, correspondentes a 6,89 mg de escopolamina. Excipientes: fosfato de clcio, amido, dixido de silcio, cido tartrico, cido esterico, povidona, sacarose, talco, goma arbica, dixido de titnio, macrogol, cera de carnaba, cera branca, lcool etlico, gua purificada.

Uso na gravidez de Escopolamina

At o momento, a ampla experincia clnica com o produto no demonstrou evidncias de efeitos nocivos durante a gravidez humana. Mesmo assim devem ser observadas as precaues habituais a respeito do uso de medicamentos na gravidez, sobretudo no primeiro trimestre.

Ainda no foi estabelecida a segurana do uso do produto durante o perodo de lactao.

Em resumo: este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica

Sintomas comuns indesejveis provocados pelo uso de Escopolamina, bem como da beladona e ou atropina

Os sintomas causados pelo envenenamento com escopolamina, beladona e atropina so muito semelhantes. Estes compostos causam vrios sintomas caractersticos do seu mecanismo de ao: Inibio das secrees salivares, lacrimais, bronquiais e das glndulas sudorparas. Garganta extremamente seca e, mesmo em doses reduzidas, causa secura da boca e da pele. Taquicardia com doses elevadas. Dilatao da pupila.

 Tambm paralisa o olho durante o relaxamento do msculo ciliar. Relaxamento do msculo liso dos brnquios, vescula biliar e bexiga. Constipao intestinal e reteno urinria. Afeta o SNC, causando irritao moderada, em doses baixas. Em doses elevadas, causa agitao, alucinaes (efeitos psicoativos), viso turva e desorientao. Nos casos mais graves verifica-se, ainda, perda de equilbrio, sensao de estar sufocado, rubor facial e voz arrastada.

 Contra-Indicaes pacientes com idade avanada, especialmente sensveis aos efeitos secundrios dos antimuscarnicos, como secura da boca e reteno urinria. No pode ser utilizada em pacientes com glaucoma primrio ou predisposio ao glaucoma de ngulo fechado, pois h perigo de precipitao de um glaucoma no diagnosticado (pacientes acima de 40 anos), e a memria destes pacientes pode ficar gravemente deteriorada.

 Os efeitos secundrios sistmicos podem ser exacerbados em pacientes com maior sensibilidade Hioscina, como lactentes, crianas at 2 anos de idade, pacientes com olhos azuis, sndrome de Down e crianas com paralisia espstica ou dano cerebral.

contra-indicado em pacientes sensveis ao frmaco.

TRATAMENTO
LAVAGEM GASTRICA CARVAO ATIVADO HIDRATACAO NEOSTIGMINE

FIM!!!