LA VIA DE LAS PENTOSAS

FOSFATOY OTRAS VIAS DEL

METABOLISMODE LAS
HEXOSAS
LA VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATOY OTRAS VIAS DEL
METABOLISMODE LAS HEXOSAS
O IMPORTANCIA BIOMEDICA
La via de la pentosa IosIato es diIerente para el
metabo-lismo de la glucosa. Esta no genera ATP pero tiene
dos Iunciones importantes: 1) la Iormacion de NADPH para
la sintesis de acidos grasos y esteroides y la sintesis de
ribosa para la Iormacion de nucleotidos y acidos nuclei-cos.
La glucosa, Iructosa y galactosa son las hexosas prin-cipales
absorbidas en el tubo digestivo que se derivan sobre todo del
almidon de la dieta, la sacarosa y la lacto-sa,
respectivamente. La Iructosa y la galactosa se convier-ten en
glucosa, la mayor parte en el higado.
O La deIiciencia genetica de la glucosa -fosfato
deshidrogenasa, la primera enzima de la via de la pentosa
Ios-Iato, es una de las causas principales de la hemolisis de los
eritrocitos, que produce anemia hemoltica y aIecta alrededor
de 100 millones de personas en el mundo.
O l acido glucuronico se sintetiza a partir de la glucosa por
medio de la ;a del cido urnico, de menor importan-cia
cuantitativa pero muy importante para la excrecion de
metabolitos y compuestos quimicos extraos a nues-tro cuerpo
(xenobioticos) como los glucurnidos.
O &na deIiciencia en la via origina 5entosuria esencial. La Ialta
de una enzima en la via (gulonolactona oxidasa) en los
primates y algunos otros animales explica por que el cido
ascrbico (vitamina C) es necesario en la dieta del hombre,
pero no para la mayor parte de los demas mami-Ieros. La
deIiciencia de enzimas para el metabolismo de la Iructosa y la
galactosa produce enIermedades metabolicas como la
fructosuria esencial y galactosemias.
LA VIA DE LA PENTOSA FOSFATO GENERA
NADPH Y FOSFATO DE RIBOSA
O La via del fosfaio de peniosa (deiivacin del mono-
fosfaio de lexosa) es mas compleja que la
gluclisis (figuia :i-i]. Ties moleculas de glucosa
-fosfaio pioducen iies moleculas de Co
:
y iies
azucaies de cinco caibonos. Esios se ieacomodan
paia iegeneiai dos moleculas de glucosa -fosfaio
y una molecula del inieimediaiio glucoliiico, -
fosfaio de gliceialdelido. Como dos moleculas de
gliceialdelido -fosfaio geneian glucosa -fosfaio,
la via puede explicai la oxidacin compleia de la
glucosa.
LAS REACCIONES DE LA VIA DEL FOSFATO
DE PENTOSA OCURREN EN EL CITOSOL
O Las enzimas de la via del fosfaio de peniosa, como
las de la gluclisis, son ciioslicas. Al igual que en
la gluclisis, la oxidacin se logia poi
deslidiogenacin, peio el NADP
+
y no el NAD
+
es
el acepioi de lidigeno. La secuencia de las
ieacciones de la via pueden dividiise en dos fases:
una oxidativa no vcvcvsib!c y una no oxidativa
vcvcvsib!c
LA FASE NO OXIDATIVA GENERA PRECURSORES
DE RIBOSA
O La ribulosa 5-IosIato es el sustrato para dos enzimas. La
ribulosa 5-fosfato 3-e5imerasa altera la conIiguracion
del carbono 3, y Iorma otra cetopentosa la epimer xilulosa
5- IosIato. La ribosa 5-fosfato cetoisomerasa convierte la
ribulosa 5-IosIato en la aldopentosa correspondiente,
ribosa 5-IosIato, que es el precursor de la ribosa requeri-da
para la sintesis de nucleotidos y acidos nucleicos. La
transcetolasa transIiere una unidad de dos carbonos que
comprende los carbonos 1 y 2 de una cetosa al carbono del
aldehido de un azucar aldosa. Por consiguiente, esto aIecta
la conversion de un azucar cetosa en una aldosa con dos
carbonos menos y transIorma en Iorma simulta-nea un
azucar aldosa en una cetosa con dos carbonos mas. La
reaccion requiere Mg
2
y difosfato de tiamina (vitamina
Bi) como coenzima.
O ntonces, la transceto-lasa cataliza la transIerencia de una
unidad de dos carbo-nos desde la xilulosa 5-IosIato a la
ribosa 5-IosIato, con lo que se produce la cetosa de siete
carbonos sedoheptulosa 7-IosIato y la aldosa
gliceraldehido 3-IosIato. La transaldolasa Iacilita la
transIerencia de una unidad de tres carbonos equivalente a
una dihidroxiacetona (carbo-nos 1-3) desde la cetosa
sedoheptulosa 7-IosIato hasta la aldosa gliceraldehido 3-
IosIato para Iormar la cetosa Iructosa -IosIato y la aldosa
de cuatro carbonos eritrosa 4-IosIato. n una reaccion
posterior catalizada por la transcetolasa, la xilulosa 5-
IosIato sirve como donador del glucolaldehido. n este
caso, la eritrosa 4-IosIato es la receptora y los productos
de la reaccion son Iructosa - IosIato y gliceraldehido 3-
IosIato.
O A fin de oxidai poi compleio la glucosa a CO: poi
medio de la via del fosfaio de peniosa, debe labei
enzi-mas en el iejido paia conveiiii al
gliceialdelido -fosfaio en glucosa -fosfaio. Paia
esio se iequieie inveiiii la gluclisis y uiilizai la
enzima gluconeogenica fiuciosa i,-bisfosfaiasa.
En los iejidos que caiecen de esia enzi-ma, el
gliceialdelido -fosfaio sigue la via noimal de la
gluclisis a piiuvaio.
LA VIA DEL FOSFATO DE PENTOSA Y LA GLUTATIN
PEROXIDASA PROTEGEN A LOS ERITROCITOS CONTRA
LA HEMOLISIS
O La via del IosIato de pentosa proporciona NADPH en los
eritrocitos para la reduccion de glutation oxidado. sta
reaccion es catalizada por la glutatin reductasa, una
Ilavoproteina que contiene FAD. l glutation reducido
elimina H2O2 en una reaccion cuyo catalizador es la
glu-tatin 5eroxidasa, una enzima que contiene
selenocistei (un derivado de cisteina y selenio) en el sitio
activo (Iigu-ra 21-3}. sta reaccion es importante, puesto
que la acumulacion de H2O2 disminuye la vida del
eritrocito causando dao oxidativo a la membrana celular,
lo cual produce hemolisis.
LA GALACTOSA ES NECESARIA PARA LA SINTESIS DE
LACTOSA, GLUCOLIPIDOS, PROTEOGLUCANOS Y
GLUCOPROTINAS
O La galaciosa se deiiva de la lidilisis iniesiinal del
disacaiido !actosa, el azucai de la lecle. Se
convieiie con iapidez en glucosa en el ligado
ASPECTOS CLINICOS
O La intcvvupcin dc !a va dc! cido uvnico
vcsu!ta poi dcIcctos cnzimticos y a!gunos
Ivmacos
En la iaia enfeimedad leiediiaiia pcntosuvia esencial
apaiecen caniidades impoiianies de L-xi!u!osa en la
oiina como iesuliado de la ausencia de la enzima
necesaiia paia ieducii la L-xilulosa a xiliiol. Vaiios
faimacos incie-menian la iasa a la que la glucosa eniia
en la via del acido uinico.
CARGAREL HIGADO CON FRUCTOSA PUEDE POTENCIAR
HIPERTRIACILGLICEROLEMIA, HIPERCOIESTEROFEMIA E
HIPERURICEMIA
O La fiuciosa inciemenia la siniesis de
iiiacilgliceioles y la seciecin de VLDL en el
ligado, lo cual causa lipei-iiiacilgliceiolemia y
aumenio del colesieiol LDL
LOS DEFECTOS EN EL METABOLISMO DE LA
FRUCTOSA CAUSAN ENFERMEDADES
O La Ialta de Iructocinasa hepatica causa fructosuria
esen-cial, y la ausencia de la aldolasa B, que rompe la
Iructosa 1-IosIato, origina intolerancia a la fructosa
hereditaria (Iigura 21-5). Las dietas bajas en
Iructosa, sorbitol y sacarosa son beneIicas en ambas
aIecciones. &na conse-cuencia de la intolerancia a la
Iructosa hereditaria
LA FRUCTOSA Y EL SORBITOITOLEN EL CRISTALINO SE
ASOCIAN CON IA CATARATA POR DIABETES
O Tanto la Iructosa como el sorbitol se encuentran en el
cristalino del ojo, y su concentracion se incrementa en
la diabetes mellitus, lo que podria tener relacion con la
pa-togenesis de la catarata por diabetes
LA DEFICIENCIA DE ENZIMAS EN LA VIA DE FA
GALACTOSA CAUSA GALACTOSEMIA
O La incapacidad para metabolizar galactosa ocurre en
las galactosemias, que podrian ser causadas por
deIectos hereditarios en la galactocinasa, uridil
transIerasa o 4- epimerasa (Iigura 21-A), aunque la
causa mejor cono-cida es una deIiciencia de la uridil
transferasa.
RESUMEN
O La via del IosIato de pentosa, presente en el citosol, puede
explicar la oxidacion completa de la glucosa, que produce
NADPH y C0
2
pero no ATP.
O La via tiene una Iase oxidativa, que es irreversible y genera
NADPH; y una Iase no oxidativa, que es reversible y
proporciona precursores de ribosa para la sintesis de
nucleotidos. La via completa esta pre-sente solo en los tejidos
que requieren NADPH para la sintesis reductiva, por ejemplo,
lipogenesis o esteroidogenesis, mientras que la Iase no
oxidativa esta presente en todas las celulas que requieren
ribosa.
O La via tiene una Iuncion importante para evitar la hemolisis de
los eritrocitos: provee NADPH para mantener al glutation en el
estado reducido como el sustrato para la glutation peroxidasa.
O La via del acido uronico es la Iuente de acido
glucuronico para la conjugacion de muchas sustancias
endogenas y exogenas antes de su excrecion como
glucuronidos en la orina y la bilis.
O La Iructosa evita el principal paso regulador en la
glucolisis, catalizado por la IosIoIructocinasa, y
esti-mula la sintesis de acidos grasos y la secrecion
hepa-tica de triacilgliceroles.
O La galactosa se sintetiza a partir de glucosa en la
glandula mamaria lactante y en otros tejidos donde se
requiere para la sintesis de glucolipidos,
proteoglucanos y glucoproteinas.